choroby zakaźne

Choroba Whipple przez G.Bertelli

ogólność

Choroba Whipple'a jest zakaźną chorobą ogólnoustrojową, na szczęście rzadką, spowodowaną przez bakterię Tropheryma whipplei .

Charakterystycznym elementem tego stanu jest gromadzenie się materiału lipidowego i glikoproteinowego w błonie śluzowej jelita cienkiego, w tkankach limfatycznych krezki i węzłach chłonnych; z tego powodu choroba Whipple'a nazywana jest również lipodystrofią jelitową . Dokładne okoliczności sprzyjające zakażeniu nie są jeszcze znane, ale zaobserwowano immunologiczne, nabyte lub genetyczne predyspozycje.

Obraz kliniczny choroby Whipple'a jest zmienny. Efekty patologii mają większy wpływ na błonę śluzową jelita cienkiego, ale zaangażowane są również inne narządy, takie jak serce, płuca, oczy i mózg. Zazwyczaj pacjenci cierpiący na tę chorobę odczuwają ból brzucha, gorączkę, utratę masy ciała, biegunkę, zaburzenia wchłaniania jelitowego, przebarwienia skóry i zapalenie wielostawowe.

W większości przypadków diagnoza jest dokonywana poprzez histopatologiczną ocenę zakażonych tkanek (błona śluzowa jelit, węzły chłonne itp.) Po biopsji . W celu potwierdzenia użyteczne mogą być testy hodowli i analizy genetyczne molekularne, takie jak reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR).

Leczenie choroby Whipple'a polega na podawaniu antybiotyków w celu zwalczenia bakterii. Po podjęciu leczenia poprawa kliniczna jest szybka, z ustąpieniem gorączki i bólu stawów w ciągu kilku dni. Objawy jelitowe zwykle ustępują w ciągu 1 do 4 tygodni, chociaż gojenie histologiczne może wystąpić po 2 latach.

Jeśli nie zostanie rozpoznany i prawidłowo zdiagnozowany, choroba Whipple'a może doprowadzić pacjenta do niepełnosprawności, a nawet śmierci.

Co

Choroba Whipple'a jest rzadką przewlekłą patologią układową . Stan ten charakteryzuje się obecnością agregatów lipidowych i glikoproteinowych w błonie śluzowej jelit i węzłach chłonnych, z zespołem złego wchłaniania, bólem stawów, biegunką, bólem brzucha i utratą masy ciała.

Choroba Whipple'a dotyczy głównie jelita cienkiego, ale nie oszczędza innych miejsc, takich jak stawy, płuca, serce, śledziona, wątroba, nerki, muskulatura szkieletowa i centralny układ nerwowy.

przyczyny

Choroba Whipple jest spowodowana przewlekłą infekcją, wspieraną przez Gram-dodatnią bakterię Tropheryma whippelii .

Główną cechą obrazu klinicznego jest pojawienie się dużej liczby makrofagów, obciążonych lipidami i glikoproteiną, w błonie śluzowej jelita cienkiego, w tkankach limfatycznych krezki i węzłach chłonnych. Przyczyny, dla których tak się dzieje, są nadal nieznane i obecnie są przedmiotem badań naukowych.

Co powoduje chorobę Whipple'a?

Chorobę Whipple wywołuje Tropheryma whippelii (do 2001 r., Zwana Whipplei Tropheryma ). Ta bakteria w kształcie pręta jest szeroko rozpowszechniona w środowisku, ale stwierdzono ją zwłaszcza w oczyszczalniach ścieków . Tropheryma whippelii jest wydalany przez kał przez zdrowych nosicieli i ludzi z chorobą Whipple'a.

Stany, które sprzyjają zakażeniu, nie są jeszcze znane. Jednak w etiopatogenezie stwierdzono nabytą i genetyczną predyspozycję immunologiczną : w chorobie Whipple'a występują pewne wady niektórych genów HLA i zmniejszona odpowiedź immunologiczna limfocytów T (w szczególności typu Th1).

Kto jest najbardziej zagrożony?

  • Choroba Whipple'a dotyka głównie mężczyzn w wieku 30-60 lat. W większości przypadków osoby rasy kaukaskiej z Europy Środkowej i Ameryki Północnej są tymi, którzy zakażają zakażenie.
  • Choroba Whipple'a jest rzadką chorobą układową. W krajach Europy Środkowej szacowana zapadalność wynosi mniej niż jeden przypadek na milion rocznie.
  • Choroba Whipple jest powszechna u pracowników oczyszczalni ścieków i rolników mających kontakt z glebą i zwierzętami, co sugeruje, że zakażenie pochodzi z tych źródeł.

Objawy i powikłania

Objawy choroby Whipple'a są dość niejednorodne, ponieważ różnią się w zależności od tego, które organy są najbardziej dotknięte chorobą i stadium choroby. Niektóre objawy występują częściej niż inne, nawet jeśli niekoniecznie są obecne u wszystkich pacjentów; obejmują one: utratę wagi, zapalenie wielostawowe, biegunkę, złe wchłanianie, gorączkę i powiększenie węzłów chłonnych. W niektórych przypadkach mogą występować objawy mózgowe, takie jak zaburzenia funkcji poznawczych, oftalmoplegia i mioklonie.

Choroba Whipple'a: jakie są lokalizacje zaangażowane?

Choroba Whipple'a jest chorobą, w której prawie wszystkie narządy mogą zostać zaatakowane przez Whipplei Tropheryma . Miejscem najbardziej dotkniętym chorobą Whipple'a jest błona śluzowa jelita cienkiego, ale zaangażowane są również inne narządy, w tym śledziona, serce, płuca, wątroba, nerki, stawy, oczy i centralny układ nerwowy.

Choroba Whipple'a: jak się manifestuje?

Najczęstszym objawem choroby Whipple'a jest zespół złego wchłaniania jelitowego .

Ogólnie rzecz biorąc, pierwsze przejawy patologii obejmują:

  • Gorączka ;
  • Ból brzucha ;
  • Ból polartartalny (ból stawów);
  • Zapalenie stawów (zapalenie stawów).

Choroba Whipple'a charakteryzuje się również:

  • niedokrwistość;
  • Zmiany pigmentacji skóry;
  • Przewlekły kaszel i ból opłucnowy.

Następnie choroba Whipple'a objawia się objawami związanymi z ciężkim zespołem złego wchłaniania jelitowego, w tym:

  • Utrata apetytu;
  • steatorrhea;
  • Wodnista biegunka;
  • Postępująca utrata masy ciała.

Inne możliwe objawy choroby Whipple'a obejmują:

  • Obrzęk obwodowy;
  • Limfadenopatia (węzły chłonne są powiększone, szczególnie te krezkowe);
  • Zapalenia oka;
  • zapalenie opłucnej;
  • Nawracające zapalenie pochewki ścięgna.

Czasami występują również objawy sercowe (np. Negatywne zapalenie wsierdzia w kulturze, zapalenie osierdzia sercowego i walwulopatia) i neuropsychiatryczne (zaburzenia poznawcze, oftalmoplegia i skurcze kloniczne mięśni twarzy).

Choroba Whipple'a: kurs

  • Nieleczona choroba Whipple'a postępuje i prowadzi do śmierci z powodu próchnicy i / lub zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.
  • Z drugiej strony, dzięki odpowiedniej terapii antybiotykowej, poprawa z klinicznego punktu widzenia jest raczej szybka.
  • Po ustąpieniu zakażenia może dojść do nawrotów.

Możliwe komplikacje

  • Choroba Whipple'a może spowodować niedawno rozpoznane powikłanie zwane zespołem zapalnym rekonstytucji immunologicznej ( SIIR ). Dzieje się tak u niektórych pacjentów po rozpoczęciu leczenia, ze względu na wznowienie stanu zapalnego, który nie reaguje już na antybiotyki (uwaga: w większości przypadków leki te skutecznie zwalczają bakterię). Należy zauważyć, że zespół rekonstytucji immunologicznej zapalnej nie jest nawrotem choroby Whipple'a, ale samo w sobie komplikacją.
  • Choroba Whipple'a niedostatecznie leczona antybiotykami jest nieuchronnie postępująca i śmiertelna.

diagnoza

Rozpoznanie choroby Whipple'a sformułowano na podstawie badania histologicznego po biopsji próbki węzłów chłonnych lub jelita. Analiza umożliwia rozpoznanie mikroskopu elektronowego bakterii bastiform (fagocytowanej lub wolnej), a także identyfikację innych specyficznych zmian, takich jak obecność - na poziomie blaszki właściwej błony śluzowej jelita cienkiego lub innych tkanek - spęcznionych makrofagów zawierających dodatnie granulki PAS (podkreślone przez okresowe reaktywne barwienie kwasem Schiffa).

W celu ostatecznego potwierdzenia możliwe jest wspieranie testów hodowlanych, testów genetycznych i specyficznych analiz molekularnych, w tym PCR ( reakcja łańcuchowa polimerazy ) na próbkach tkanki pozajelitowej, takich jak płyn mózgowo-rdzeniowy, węzły chłonne lub płyn maziowy.

Choroba Whipple'a: diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa choroby Whipple'a powinna być oparta na chorobach, które powodują podobny obraz kliniczny, w tym:

  • Seronegatywne zapalenie wielostawowe;
  • Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa;
  • Zapalenie wsierdzia z ujemnym testem hodowli;
  • zapalenie naczyń;
  • Zespół złego wchłaniania;
  • chłoniaka;
  • Choroba naczyń mózgowych;
  • demencja;
  • Zakażenie HIV;
  • Nietypowa mykobakterioza;
  • Sarkoidoza.

leczenie

Choroba Whipple'a: jak ją leczyć?

Leczenie choroby Whipple'a polega na stosowaniu antybiotyków w celu zwalczenia bakterii, początkowo dożylnie, a następnie 12 miesięcy terapii doustnej. Najczęściej stosowane leki obejmują tetracyklinę, chloramfenikol, chlorotetracyklinę, sulfasalazynę, ampicylinę, penicylinę i trimetroprim / sulfametoksazol.

Obecnie terapia z wyboru dla choroby Whipple'a wynika z połączenia trimetoprimu + sulfametoksazolu . Inną zalecaną kombinacją jest kombinacja cefalosporyn lub penicylin, a następnie tetracykliny . Protokół leczenia jest długoterminowy, tzn. Musi być przyjęty przez co najmniej rok, po czym możliwe jest wskazanie podtrzymującej antybiotykoterapii .

Terapia antybiotykowa zwykle koreluje z dobrymi wynikami .

Poprawa kliniczna z punktu widzenia klinicznego jest szybka, z ustąpieniem gorączki i bólu stawów w ciągu kilku dni. Objawy jelitowe zwykle ustępują w ciągu 1 do 4 tygodni, chociaż gojenie histologiczne może wystąpić po 2 latach.

Nawroty infekcji są możliwe i mogą wystąpić lata później, dlatego należy ustalić z pacjentem program kontrolny .