Termin lipotoksyczność (z angielskiej lipotoksyczności) został wymyślony w celu wskazania szkodliwych skutków spowodowanych przedłużonym narażeniem organizmu na wysokie poziomy kwasów tłuszczowych we krwi, stan typowy dla osób otyłych.
Badania in vitro wykazały, że ludzkie wysepki trzustkowe narażone na wysokie stężenia wolnych kwasów tłuszczowych (FFA) ulegają znacznemu przyspieszeniu apoptozy ( śmierci komórkowej ). Następnie wykazano, że apoptotyczne procesy komórek beta są faworyzowane przede wszystkim przez obecność długołańcuchowych nasyconych kwasów tłuszczowych (zwłaszcza palmitynowych), zwłaszcza gdy są związane z obecnością wysokich poziomów glikemicznych (glukotoksyczność).
Oprócz poziomu trzustki, lipotoksyczność powoduje również uszkodzenie wątroby (stłuszczenie i zwłóknienie wątroby), poziom mięśni (gdzie zmniejsza wrażliwość na insulinę), poziom serca (gdzie powoduje uszkodzenie miocytów) i poziom nerki (wywołuje zjawiska zwłóknienia, które mogą prowadzić do niewydolności nerek).
Patogeneza uszkodzeń komórkowych spowodowanych lipotoksycznością wynika ze zmiany metabolizmu kwasów tłuszczowych. Te składniki odżywcze są zwykle przekształcane w trójglicerydy i tłoczone jako rezerwa do określonych przedziałów komórkowych; jednak, gdy te rezerwy są nasycone, ich metabolizm prowadzi do akumulacji pośrednich metabolitów, takich jak diacyloglicerol, acylo-CoA i ceramidy, które negatywnie wpływają na funkcje komórkowe powodujące szkody wymienione powyżej.
