Kapecytabina jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do rodziny antymetabolitów.
Capecitabine - struktura chemiczna
Znajduje się na liście podstawowych leków opracowanych przez Światową Organizację Zdrowia, listę zawierającą wszystkie leki, które muszą być obecne w podstawowym systemie opieki zdrowotnej.
wskazania
Do czego używa
Stosowanie kapecytabiny jest wskazane w leczeniu:
- Rak okrężnicy i zapobieganie nawrotom po całkowitym chirurgicznym usunięciu masy guza;
- Rak odbytnicy;
- Rak żołądka;
- Rak piersi.
ostrzeżenia
Pacjenci z następującymi chorobami powinni zdecydowanie poinformować lekarza przed rozpoczęciem leczenia kapecytabiną:
- Zaburzenia wątroby;
- Zaburzenia nerek;
- Zaburzenia serca;
- cukrzyca;
- Zaburzenia oka;
- neuropatię;
- Guz rozprzestrzenił się w mózgu;
- Zmiany stężenia elektrolitów we krwi;
- odwodnienie;
- Nudności i wymioty w ciężkiej postaci, które uniemożliwiają przyjmowanie pokarmu i wody;
- Biegunka w ciężkiej postaci.
Podawanie kapecytabiny u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) nie powinno być wykonywane ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych.
Nie zaleca się stosowania kapecytabiny u dzieci i młodzieży.
Ponieważ kapecytabina może powodować zawroty głowy, zmęczenie i nudności, zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zagrożona.
Leczenie kapecytabiną należy natychmiast przerwać, jeśli pojawią się następujące objawy:
- Ciężka biegunka, zwłaszcza jeśli dziennie występują cztery lub więcej wypływów;
- W przypadku więcej niż jednego ataku wymiotów w ciągu 24 godzin;
- Pojawienie się bólu, zaczerwienienia, obrzęku lub powstawania wrzodów w jamie ustnej, które są typowymi objawami zapalenia jamy ustnej;
- Nadmierna utrata apetytu;
- Temperatura ciała powyżej 38 ° C;
- Początek zakażenia;
- Ciężki ból w klatce piersiowej;
- Zespół ręka-stopa.
interakcje
Jednoczesne podawanie kapecytabiny i warfaryny (doustnego leku przeciwzakrzepowego) może zwiększać ryzyko wystąpienia potencjalnie śmiertelnych epizodów krwawienia.
Jednoczesne podawanie kapecytabiny i radioterapii może zwiększyć toksyczność samej kapecytabiny.
Kapecytabina może zwiększać stężenie fenytoiny w osoczu (leku stosowanego w leczeniu padaczki), dlatego pacjentów leczonych omawianą padaczką należy uważnie monitorować.
Kwas foliowy może powodować zwiększenie toksyczności kapecytabiny.
Niektóre leki zobojętniające kwas mogą powodować niewielkie zwiększenie stężenia kapecytabiny w osoczu.
Należy unikać jednoczesnego stosowania kapecytabiny i allopurynolu (leku stosowanego w leczeniu dny moczanowej), ponieważ skuteczność terapeutyczna samej kapecytabiny może zostać zmniejszona.
Należy unikać jednoczesnego podawania kapecytabiny i soriwudyny lub jej analogów (leków stosowanych w leczeniu półpaśca), ponieważ soriwudyna hamuje dehydrogenazę dihydropirymidyny (DPD).
Efekty uboczne
Kapecytabina może wywoływać różne działania niepożądane. Rodzaj działań niepożądanych i intensywność, z jaką występują, różnią się w zależności od pacjenta, ze względu na dużą zmienność odpowiedzi na chemioterapię, która istnieje między jedną osobą a drugą.
Główne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas leczenia kapecytabiną, wymieniono poniżej.
Zaburzenia jamy ustnej
Leczenie kapecytabiną może powodować ból i pojawienie się owrzodzeń w jamie ustnej, niezależnie od tego, czy wiąże się to ze zmianą poczucia smaku. Aby zapobiec tym objawom, przydatne jest przyjmowanie dużej ilości płynów i regularne czyszczenie zębów miękką szczoteczką do zębów kilka razy dziennie.
Zaburzenia żołądka i jelit
Leczenie kapecytabiną może powodować nudności i wymioty, które można kontrolować za pomocą leków przeciwwymiotnych (przeciwwymiotnych). Jeśli jednak objawy te utrzymują się - mimo stosowania leków - lub występują w ciężkiej postaci, należy poinformować o tym lekarza.
Kapecytabina może również powodować biegunkę, która może wystąpić zarówno w umiarkowanym (1-2 wstrząsy dziennie), jak iw ciężkiej postaci (4-6 wstrząsów dziennie). Ten objaw można kontrolować za pomocą leków przeciwbiegunkowych, ale - jeśli występuje w ciężkiej postaci - może być konieczne przerwanie leczenia. W każdym razie dobrze jest dużo pić, aby uzupełnić utracone płyny.
Ponadto lek może powodować skurcze brzucha, zaparcia, niestrawność, krwawienie z jelit, niedrożność jelit, zapalenie jelita, żołądka lub przełyku, ból w podbrzuszu, zgagę, dyskomfort w jamie brzusznej i może sprzyjać wystąpieniu anoreksji,
Zespół ręka-stopa
Leczenie kapecytabiną może powodować zespół dłoniowo-podeszwowy. Zespół ten charakteryzuje się mrowieniem w dłoniach i stopach, po którym następuje ból, zaczerwienienie, obrzęk i rumień.
Zahamowanie czynności szpiku kostnego
Kapecytabina może powodować zahamowanie czynności szpiku, tj. Może powodować zahamowanie czynności szpiku kostnego. W konsekwencji występuje zmniejszona hematopoeza (zmniejszona synteza komórek krwi), która może prowadzić do:
- Niedokrwistość (zmniejszona ilość hemoglobiny we krwi);
- Leukopenia (zmniejszona liczba białych krwinek), w konsekwencji zwiększona podatność na skurcze infekcji;
- Płytki krwi (zmniejszona liczba płytek krwi) ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Leczenie kapecytabiną może powodować zaburzenia czynności wątroby, cholestatyczne zapalenie wątroby, niewydolność wątroby i żółtaczkę.
Zaburzenia układu nerwowego
Leczenie kapecytabiną może powodować bezsenność, depresję, senność, zawroty głowy, zawroty głowy, bóle głowy, drętwienie lub mrowienie skóry, trudności w mówieniu, zaburzenia pamięci, utratę koordynacji ruchowej, zaburzenia równowagi, neuropatię i zaburzenia czucia.
Ponadto lek może promować pojawienie się stanów splątania, ataków paniki, obniżonego nastroju i obniżonego libido.
Zaburzenia oka
Kapecytabina może powodować podrażnienie oczu, zwiększone łzawienie, zwężenie przewodu łzowego, zapalenie spojówek, niewyraźne widzenie i podwójne widzenie.
Zaburzenia sercowo-naczyniowe
Po leczeniu kapecytabiną mogą wystąpić zaburzenia rytmu serca, kołatanie serca, ból w klatce piersiowej, zawał, niedociśnienie lub nadciśnienie tętnicze i wydłużenie odstępu QT (odstęp czasu wymagany do depolaryzacji i repolaryzacji mięśnia sercowego).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Capecitabine może powodować wysuszenie, świąd, wysypkę, łysienie, zaczerwienienie skóry, zapalenie skóry, owrzodzenia lub pęcherze, reakcje nadwrażliwości na światło i zmiany paznokci.
Zaburzenia układu oddechowego
Leczenie kapecytabiną może sprzyjać wystąpieniu kaszlu (z krwią lub bez), duszności, zakażeń płuc i dróg oddechowych (takich jak zapalenie płuc i zapalenie oskrzeli), zapaści płuc, astmy i duszności wysiłkowej.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Leczenie kapecytabiną może powodować gromadzenie się płynów w nerkach, zwiększać częstość oddawania moczu podczas nocnego odpoczynku (nokturia), nietrzymanie moczu, trudności z oddawaniem moczu i zaburzenia czynności nerek z pojawieniem się krwi lub białka w moczu.
Inne skutki uboczne
Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po leczeniu kapecytabiną, to:
- Reakcje alergiczne u osób wrażliwych;
- odwodnienie;
- zakrzepowe zapalenie żył;
- bóle stawów;
- gorączka;
- dreszcze;
- obrzęk;
- Źle się czuję;
- Zwiększone poziomy triglicerydów i cukrów we krwi;
- Zmniejszenie stężenia potasu we krwi (hipokaliemia), sodu (hiponatremia), wapnia (hipokalcemia) i / lub magnezu (hipomagnezemia);
- Ból kości;
- Osłabienie lub sztywność mięśni;
- Skurcze mięśni;
- Ból ucha;
- Utrata słuchu;
- Szumy uszne (tj. Postrzeganie brzęczenia, gwizdania, syczenia, brzęczenia itp.);
- Zmiany głosu;
- Pocenie się i nocne poty.
przedawkować
W przypadku przedawkowania kapecytabiny mogą pojawić się nudności, wymioty, biegunka, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie lub owrzodzenie jelita i / lub jamy ustnej, ból lub krwawienie z jelita i / lub żołądka.
W przypadku podejrzenia przedawkowania leków należy natychmiast skontaktować się z lekarzem i skontaktować się z najbliższym szpitalem.
Mechanizm działania
Capecitabine jest środkiem antymetabolitycznym. Jest prolekiem, to znaczy nie ma aktywności farmakologicznej per se, ale musi być metabolizowany przez specyficzne enzymy, które mają zostać przekształcone w aktywny lek.
W szczególności kapecytabina - po metabolizmie enzymatycznym - jest przekształcana w 5-fluorouracyl, lek już stosowany w terapii raka jako taki.
Po wytworzeniu 5-fluorouracylu wykonuje on swoje działanie przeciwnowotworowe na trzy różne sposoby:
- Hamuje syntazę tymidylanową, podstawowy enzym w syntezie DNA;
- Wiąże się z RNA, dając w ten sposób nieprawidłowy RNA;
- Hamuje syntezę nowego RNA, blokując jeden z enzymów biorących udział w tej operacji: fosfataza uracylu.
Ponieważ DNA i RNA są fundamentalne dla życia komórek, hamowanie ich syntezy indukuje niezrównoważony wzrost komórek, który prowadzi do śmierci samej komórki.
Sposób użycia - Dawkowanie
Kapecytabina jest dostępna do podawania doustnego w postaci jasnoróżowych lub brzoskwiniowych tabletek, w zależności od ilości składnika aktywnego, który zawierają.
Tabletki należy przyjmować w całości - bez żucia - popijając szklanką wody w ciągu trzydziestu minut od posiłku.
Dawka kapecytabiny musi być ustalona przez lekarza na podstawie powierzchni ciała pacjenta, w zależności od stanu pacjenta oraz rodzaju i ciężkości leczonej patologii.
U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek może być konieczne zmniejszenie dawki podawanego leku.
Zazwyczaj zazwyczaj stosowana dawka u dorosłych wynosi 1250 mg / m2 powierzchni ciała na dobę, przyjmowana w dwóch dawkach podzielonych.
Zwykle przebieg terapii trwa 21 dni, z czego 14 dni obejmuje przyjmowanie kapecytabiny, podczas gdy pozostałe 7 stanowi okres przerwy, w którym lek nie powinien być przyjmowany.
Jeśli kapecytabina jest podawana w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, konieczne może być zmniejszenie dawki zwykle podawanych leków.
Ciąża i laktacja
Ze względu na możliwe uszkodzenia, które kapecytabina może powodować u płodu, leku nie należy stosować u kobiet w ciąży, niezależnie od tego, czy są znane, czy podejrzewane.
Ponieważ kapecytabina może być wydzielana z mlekiem matki, matki karmiące piersią nie powinny przyjmować tego leku.
Przeciwwskazania
Stosowanie kapecytabiny jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:
- Znana nadwrażliwość na kapecytabinę;
- W przypadku pacjentów z nadmiernie niskim poziomem białych krwinek i płytek krwi;
- U pacjentów cierpiących na ciężkie choroby wątroby i / lub nerek;
- U pacjentów z ustalonym niedoborem DPD;
- U pacjentów, którzy przyjmowali leki stosowane w leczeniu półpaśca w ciągu ostatnich czterech tygodni;
- U dzieci i młodzieży;
- W ciąży;
- Podczas karmienia piersią.