narkotyki

kapecytabiną

Kapecytabina jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do rodziny antymetabolitów.

Capecitabine - struktura chemiczna

Znajduje się na liście podstawowych leków opracowanych przez Światową Organizację Zdrowia, listę zawierającą wszystkie leki, które muszą być obecne w podstawowym systemie opieki zdrowotnej.

wskazania

Do czego używa

Stosowanie kapecytabiny jest wskazane w leczeniu:

  • Rak okrężnicy i zapobieganie nawrotom po całkowitym chirurgicznym usunięciu masy guza;
  • Rak odbytnicy;
  • Rak żołądka;
  • Rak piersi.

ostrzeżenia

Pacjenci z następującymi chorobami powinni zdecydowanie poinformować lekarza przed rozpoczęciem leczenia kapecytabiną:

  • Zaburzenia wątroby;
  • Zaburzenia nerek;
  • Zaburzenia serca;
  • cukrzyca;
  • Zaburzenia oka;
  • neuropatię;
  • Guz rozprzestrzenił się w mózgu;
  • Zmiany stężenia elektrolitów we krwi;
  • odwodnienie;
  • Nudności i wymioty w ciężkiej postaci, które uniemożliwiają przyjmowanie pokarmu i wody;
  • Biegunka w ciężkiej postaci.

Podawanie kapecytabiny u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) nie powinno być wykonywane ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych.

Nie zaleca się stosowania kapecytabiny u dzieci i młodzieży.

Ponieważ kapecytabina może powodować zawroty głowy, zmęczenie i nudności, zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zagrożona.

Leczenie kapecytabiną należy natychmiast przerwać, jeśli pojawią się następujące objawy:

  • Ciężka biegunka, zwłaszcza jeśli dziennie występują cztery lub więcej wypływów;
  • W przypadku więcej niż jednego ataku wymiotów w ciągu 24 godzin;
  • Pojawienie się bólu, zaczerwienienia, obrzęku lub powstawania wrzodów w jamie ustnej, które są typowymi objawami zapalenia jamy ustnej;
  • Nadmierna utrata apetytu;
  • Temperatura ciała powyżej 38 ° C;
  • Początek zakażenia;
  • Ciężki ból w klatce piersiowej;
  • Zespół ręka-stopa.

interakcje

Jednoczesne podawanie kapecytabiny i warfaryny (doustnego leku przeciwzakrzepowego) może zwiększać ryzyko wystąpienia potencjalnie śmiertelnych epizodów krwawienia.

Jednoczesne podawanie kapecytabiny i radioterapii może zwiększyć toksyczność samej kapecytabiny.

Kapecytabina może zwiększać stężenie fenytoiny w osoczu (leku stosowanego w leczeniu padaczki), dlatego pacjentów leczonych omawianą padaczką należy uważnie monitorować.

Kwas foliowy może powodować zwiększenie toksyczności kapecytabiny.

Niektóre leki zobojętniające kwas mogą powodować niewielkie zwiększenie stężenia kapecytabiny w osoczu.

Należy unikać jednoczesnego stosowania kapecytabiny i allopurynolu (leku stosowanego w leczeniu dny moczanowej), ponieważ skuteczność terapeutyczna samej kapecytabiny może zostać zmniejszona.

Należy unikać jednoczesnego podawania kapecytabiny i soriwudyny lub jej analogów (leków stosowanych w leczeniu półpaśca), ponieważ soriwudyna hamuje dehydrogenazę dihydropirymidyny (DPD).

Efekty uboczne

Kapecytabina może wywoływać różne działania niepożądane. Rodzaj działań niepożądanych i intensywność, z jaką występują, różnią się w zależności od pacjenta, ze względu na dużą zmienność odpowiedzi na chemioterapię, która istnieje między jedną osobą a drugą.

Główne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas leczenia kapecytabiną, wymieniono poniżej.

Zaburzenia jamy ustnej

Leczenie kapecytabiną może powodować ból i pojawienie się owrzodzeń w jamie ustnej, niezależnie od tego, czy wiąże się to ze zmianą poczucia smaku. Aby zapobiec tym objawom, przydatne jest przyjmowanie dużej ilości płynów i regularne czyszczenie zębów miękką szczoteczką do zębów kilka razy dziennie.

Zaburzenia żołądka i jelit

Leczenie kapecytabiną może powodować nudności i wymioty, które można kontrolować za pomocą leków przeciwwymiotnych (przeciwwymiotnych). Jeśli jednak objawy te utrzymują się - mimo stosowania leków - lub występują w ciężkiej postaci, należy poinformować o tym lekarza.

Kapecytabina może również powodować biegunkę, która może wystąpić zarówno w umiarkowanym (1-2 wstrząsy dziennie), jak iw ciężkiej postaci (4-6 wstrząsów dziennie). Ten objaw można kontrolować za pomocą leków przeciwbiegunkowych, ale - jeśli występuje w ciężkiej postaci - może być konieczne przerwanie leczenia. W każdym razie dobrze jest dużo pić, aby uzupełnić utracone płyny.

Ponadto lek może powodować skurcze brzucha, zaparcia, niestrawność, krwawienie z jelit, niedrożność jelit, zapalenie jelita, żołądka lub przełyku, ból w podbrzuszu, zgagę, dyskomfort w jamie brzusznej i może sprzyjać wystąpieniu anoreksji,

Zespół ręka-stopa

Leczenie kapecytabiną może powodować zespół dłoniowo-podeszwowy. Zespół ten charakteryzuje się mrowieniem w dłoniach i stopach, po którym następuje ból, zaczerwienienie, obrzęk i rumień.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

Kapecytabina może powodować zahamowanie czynności szpiku, tj. Może powodować zahamowanie czynności szpiku kostnego. W konsekwencji występuje zmniejszona hematopoeza (zmniejszona synteza komórek krwi), która może prowadzić do:

  • Niedokrwistość (zmniejszona ilość hemoglobiny we krwi);
  • Leukopenia (zmniejszona liczba białych krwinek), w konsekwencji zwiększona podatność na skurcze infekcji;
  • Płytki krwi (zmniejszona liczba płytek krwi) ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Leczenie kapecytabiną może powodować zaburzenia czynności wątroby, cholestatyczne zapalenie wątroby, niewydolność wątroby i żółtaczkę.

Zaburzenia układu nerwowego

Leczenie kapecytabiną może powodować bezsenność, depresję, senność, zawroty głowy, zawroty głowy, bóle głowy, drętwienie lub mrowienie skóry, trudności w mówieniu, zaburzenia pamięci, utratę koordynacji ruchowej, zaburzenia równowagi, neuropatię i zaburzenia czucia.

Ponadto lek może promować pojawienie się stanów splątania, ataków paniki, obniżonego nastroju i obniżonego libido.

Zaburzenia oka

Kapecytabina może powodować podrażnienie oczu, zwiększone łzawienie, zwężenie przewodu łzowego, zapalenie spojówek, niewyraźne widzenie i podwójne widzenie.

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Po leczeniu kapecytabiną mogą wystąpić zaburzenia rytmu serca, kołatanie serca, ból w klatce piersiowej, zawał, niedociśnienie lub nadciśnienie tętnicze i wydłużenie odstępu QT (odstęp czasu wymagany do depolaryzacji i repolaryzacji mięśnia sercowego).

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Capecitabine może powodować wysuszenie, świąd, wysypkę, łysienie, zaczerwienienie skóry, zapalenie skóry, owrzodzenia lub pęcherze, reakcje nadwrażliwości na światło i zmiany paznokci.

Zaburzenia układu oddechowego

Leczenie kapecytabiną może sprzyjać wystąpieniu kaszlu (z krwią lub bez), duszności, zakażeń płuc i dróg oddechowych (takich jak zapalenie płuc i zapalenie oskrzeli), zapaści płuc, astmy i duszności wysiłkowej.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Leczenie kapecytabiną może powodować gromadzenie się płynów w nerkach, zwiększać częstość oddawania moczu podczas nocnego odpoczynku (nokturia), nietrzymanie moczu, trudności z oddawaniem moczu i zaburzenia czynności nerek z pojawieniem się krwi lub białka w moczu.

Inne skutki uboczne

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po leczeniu kapecytabiną, to:

  • Reakcje alergiczne u osób wrażliwych;
  • odwodnienie;
  • zakrzepowe zapalenie żył;
  • bóle stawów;
  • gorączka;
  • dreszcze;
  • obrzęk;
  • Źle się czuję;
  • Zwiększone poziomy triglicerydów i cukrów we krwi;
  • Zmniejszenie stężenia potasu we krwi (hipokaliemia), sodu (hiponatremia), wapnia (hipokalcemia) i / lub magnezu (hipomagnezemia);
  • Ból kości;
  • Osłabienie lub sztywność mięśni;
  • Skurcze mięśni;
  • Ból ucha;
  • Utrata słuchu;
  • Szumy uszne (tj. Postrzeganie brzęczenia, gwizdania, syczenia, brzęczenia itp.);
  • Zmiany głosu;
  • Pocenie się i nocne poty.

przedawkować

W przypadku przedawkowania kapecytabiny mogą pojawić się nudności, wymioty, biegunka, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie lub owrzodzenie jelita i / lub jamy ustnej, ból lub krwawienie z jelita i / lub żołądka.

W przypadku podejrzenia przedawkowania leków należy natychmiast skontaktować się z lekarzem i skontaktować się z najbliższym szpitalem.

Mechanizm działania

Capecitabine jest środkiem antymetabolitycznym. Jest prolekiem, to znaczy nie ma aktywności farmakologicznej per se, ale musi być metabolizowany przez specyficzne enzymy, które mają zostać przekształcone w aktywny lek.

W szczególności kapecytabina - po metabolizmie enzymatycznym - jest przekształcana w 5-fluorouracyl, lek już stosowany w terapii raka jako taki.

Po wytworzeniu 5-fluorouracylu wykonuje on swoje działanie przeciwnowotworowe na trzy różne sposoby:

  • Hamuje syntazę tymidylanową, podstawowy enzym w syntezie DNA;
  • Wiąże się z RNA, dając w ten sposób nieprawidłowy RNA;
  • Hamuje syntezę nowego RNA, blokując jeden z enzymów biorących udział w tej operacji: fosfataza uracylu.

Ponieważ DNA i RNA są fundamentalne dla życia komórek, hamowanie ich syntezy indukuje niezrównoważony wzrost komórek, który prowadzi do śmierci samej komórki.

Sposób użycia - Dawkowanie

Kapecytabina jest dostępna do podawania doustnego w postaci jasnoróżowych lub brzoskwiniowych tabletek, w zależności od ilości składnika aktywnego, który zawierają.

Tabletki należy przyjmować w całości - bez żucia - popijając szklanką wody w ciągu trzydziestu minut od posiłku.

Dawka kapecytabiny musi być ustalona przez lekarza na podstawie powierzchni ciała pacjenta, w zależności od stanu pacjenta oraz rodzaju i ciężkości leczonej patologii.

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek może być konieczne zmniejszenie dawki podawanego leku.

Zazwyczaj zazwyczaj stosowana dawka u dorosłych wynosi 1250 mg / m2 powierzchni ciała na dobę, przyjmowana w dwóch dawkach podzielonych.

Zwykle przebieg terapii trwa 21 dni, z czego 14 dni obejmuje przyjmowanie kapecytabiny, podczas gdy pozostałe 7 stanowi okres przerwy, w którym lek nie powinien być przyjmowany.

Jeśli kapecytabina jest podawana w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, konieczne może być zmniejszenie dawki zwykle podawanych leków.

Ciąża i laktacja

Ze względu na możliwe uszkodzenia, które kapecytabina może powodować u płodu, leku nie należy stosować u kobiet w ciąży, niezależnie od tego, czy są znane, czy podejrzewane.

Ponieważ kapecytabina może być wydzielana z mlekiem matki, matki karmiące piersią nie powinny przyjmować tego leku.

Przeciwwskazania

Stosowanie kapecytabiny jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

  • Znana nadwrażliwość na kapecytabinę;
  • W przypadku pacjentów z nadmiernie niskim poziomem białych krwinek i płytek krwi;
  • U pacjentów cierpiących na ciężkie choroby wątroby i / lub nerek;
  • U pacjentów z ustalonym niedoborem DPD;
  • U pacjentów, którzy przyjmowali leki stosowane w leczeniu półpaśca w ciągu ostatnich czterech tygodni;
  • U dzieci i młodzieży;
  • W ciąży;
  • Podczas karmienia piersią.