Zespół Ehlersa Danlosa A.Griguolo

ogólność

Zespół Ehlersa Danlos to medyczna nazwa grupy 13 chorób genetycznych tkanki łącznej, które powodują głównie problemy ze skórą, stawami i naczyniami krwionośnymi.

12 genów z pewnością bierze udział w powstawaniu różnych wariantów zespołu Ehlersa Danlosa, którego zadaniem w normalnych warunkach jest wytwarzanie funkcjonalnego kolagenu.

Z zespołu Ehlersa Danlosa nie można wyleczyć; jednak osoby cierpiące na tę nieprzyjemną chorobę mogą liczyć na różne metody leczenia objawowego, które pozwalają dość skutecznie kontrolować główne zaburzenia.

Krótka rewizja tkanki łącznej

Tkanka łączna wywodząca się z mezenchymu jest szczególną tkanką ludzkiego ciała, która zapewnia wsparcie strukturalne i metaboliczne innym tkankom.

Tkanka łączna obejmuje komórki (w tym fibroblasty, makrofagi, komórki tuczne, komórki plazmatyczne, leukocyty, adipocyty, chondrocyty, osteocyty itp.) I substancję o zmiennej konsystencji umieszczoną między wspomnianymi komórkami, która jest nazywana macierzą zewnątrzkomórkową .

Tkanka łączna należy do tkanek takich jak: właściwa tkanka łączna, tkanka śluzowa, tkanka tłuszczowa, tkanka chrzęstna, tkanka kostna, krew, limfa i skóra właściwa.

Czym jest zespół Ehlersa Danlosa?

Zespół Ehlersa Danlos to nazwa łącząca 13 szczególnych chorób genetycznych tkanki łącznej, które dotyczą głównie skóry, stawów i naczyń krwionośnych.

Ważna uwaga przed przystąpieniem do czytania

Chociaż bardziej słuszne jest mówienie o zespołach Ehlersa Danlosa, wersja pojedyncza „Ehlers Danlos syndrome” stanowi najczęściej używany sposób odniesienia się do całości wspomnianych wyżej 13 chorób.

Zespół Ehlersa Danlosa znany jest również jako EDS, który jest angielskim skrótem Ehlers-Danlos Syndrome .

13 chorób: czym są?

13 chorób zgłoszonych pod hasłem „Zespół Ehlersa Danlosa” to:

• EDS typu hypermobile;
• Klasyczny EDS;
• Naczyniowy EDS;
• EDS z kifoskoliozą;
• Artrokaliptyczne EDS;
• EDS z dermatosparassi;
• EDS podobnego typu do klasycznego;
• EDS typu spondylo-cheiro-dysplastycznego;
• EDS typu przykurczu mięśniowego;
• EDS z miopatią;
• EDS z zapaleniem przyzębia;
• EDS sercowo-zastawkowe.

Klasyfikacja ta jest bardzo niedawna (pochodzi z 2017 r.) I jest w rzeczywistości wynikiem zmiany starej klasyfikacji zespołu Ehlersa Danlosa (rok 1997), która obejmowała tylko 6 z tych chorób.

epidemiologia

Według najbardziej wiarygodnych szacunków jedna osoba na 5000 urodziłaby się z zespołem Ehlersa Danlosa.

Badania dotyczące rozprzestrzeniania się w populacji ogólnej 13 typów zespołu Ehlersa Danlosa wykazały, że:

• Hipermobilny zespół Ehlersa Danlosa i klasyczny zespół Ehlersa Danlosa, w jednym przypadku co 5000–20 000 i jeden przypadek co 20 000–40 000, to dwa najczęstsze warianty patologiczne;
• Zespoły Ehlersa Danlosa różniące się od wcześniej wspomnianych są uważane za bardzo rzadkie choroby, dotykające bardzo niewiele osób na świecie (np. Na całym świecie przypadki zespołu Ehlersa Danlosa z dermatosparassem są, według najnowszych wiadomości, tylko 10).

przyczyny

Zespół Ehlersa Danlosa jest spowodowany mutacją - tj. Nieprawidłową zmianą - w jednym lub więcej z następujących 12 różnych genów : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 i CHST14.

U osobnika mutacje przeciwko tym genom mogą być dziedziczne - to znaczy przekazywane przez jednego lub obojga rodziców - lub nabyte całkowicie spontanicznie podczas rozwoju embrionalnego - to znaczy po zapłodnieniu komórki jajowej przez plemniki i rozpoczęła się embriogeneza.

ciekawość

Zgodnie z ostatnimi badaniami genetycznymi, które wciąż wymagają potwierdzenia, pojawienie się zespołu Ehlersa Danlosa będzie zależało od kolejnych 7 różnych genów, oprócz 12 powyższych.

Jakie są normalne funkcje 12 genów związanych z EDS? Co się stanie, gdy się zmienią?

Założenie: geny obecne na ludzkich chromosomach są sekwencjami DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrost komórek i replikacja.

Gdy są zdrowe (to znaczy wolne od mutacji), 12 genów związanych z zespołem Ehlersa Danlosa wytwarza enzymy i białka włókniste, które mają zasadnicze znaczenie dla prawidłowej produkcji, przetwarzania i ostatecznej strukturyzacji kolagenu . Kolagen, umieszczony w macierzy zewnątrzkomórkowej, jest najważniejszym białkiem o strukturalnej funkcji różnych tkanek łącznych ludzkiego ciała.

Gdy zamiast tego są nosicielami mutacji, 12 genów związanych z zespołem Ehlersa Danlosa traci zdolność do wytwarzania wyżej wymienionych enzymów lub białek włóknistych, a to obejmuje końcowy skład słabo funkcjonalnego kolagenu, niewystarczająco skuteczny w jego działaniu strukturalnym; osłabienie tkanki łącznej skóry, kości, stawów, naczyń krwionośnych itp. spowodowane jest uogólnioną obecnością (czyli w całym ciele) wadliwego kolagenu.

Poniższa tabela pokazuje dokładne funkcje 12 genów związanych z zespołem Ehlersa Danlosa, określając również, dla większości z nich, w które typy patologiczne są zaangażowane (kiedy, oczywiście, są zmieniane).

Czy forma dziedziczna czy forma nie dziedziczna są bardziej powszechne?

Trudno jest określić, czy zespół Ehlersa Danlosa jest częściej dziedziczny, czy też jest wynikiem mutacji nabytej podczas rozwoju embrionalnego. Liczne typologie omawianej choroby i różna tendencja do spontanicznych zjawisk mutacji różnych zaangażowanych genów utrudniają wnioski na ten temat.

Dziedziczenie zespołu Ehlersa Danlosa

Tam, gdzie przenoszenie zespołu Ehlersa Danlosa następuje za pomocą środków rodzicielskich, dziedziczenie zmienia się od autosomalnego dominującego do autosomalnego recesywnego w zależności od rozważanego typu patologicznego.

Wśród zespołów Ehlersa Danlosa porównywalnych z autosomalną dominującą chorobą są: typ hipermobilny, typ klasyczny, typ naczyniowy, typ artrocalasiczny i typ zapalenia ozębnej; wśród zespołów Ehlersa Danlosa porównywalnych z chorobą autosomalną recesywną obejmują: typ klasyczny, typ z dermatosparassi, typ z kifoskoliozą, typ spondylo-cheiro-dysplastyczny, typ sercowo-zastawkowy i typ mięśni contractural.

Z tych list pozostaje tylko typ miopatyczny, który z przyczyn, które wciąż są niejasne, może zachowywać się zarówno jako choroba autosomalna dominująca, jak i choroba autosomalna recesywna.

Aby krótko zrozumieć ...

• Każdy ludzki gen jest obecny w dwóch kopiach, zwanych allelami, jeden pochodzenia matczynego i jeden pochodzenia ojcowskiego.
• Choroba dziedziczna jest autosomalna dominująca, gdy mutacja tylko jednej kopii genu, która powoduje tę chorobę, jest wystarczająca do wystąpienia.
• Zaburzenie dziedziczne jest autosomalne recesywne, gdy wymagana jest mutacja obu kopii genu, która go powoduje.

Objawy i powikłania

Ze względu na brak funkcjonalnego kolagenu objawy i objawy zespołu Ehlersa Danlosa różnią się w zależności od rozważanego typu patologicznego, chociaż - należy podkreślić - niektóre z nich (np. Problemy ze stawami i zmiany skórne) występują prawie całość wariantów.

Typ Hypermobile

Zespół hypermobile typu Ehlers Danlos jest spowodowany:

• Hipermobilność stawów dotykająca dużych i małych stawów (kolano, kostka, ramię, łokieć, palce u rąk i nóg itp.). Hipermobilność stawowa jest ważnym czynnikiem sprzyjającym zjawisku zniekształcenia i zwichnięcia stawu;
• Gładka, miękka, aksamitna i posiniaczona skóra;
• Przewlekły ból mięśni i kości.

Główne powikłania wynikają z hipermobilności stawów; w rzeczywistości może to prowadzić do rozległych uszkodzeń stawów iw konsekwencji niepełnosprawności .

Typ klasyczny

Klasyczny typ zespołu Ehlersa Danlosa:

• Skóra bardzo elastyczna ( nadmierna rozciągliwość skóry ), gładka, łamliwa, łatwo posiniaczona i źle wyleczona;
• Hipermobilność stawów w dużych i małych stawach;
• Predyspozycja do krwiaków, szczególnie w punktach anatomicznych narażonych na nacisk (np .: łokcie);
• Hipotonia.

Główne powikłania to uszkodzenie stawów (konsekwencje nadmiernej ruchomości stawów) i głębokie blizny spowodowane nieprawidłowościami skóry.

Typ naczyniowy

Zespół naczyniowy Ehlersa Danlosa jest odpowiedzialny za:

• Bardzo cienka, przezroczysta, krucha i łatwo posiniaczona skóra;
• Kruchość naczyń krwionośnych i narządów, takich jak macica i jelita;
• Krótki wzrost, duże oczy, cienki nos, uszy pozbawione płatów i cienkich włosów;
• Hipermobilność stawów ograniczona do małych stawów (np. Palce u rąk i nóg);
• Acrogeria (przedwczesne starzenie się rąk i stóp);
• Problemy ścięgna i mięśni;
• Żylaki o wczesnym początku;
• Końska stopa;
• Recesja dziąseł;
• Zmniejszona obecność tkanki tłuszczowej pod skórą.

Typowe powikłania to: pęknięcie najważniejszych naczyń krwionośnych i narządów, takich jak jelito (w zależności od skrajnej kruchości tych narządów), tendencja do odmy opłucnowej i nawracające zmiany mięśni i ścięgien.

Wpisz z kifoskoliozą

Zespół Ehlersa Danlosa z kifoskoliozą jest zazwyczaj związany z: hipotonią w chwili urodzenia, opóźnionym rozwojem motorycznym, postępującą skoliozą połączoną z kifozą ( kifoskolioza ) i kruchością twardówki ocznej; ponadto u znacznej liczby pacjentów może to być również spowodowane: kruchością tętnic, predyspozycjami do powstawania siniaków, osteopenią, anomaliami rogówkowymi, nieprawidłowo długimi i cienkimi palcami (arachnodaktylami), niezwykle długimi kończynami, wykwitami podniebiennymi i rzeźbioną klatką piersiową.

Typ artrokaliptyczny

Zespół Arthralkasa typu Ehlersa Danlosa jest związany z: ciężką nadmierną ruchliwością stawów, wrodzonym zwichnięciem biodra, skórą delikatną i elastyczną, predyspozycjami skóry do siniaków, hipotonią, kifoskoliozą i łagodną osteopenią.

Wpisz za pomocą dermatosparassi

Zespół Ehlersa Danlosa z dermatosparassi jest przyczyną: delikatnej skóry, skłonnej do siniaków i źle gojącej się, zmienionego procesu gojenia się skóry, zwiotczałej skóry (szczególnie na twarzy), nawracających przepuklin, kruchego zespołu rogówki, wczesnego początku keratoglobusu i niebieska twardówka.

Typ podobny do klasycznego

Zespół Ehlersa Danlosa podobny do klasycznego przedstawia symptomatologię podobną do klasycznego zespołu Ehlersa Danlosa.

Typ spondylo-cheiro-dysplastyczny

Zespół Ehlersa Danlosa typu spondyloidalno-dysplastycznego jest związany z: niskim wzrostem, hipotonią mięśniową i wyginaniem kończyn.

Typ przykurczu mięśniowego

Zespół Ehlersa Danlosa typu przykurczu mięśniowego jest odpowiedzialny za: końską stopę, anomalie twarzoczaszki, nadmierną rozciągliwość skóry, łatwość siniaków, kruchość skóry, upośledzone bliznowacenie, niezwykły wzrost zmarszczek dłoniowych i liczne skurcze wrodzonego zgięcia.

Wpisz z miopatią

Zespół Ehlersa Danlosa z miopatią jest zwykle związany z: wrodzoną hipotonią mięśniową, dużymi problemami stawowymi (np. Łokciem, kolanem i biodrem) i nadmierną ruchomością stawów dystalnych (np. Kostki, palców u rąk i nóg itp.).

Typ z zapaleniem przyzębia

Zespół Ehlersa Danlosa z zapaleniem przyzębia powoduje ciężkie, postępujące i wczesne zapalenie przyzębia (lub zapalenie przyzębia ) i problemy z dziąsłem.

Typ kardio-zastawkowy

Zespół kardio-zastawkowy Ehlersa Danlosa jest zazwyczaj związany z: postępującymi problemami kardio-zastawkowymi, nadmierną ruchomością stawów w małych stawach i zmianami skórnymi (np. Nadmierną rozciągliwością skóry, kruchą skórą, predyspozycją do powstawania siniaków i nieprawidłowym procesem gojenia).

diagnoza

Z reguły lekarze wykorzystują informacje z: aby postawić diagnozę zespołu Ehlersa Danlosa

• Obiektywne badanie, tj. Obserwacja medyczna objawów i objawów wykazywanych przez pacjenta;
• Anamneza, czyli krytyczne badanie symptomatologii poprzez konkretne pytania, połączone z badaniem historii rodziny pacjenta;
• Test genetyczny, tj. Analiza DNA mająca na celu wykrycie mutacji genów krytycznych. Ocena profilu genetycznego pacjenta jest zawsze ostatnim etapem procesu diagnostycznego, ponieważ jest to test potwierdzający, zarówno gdy badanie przedmiotowe i wywiad medyczny były wystarczająco wyczerpujące i (a fortiori), gdy badanie badanie fizykalne i wywiad medyczny były słabe w informacji.

Test genetyczny: test potwierdzający, ale nie tylko

Test genetyczny jest ważny nie tylko dlatego, że reprezentuje test potwierdzający diagnozę, ale także dlatego, że dzięki wykryciu precyzyjnego zmutowanego genu pozwala na określenie z absolutną pewnością typu obecnego zespołu Ehlersa Danlosa. Przed testem genetycznym każdy wniosek dotyczący wariantu zespołu Ehlersa Danlosa w toku opierał się wyłącznie na obserwacji symptomatologii.

terapia

Obecnie zespół Ehlersa Danlosa jest nieuleczalny (w tym sensie, że nie można się z niego wyleczyć), a jedyne leczenie dostępne dla tych, którzy go noszą, ma charakter objawowy, tj. Ma na celu złagodzenie objawów i zapobieganie najpoważniejszym powikłaniom.

Czy wiesz, że ...

Aby móc wyzdrowieć po chorobie takiej jak zespół Ehlersa Danlosa, konieczne byłoby wyeliminowanie mutacji genetycznej lub anulowanie jej skutków w taki sposób, że kolagen jest normalny i funkcjonalny.

Leczenie objawowe: z czego składa się?

Lista metod leczenia objawowego zespołu Ehlersa Danlosa obejmuje:

• Leki przeciwbólowe;
• Leki hipotensyjne;
• Fizjoterapia;
• Terapia zajęciowa;
• Wykorzystanie narzędzi ortopedycznych;
• Operacja stawów;
• Chirurgia naczyniowa.

PRZECIWDZIAŁANIE NARKOTYKOM

Środki przeciwbólowe służą łagodzeniu bólu związanego z problemami stawów, mięśni lub szkieletu, które w zależności od rodzaju zespołu Ehlersa Danlosa mogą być mniej lub bardziej obecne.

Wśród środków przeciwbólowych najczęściej stosowanych w obecności zespołu Ehlersa Danlosa na uwagę zasługują naproksen (NLPZ), ibuprofen (inny NLPZ), paracetamol i opioidowe leki przeciwbólowe (zarezerwowane dla najbardziej krytycznych przypadków).

NARKOTYKI HIPOTENSYWNE

Leki hipotensyjne - czyli leki stosowane w celu obniżenia ciśnienia krwi - są stosowane w celu ochrony delikatnych naczyń krwionośnych tych, którzy są nosicielami zespołu Ehlersa Danlosa. W rzeczywistości niskie ciśnienie krwi oznacza, że ​​krążąca krew ma mniej silny wpływ na ściany naczyń krwionośnych (z drugiej strony, wysokie ciśnienie ma odwrotny skutek).

fisioterapia

Fizjoterapia dla osób cierpiących na zespół Ehlersa Danlosa składa się z ćwiczeń mających na celu wzmocnienie mięśni i poprawę stabilności stawów. Silniejsze mięśnie i bardziej stabilne stawy zmniejszają ryzyko zniekształceń i zwichnięcia stawów.

TERAPIA ZAWODOWA

Terapia zajęciowa dla osób cierpiących na zespół Ehlersa Danlosa obejmuje:

• Dostosowanie środowiska domowego do jego potrzeb fizycznych;
• Nauka, jak najlepiej wykorzystać i zachować stawy najbardziej narażone na powikłania;
• Włączenie w kontekst społeczny, w celu zmniejszenia świadomości bycia chronicznym pacjentem.

INSTRUMENTY ORTOPEDYCZNE

Narzędzia ortopedyczne służą do ochrony stawów przed najgorszymi konsekwencjami, jakie może mieć na nich zespół Ehlersa Danlosa.

Do najczęściej używanych narzędzi ortopedycznych w obecności zespołu Ehlersa Danlosa należą wózek inwalidzki, Orteza kolana i Orteza stawu skokowego.

CHIRURGIA ARTYKUŁOWA

Włączając interwencje takie jak oczyszczenie stawów, artroplastyka, kapsuloplastyka i wymiana uszkodzonych ścięgien protezą, u pacjentów z zespołem Ehlersa Danlosa stosuje się chirurgię stawów, aby zapobiec niektórym poważnym powikłaniom stawów lub wyleczyć poważne problemy dotykające te ostatnie (np .: ból nie do zniesienia, rozległe uszkodzenia, poważna niestabilność itp.).

CHIRURGIA NACZYNIOWA

W przypadku zespołu Ehlersa Danlosa, chirurgia naczyniowa jest wskazana, gdy istnieje realne ryzyko powikłania naczyń krwionośnych lub gdy występuje poważne uszkodzenie naczyń krwionośnych.

rokowanie

Rokowanie dla osób cierpiących na zespół Ehlersa Danlosa różni się w zależności od obecnego typu patologicznego. W rzeczywistości niektóre rodzaje zespołu Ehlersa Danlosa są bardziej poważne i niebezpieczne niż inne (np. Typ naczyniowy należy do najpoważniejszych).

Należy jednak podkreślić, że z nieznanych przyczyn nasilenie objawów może się znacznie różnić u pacjentów z tym samym typem zespołu Ehlersa Danlosa (niektórzy pacjenci są lepsi od innych); sprawia to, że każdy dyskurs związany z rokowaniem jest bardziej złożony niż na początku.

profilaktyka

Zespół Ehlersa Danlosa jest niemożliwym warunkiem do uniknięcia .