ogólność
Leki rozszerzające naczynia są lekami, które wywierają działanie relaksujące na mięśnie naczyń krwionośnych, co powoduje ich rozszerzenie.
Dlatego leki rozszerzające naczynia stosowane są głównie w leczeniu nadciśnienia .
Bardziej szczegółowo, rozszerzacze tętnicze zmniejszają systemowy opór naczyniowy, zmniejszając obciążenie końcowe lewej komory; z tego powodu najczęściej znajdują zastosowanie w leczeniu niewydolności serca, dusznicy bolesnej i układowego nadciśnienia płucnego.
Z drugiej strony rozszerzacze żył zmniejszają obciążenie wstępne serca i zmniejszają ciśnienie hydrostatyczne naczyń włosowatych, przeciwdziałając w ten sposób pojawieniu się obrzęku. Te środki rozszerzające naczynia są czasami stosowane w leczeniu niewydolności serca, ale są bardziej użyteczne w leczeniu obrzęku układowego i płucnego spowodowanego przez to.
Leki rozszerzające naczynia można podzielić na różne klasy, zarówno w zależności od ich struktury chemicznej, jak iw zależności od mechanizmu działania, przez który wykonują swoje działanie.
Te klasy zostaną pokrótce opisane poniżej.
Antagoniści kanałów Lenti del Calcio
Te konkretne leki rozszerzające naczynia działają poprzez antagonizowanie zależnych od napięcia kanałów wapniowych typu L (inaczej zdefiniowanych jako wolne kanały wapniowe), obecnych przede wszystkim w mięśniach gładkich naczyń krwionośnych. W ten sposób leki te przeciwdziałają zwężeniu naczyń i wywołują rozszerzenie naczyń.
Jest to możliwe, ponieważ wapń odgrywa podstawową rolę w mechanizmach skurczu mięśni gładkich. Po zwiększeniu wewnątrzkomórkowych poziomów jonów wapnia, w rzeczywistości te same kationy tworzą kompleks z kalmoduliną, szczególnym rodzajem białka osocza. Kompleks ten powoduje aktywację kinazy, która indukuje fosforylację łańcucha lekkiego miozyny, czego konsekwencją jest skurcz mięśni gładkich naczyń.
Dlatego, blokując kanały wapniowe typu L, kaskada sygnałów prowadząca do skurczu mięśni jest hamowana w górę, co sprzyja pojawieniu się rozszerzenia naczyń.
Ta kategoria środków rozszerzających naczynia obejmuje składniki aktywne, takie jak:
- Dihydropirydyny, takie jak amlodypina (Norvasc®), nimodypina (Nimotop®) i nifedypina (Adalat®). W szczególności ta ostatnia substancja czynna pełni swoje działanie rozszerzające naczynia, głównie na poziomie tętnic wieńcowych.
- Werapamil (Isoptin®) i diltiazem (Altiazem®). Należy podkreślić, że te blokery kanału wapniowego są również stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca; z tego powodu są one czasami pogrupowane w kategorię leków antyarytmicznych.
Pochodne azotowe o działaniu rozszerzającym naczynia
Te szczególne rodzaje leków rozszerzających naczynia wywierają działanie, rozluźniają mięśnie gładkie naczyń, poprzez uwalnianie tlenku azotu (NO).
Tlenek azotu jest gazem o silnych właściwościach rozszerzających naczynia, który jest naturalnie wytwarzany przez komórki śródbłonka naczyń krwionośnych. Po uwolnieniu, NO jest w stanie promować produkcję cyklicznego GMP (cyklicznego monofosforanu guanozyny), co powoduje kaskadę sygnałów chemicznych, które prowadzą do rozluźnienia mięśni gładkich.
Tak więc związki nitrodynamiczne, po założeniu, ulegają przekształceniom, które prowadzą do syntezy NO, bezpośredniej odpowiedzialnej za aktywność rozszerzającą naczynia, z której te leki są wyposażone.
Nitroprussiate sodu (Sodium Nitroprussiate®) należy do tej kategorii leków rozszerzających naczynia.
Aktywatory kanału potasowego
Środki rozszerzające naczynia należące do tej kategorii są w stanie wywierać działanie poprzez aktywację wrażliwych na ATP kanałów potasowych obecnych w mięśniach gładkich naczyń. Dzięki otwarciu tych kanałów w rzeczywistości zwiększa się wyciek jonów potasu z komórki, co powoduje hiperpolaryzację membrany. Z kolei hiperpolaryzacja błony komórkowej powoduje zamknięcie zależnych od napięcia kanałów wapniowych, w konsekwencji obniżenie poziomów wapnia w osoczu. Wszystko to prowadzi ostatecznie do rozluźnienia mięśni gładkich, a więc do rozszerzenia naczyń.
Składniki aktywne, takie jak pinacydyl, nikorandil i minoksydyl należą do tej kategorii środków rozszerzających naczynia. Ten ostatni składnik aktywny nie jest już jednak stosowany jako środek rozszerzający naczynia, ponieważ powoduje szczególny rodzaj działania niepożądanego: nadmierne owłosienie. Obecnie w rzeczywistości minoksydyl jest dostępny w preparatach farmaceutycznych odpowiednich do stosowania na skórę i jest stosowany w leczeniu łysienia różnego pochodzenia i natury.
Wreszcie, diazoksyd jest również składnikiem aktywnym, który można włączyć do kategorii środków rozszerzających naczynia aktywujących kanały potasowe. Jednakże ten składnik aktywny jest stosowany bardziej ze względu na jego zdolność do zwiększania poziomu glukozy we krwi niż ze względu na jego właściwości rozszerzające naczynia i jest obecnie stosowany w leczeniu hipoglikemii.
Inhibitory fosfodiesterazy
Fosfodiesterazy są szczególnymi rodzajami enzymów, których zadaniem jest rozbijanie wiązań fosfodiestrowych.
Istnieje co najmniej jedenaście różnych izoform enzymu fosfodiesterazy. Z punktu widzenia rozszerzenia naczyń gładkich mięśni interesującymi izoformami są fosfodiesterazy typu 3 (lub PDE3, zlokalizowane w mięśniówce gładkiej naczyń i sercu) oraz fosfodiesterazy typu 5 (lub PDE5, zlokalizowane zarówno w mięśniach gładkie naczynie, oba ciał jamistych prącia).
Fosfodiesterazy typu 3 mają za zadanie degradację cyklicznego AMP (cyklicznego monofosforanu adenozyny), generując w ten sposób zwężenie naczyń.
W rzeczywistości cykliczny AMP normalnie wykonuje działanie typu rozszerzającego naczynia, poprzez aktywację mechanizmu defosforylacji łańcucha lekkiego miozyny, który w rzeczywistości powoduje rozluźnienie mięśni gładkich naczyń.
Zatem inhibitory PDE3 indukują wzrost dostępności cyklicznego AMP, powodując rozszerzenie naczyń.
Wazodylatatory selektywnego inhibitora PDE3 należą do aktywnych składników, takich jak amrinon, milrinon i enoksymon .
Fosfodiesterazy typu 5 są również obecne w mięśniach gładkich naczyń, ale ich zadaniem, w przeciwieństwie do PDE3, jest degradacja cyklicznego GMP. Dlatego też inhibitory PDE5 promują rozszerzenie naczyń poprzez zwiększenie cyklicznych poziomów GMP (patrz mechanizm działania wywierany przez nitrodiwalujące środki rozszerzające naczynia).
Jednak selektywne inhibitory PDE5 - chociaż początkowo pomyślane jako leki przeciwnadciśnieniowe - są obecnie stosowane głównie w leczeniu zaburzeń erekcji, właśnie dlatego, że wywierają działanie rozszerzające naczynia, nawet na poziomie ciał jamistych prącia.
Wśród inhibitorów PDE5 stosowanych w terapii wspomina się sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) i wardenafil (Levitra®).
hydralazyna
Hydralazyna jest aktywnym składnikiem należącym do rodziny leków rozszerzających naczynia, ale ma raczej unikalny mechanizm działania i nadal nie jest w pełni zrozumiała.
Jednak z przeprowadzonych badań wynika, że ta substancja czynna jest w stanie wywołać rozszerzenie mięśni gładkich naczyń poprzez różne mechanizmy, takie jak:
- Hiperpolaryzacja błony komórkowej przez otwarcie kanałów potasowych;
- Hamowanie aktywności IP3 (trójfosforanu inozytolu), drugiego przekaźnika odpowiedzialnego za uwalnianie jonów wapnia z retikulum sarkoplazmatycznego;
- Stymulacja syntezy tlenku azotu (NO).
Hydralazyna o działaniu rozszerzającym naczynia jest wysoce specyficzna dla naczyń tętniczych i jest uważana za lek o działaniu rozszerzającym naczynia, działający bezpośrednio.
Efekty uboczne
Rodzaj działań niepożądanych, które mogą wystąpić po leczeniu środkami rozszerzającymi naczynia, może się różnić w zależności od rodzaju użytego składnika czynnego i wybranej drogi podawania.
Można jednak powiedzieć, że wiele z wyżej wymienionych leków rozszerzających naczynia może wywoływać skutki uboczne, takie jak:
- Odruchowa tachykardia i zwiększona siła skurczu mięśnia sercowego, spowodowane przez odruch baroceptora serca, który występuje w odpowiedzi na rozszerzenie naczyń i niedociśnienie tętnicze wywierane przez leki rozszerzające naczynia.
- Niedociśnienie, w tym niedociśnienie ortostatyczne.
- Nerkowa retencja sodu.
