ogólność
Zespół Treachera Collinsa jest rzadkim zaburzeniem genetycznym, które powoduje szczególne deformacje i zaburzenia twarzy.
Ze względu na mutację jednego z genów znanych jako TCOF1, POLR1C i POLR1D, zespół Treachera Collinsa może być zarówno stanem nabytym podczas rozwoju embrionalnego, jak i chorobą dziedziczną.
Objawy i objawy zespołu Treachera Collinsa występują częściowo już po urodzeniu, co sprzyja wczesnej diagnozie.
Obecnie, niestety, ci, którzy cierpią na zespół Treachera Collinsa, mogą polegać jedynie na leczeniu objawowym - to znaczy na łagodzeniu objawów - ponieważ nie ma lekarstwa zdolnego do anulowania konsekwencji mutacji przeciwko trzem wspomnianym powyżej genom.
Czym jest zespół Treachera Collinsa?
Zespół Treacher Collins jest chorobą genetyczną, która zmieniając normalny rozwój kości i tkanek miękkich tworzących twarz, określa szereg charakterystycznych deformacji twarzy u nosicieli.
epidemiologia
Według statystyk, co 50 000 osób urodzi się z zespołem Treachera Collinsa.
Zespół Treacher Collins jest zatem włączony do listy tak zwanych rzadkich chorób genetycznych .
Pochodzenie nazwy
Zespół Treacher Collins zawdzięcza swoją nazwę Edwardowi Treacherowi Collinsowi, brytyjskiemu chirurgowi i okulistowi, który około 1900 r. Opisał go po raz pierwszy w szczegółowy i dogłębny sposób.
przyczyny
Przyczyną zespołu Treachera Collinsa jest mutacja (czyli anomalia w normalnej sekwencji DNA) jednego z ludzkich genów znanych jako TCOF1, POLR1C i POLR1D .
Innymi słowy, jednostka cierpi na zespół Treachera Collinsa, gdy jeden z genów TCOF1, POLR1C i POLR1D ma nieprawidłowość w sekwencji DNA.
Geny związane z zespołem Treachera Collinsa: funkcje miejsca i normalne
Założenie: geny obecne na ludzkich chromosomach są sekwencjami DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrost komórek i replikacja.
Geny TCOF1, POLR1C i POLR1D znajdują się odpowiednio na chromosomie 5, na chromosomie 6 i na chromosomie 13 .
W przypadku braku mutacji przeciwko nim (gdy u osoby nie dotkniętej zespołem Treachera Collinsa) wspomniane geny wytwarzają białko o kluczowej roli w prawidłowym rozwoju kości i tkanek miękkich twarzy; dokładniej, wytwarzają białka odpowiedzialne za wytwarzanie rybosomalnego RNA (szczególnego rodzaju RNA), który służy do regulacji procesów wzrostu kości i tkanek miękkich twarzy.
Co powoduje mutację genów zespołu Treachera Collinsa?
W obecności mutacji odpowiedzialnych za zespół Treachera Collinsa geny TCOF1, POLR1C i POLR1D tracą zdolność do ekspresji funkcjonalnych białek, co prowadzi do braku elementów prowadzących podczas procesów rozwoju kości i tkanek miękkich na twarzy.
Innymi słowy, mutacje genetyczne u źródła zespołu Treacher Collins powodują brak czynników odpowiedzialnych za regulację prawidłowego wzrostu tkanek kostnych i tkanek miękkich, które tworzą ludzką twarz.
Choroba dziedziczna czy nabyta?
Zespół Treachera Collinsa może być wynikiem albo dziedzicznej mutacji (tj. Przekazywanej za pomocą środków rodzicielskich), albo spontanicznie nabytej mutacji, z niczego i bez precyzyjnych powodów, podczas rozwoju embrionalnego (tj. Po zapłodnieniu plemnika zaczęło się jajo i embriogeneza).
Statystycznie rzecz biorąc, zespół Treachera Collinsa jest częściej stanem nabytym niż stanem dziedzicznym; w rzeczywistości jest to związane z nabytą mutacją typu, w 60% przypadków klinicznych i z dziedziczną mutacją, w pozostałych 40% (*)
* Uwaga: dane statystyczne dotyczą wyłącznie przypadków zespołu Treachera Collinsa z powodu mutacji genów TCOF1 i POLR1D.
W przypadkach klinicznych związanych z mutacją genu POLR1C nie ma informacji na temat rodzaju mutacji.
Dziedziczenie w zespole Treachera Collinsa
Aby zrozumieć ...
- Każdy ludzki gen jest obecny w dwóch kopiach, zwanych allelami, jeden pochodzenia matczynego i jeden pochodzenia ojcowskiego.
- Choroba genetyczna jest autosomalna dominująca, gdy mutacja tylko jednej kopii genu, która ją powoduje, jest wystarczająca, aby się ujawnić.
- Choroba dziedziczna jest autosomalna recesywna, gdy wymagana jest mutacja obu kopii genu, która ją powoduje.
Zespół Treachera Collinsa spowodowany mutacją genów TCOF1 i POLR1D ma wszystkie cechy choroby autosomalnej dominującej ; natomiast zespół Treachera Collinsa związany z mutacją genu POLR1C ma cechy genetyczne typowe dla choroby autosomalnej recesywnej .
Objawy i powikłania
Objawy i objawy zespołu Treacher Collins różnią się w zależności od pacjenta. Wynika to z faktu, że z powodów wciąż niejasnych, syndrom Treachera Collinsa jest odpowiedzialny za poważne konsekwencje u kogoś i drobne konsekwencje u kogoś innego.
Ważne jest, aby przypomnieć czytelnikom, że symptomatyczny obraz, który można zaobserwować w obecności zespołu Treachera Collinsa, zależy głównie od braku prawidłowego rozwoju kości i tkanek miękkich twarzy.
Objawy syndromu Treacher Collins: szczegóły
Przechodząc do szczegółów symptomatologii, zespół Treachera Collinsa jest zazwyczaj spowodowany:
- Mała szczęka i mały podbródek (razem te dwie anomalie stanowią tak zwaną mikrognację );
- Nierozwinięte kości policzkowe;
- Anomalie oczu różnego rodzaju, w tym:
- Oczy skierowane w dół;
- Coloboma dolnej powieki (częściowy lub całkowity brak tkanki skórnej stanowiącej dolną powiekę);
- Górna i dolna powieka powiekowa;
- Niezwykłe zwężenie kanałów łzowych;
- Brak rzęs na dolnej powiece.
- Uszy nieobecne, małe lub zdeformowane i nieprawidłowy rozwój kanału słuchowego;
Inne możliwe objawy
Czasami zespół Treachera Collinsa może dodatkowo wzbogacić klasyczny wzorzec objawów i objawów opisanych powyżej, powodując:
- Brachicefalia;
- Deformacje zębów, takie jak:
- Agenezja zębów (brak jednego lub więcej zębów);
- Zęby z nieprzezroczystą emalią;
- Słabe pozycjonowanie pierwszych zębów trzonowych szczęki;
- Zęby nadmiernie rozstawione (diastema dentystyczna).
- Macrostomia (anomalne powiększenie otworu w jamie ustnej);
- Rozszczep podniebienia;
- Hiperteloryzm oczny (oczy zbyt od siebie oddalone);
- Wady serca;
- Deformacje nosa;
- Niezwykła linia włosów na poziomie ucha.
Co dzieje się w najpoważniejszych przypadkach?
Kiedy zespół Treachera Collinsa jest szczególnie ciężki, zdarza się, że:
- Wady kości policzkowych, szczęki i podbródka oraz deformacje zębów są tak poważne, że powodują problemy z oddychaniem, wady zgryzu i zaburzenia żucia;
- Anomalie na poziomie uszu są tak głębokie, że powodują deficyty słuchu, aw konsekwencji problemy językowe;
- Zniekształcenia nosa są tak wyraźne, że pacjent cierpi na atrezję coanala i zespół bezdechu sennego i rozwija dalsze problemy z oddychaniem;
- Anomalie oczne są tak wyraźne, że pacjent cierpi na utratę wzroku (z powodu wad refrakcyjnych), zeza i anizometropii (to jest, gdy oczy mają inne załamanie).
Czy zespół Treacher Collins wpływa na inteligencję?
Zwykle zespół Treachera Collinsa nie ma wpływu na rozwój intelektualny chorej osoby; innymi słowy, osoby cierpiące na zespół Treachera Collinsa zwykle mają normalną inteligencję.
Czy wiesz, że ...
Według statystyk, zespół Treachera Collinsa wiąże się z problemami intelektualnymi w 5% przypadków klinicznych (dlatego w 95% przypadków jest to związane z całkowicie normalną inteligencją).
Powikłania psychologiczne
Z powodu deformacji twarzy, z którymi ma współistnieć, pacjent zespołu Treachera Collinsa ma tendencję do rozwoju, zwłaszcza w okresie dojrzewania i w bardziej dojrzałym wieku, problemów psychologicznych ( depresja, niski nastrój, fobia społeczna itp.), Które zagrażają włączeniu w kontekst społeczny i, ogólnie, całą jakość życia .
diagnoza
Aby postawić diagnozę zespołu Treacher Collins, informacje z:
- Anamneza ;
- Obiektywne badanie ;
- Test genetyczny .
Czasami po tych ocenach następuje seria badań radiologicznych (np. CT i RTG) w celu dalszego wzbogacenia obrazu wcześniej zebranych danych klinicznych.
Wywiad i badanie przedmiotowe
Wywiad i badanie przedmiotowe polegają zasadniczo na dokładnej ocenie symptomatologii wykazywanej przez pacjenta.
W kontekście zespołu Treachera Collinsa, w tych fazach procedury diagnostycznej lekarz weryfikuje obecność różnych anomalii twarzy i wszelkich problemów z nimi związanych (zaburzenia oddechowe, zaburzenia żucia, wady zgryzu, zaburzenia widzenia itp.),
Test genetyczny
To analiza DNA ma na celu wykrycie mutacji krytycznych genów.
W kontekście zespołu Treachera Collinsa stanowi on test diagnostyczny potwierdzający, ponieważ pozwala podkreślić mutację jednego z TCOF1, POLR1C i POLR1D.
Badania radiologiczne
W kontekście zespołu Treachera Collinsa, badania radiologiczne mogą mieć, jako przedmiot zainteresowania, strukturę zębów i anatomię kanału słuchowego.
Ich realizacja jest wskazana przede wszystkim, gdy obecny stan genetyczny spowodował poważne deformacje zębów i / lub ciężkie deficyty słuchu. W rzeczywistości obrazy pochodzące z tomografii komputerowej kanału słuchowego lub promieni rentgenowskich do łuków zębowych są niezwykle pomocne przy planowaniu terapii przeciwko wspomnianym deformacjom zębów i wspomnianym wcześniej niedosłuchom.
Kiedy jest postawiona diagnoza? Czy diagnoza prenatalna jest możliwa?
Zespół Treachera Collinsa można zdiagnozować na wczesnym etapie życia. Oczywiście, taka wczesna diagnoza jest łatwiejsza dla doświadczonego lekarza lub gdy istnieje podejrzenie, że nienarodzone dziecko może być nosicielem danego stanu.
DIAGNOZA PRENATALNA
Diagnostyka prenatalna zespołu Treachera Collinsa jest możliwa tylko poprzez prenatalny test genetyczny, wykonany na próbce płynu owodniowego (tj. Po amniocentezie ) lub kosmków kosmówki (dlatego po wrodzeniu ).
ciekawość
W fazie prenatalnej zespół Treachera Collinsa diagnozuje się za pomocą ultradźwięków tylko w końcowych etapach ciąży i gdy zaburzenia twarzy są bardzo poważne.
terapia
Leczenie zespołu Treachera Collinsa ma charakter czysto objawowy - ma na celu kontrolowanie symptomatologii i unikanie / opóźnianie powikłań - ponieważ nadal nie ma lekarstwa, które mogłoby anulować przed urodzeniem mutację odpowiedzialną za daną chorobę.
Leczenie objawowe: z czego składa się?
Na podstawie wielkości i nasilenia nieprawidłowości twarzy (i ich konsekwencji) objawowym leczeniem zespołu Treachera Collinsa może być:
- Plan terapeutyczny, który kontrastuje z problemami oddechowymi. Na przykład, w przypadku bardzo małych pacjentów, plan terapeutyczny o wyżej wymienionych celach może obejmować tracheostomię lub wykorzystanie określonych pozycji zaprojektowanych do wspomagania oddychania.
- Seria zabiegów chirurgii szczękowo-twarzowej mających na celu rozwiązanie lub poprawę problemów, takich jak mikrognathia, rozszczep podniebienia, mało rozwinięte kości policzkowe, deformacje nosa, zdeformowane uszy, obecność nieodpowiedniego kanału słuchowego, anomalie dentystyczne itp.
Często interwencje te służą celom rekonstrukcyjnym.
- Wykorzystanie aparatów słuchowych do dostarczania nieinwazyjnych rozwiązań w zakresie deficytów akustycznych.
- Stosowanie okularów korekcyjnych (jeśli oczywiście występują problemy ze wzrokiem).
- Logopedia (lub terapia mowy ), w której deficyty akustyczne zagrażają kontroli języka.
- Psychoterapia, aby przeciwdziałać problemom depresji, fobii społecznej itp.
W KTÓRYCH FAZACH ŻYCIA WIDZISZ W CHIRURGII TWARZY MAXILLO?
Ze względu na różne wady rozwojowe twarzy wywołane przez zespół Treachera Collinsa, jest bardziej odpowiedni moment niż inne na uprawianie chirurgii szczękowo-twarzowej.
Na przykład rozszczep podniebienia powinien mieć miejsce około 9-12 miesięcy życia; operacja mikrognatyczna w wieku 13-16 lat, jeśli wada rozwojowa jest łagodna lub umiarkowana, lub 6-10 lat, jeśli wada rozwojowa jest ciężka; operacja rekonstrukcji nosa w wieku 18 lat; rekonstrukcja kości policzkowych w wieku 5-7 lat; i tak dalej.
Jakie dane medyczne dotyczą leczenia objawowego zespołu Treachera Collinsa?
Leczenie objawowe zespołu Treachera Collinsa wymaga skoordynowanej interwencji kilku specjalistów medycznych, w tym: pediatrów, genetyków, logopedów, chirurgów szczękowo-twarzowych, okulistów, dentystów i psychiatrów.
rokowanie
Jeśli nie powoduje to szczególnie poważnych wad rozwojowych twarzy, zespół Treachera Collinsa wiąże się z normalną długością życia i dyskretną jakością życia; z drugiej strony, jeśli jest ona odpowiedzialna za poważne deformacje twarzy, może poważnie zagrozić zdrowiu tych, którzy strajkują (problemy z oddychaniem mogą być nawet śmiertelne) i stanowić poważną przeszkodę dla minimalnie satysfakcjonującego życia.
profilaktyka
Zespół Treachera Collinsa jest niemożliwym warunkiem do uniknięcia .