Białko S autorstwa G.Bertelli

ogólność

Białko S jest ważnym czynnikiem przeciwzakrzepowym, zwykle obecnym we krwi.

Element ten współpracuje z koagulacyjnym białkiem C podczas procesu tworzenia skrzepu, kontrolując jego wydłużanie i przeciwdziałając tendencji do rozwoju zjawisk zakrzepowo-zatorowych .

Oznaczenie białka S w osoczu umożliwia identyfikację nabytych i wrodzonych niedoborów . Niedobór tego parametru może wynikać, na przykład, z niewydolności wątroby, leczenia przeciwzakrzepowego, niedoboru witaminy K, spożycia estroprogestyny ​​lub wysokich poziomów estradiolu do indukcji owulacji.

Co

Białko S jest białkiem osocza, które uczestniczy w procesie krzepnięcia: współpracując z innymi czynnikami, element ten ma za zadanie przeciwdziałać zakrzepicy (rozumianej jako nadmierna aktywność krzepnięcia), utrzymując przepływ krwi. Innymi słowy, białko S jest fizjologicznym antykoagulantem.

Z tego powodu ilościowa zmiana lub dysfunkcja tego antykoagulacyjnego białka jest czynnikiem ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.

Białko S jest syntetyzowane w wątrobie i komórkach śródbłonka ; jego produkcja zależy od witaminy K.

Warianty białka S: postać swobodna i postać związana

W krwiobiegu białko S występuje zarówno w postaci wolnej (około 40%), jak i związanej (60%):

• Wolna postać białka S jest wariantem ACTIVE i służy jako kofaktor białka C;
• Związaną postacią białka S jest wariant INACTIVE ; znajduje się w osoczu w postaci związanej z białkiem wiążącym C4b (cząsteczka nośnika lub nośnik C4b, składnik regulatorowy układu dopełniacza).

Koagulacja: podstawowe pojęcia

W normalnych warunkach, po uszkodzeniu naczyń krwionośnych lub tkanek, utrata krwi jest blokowana dzięki HEMOSTASIS . Podczas tego procesu płytki krwi przylegają do miejsca urazu, po czym następuje reakcja prowadząca do aktywacji czynników krzepnięcia ( kaskady krzepnięcia ). Powoduje to powstanie skrzepu, który pozostaje do momentu całkowitego zniszczenia uszkodzenia. Gdy nie jest już potrzebny, ten rodzaj „wtyczki” zostaje wyeliminowany. Aktywność białka S prowadzi się, sprzyjając, jako kofaktor, działaniu innego białka układu antykoagulacyjnego: białka C.

funkcje

Białko S jest głównym naturalnym kofaktorem białka C, aktywowanym w proteolitycznej degradacji czynnika V i czynnika VIII. Białko S jest zatem fizjologicznym inhibitorem krzepnięcia .

Jeśli nie ma wystarczającej ilości białek S i C lub nie działają one prawidłowo, skrzepy mogą tworzyć się w sposób niekontrolowany. Konsekwencje tego zjawiska mogą być niewielkie lub bardzo poważne.

Aktywne białko C, białko S i trombina: rola biologiczna i krzepnięcie krwi

• Białko S i aktywna forma białka C ( APC) współdziałają w tworzeniu skrzepów krwi, kontrolując ich wydłużanie, inaktywując określone czynniki krzepnięcia (czynniki V i VIII).
• W obecności trombiny wytwarzanej przez koagulację i trombomoduliny obecnej na powierzchni śródbłonka białko C przekształca się w formę aktywną (uwaga: ten czynnik nie ma nic wspólnego z reaktywnym białkiem C). Dzięki tej modyfikacji strukturalnej aktywne białko C nabiera również aktywności pro-fibrynolitycznej (sprzyja rozpuszczaniu skrzepu), co jest wykonywane przez hamowanie PAI-1 (inhibitor aktywatora plazminogenu).
• Należy również pamiętać, że trombina (czynnik krzepnięcia IIa) przekształca fibrynogen w nierozpuszczalny polimer fibryny, który uczestniczy w tworzeniu skrzepu. To prokoagulacyjne działanie trombiny kontrastuje z jej zdolnością do aktywacji białka C; zjawisko stanowi zatem endogenną formę kontroli w odniesieniu do nadmiernej aktywności układu krzepnięcia.

Dlaczego mierzysz

Aktywność białka S lub jego ilości może być niedostateczna z różnych powodów. Zmniejszenie poziomów lub zmieniona funkcjonalność tego parametru powoduje mniejszą degradację proteolityczną czynnika V i czynnika krzepnięcia VIII.

Dlatego jego dawkowanie wykonuje się dla:

• Ustal przyczyny nieprawidłowego tworzenia skrzepliny (zdarzenie zakrzepowe lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa);
• Diagnozowanie zaburzeń powodujących nadmierną krzepliwość ;
• Wykrywanie dziedzicznych lub nabytych niedoborów tego samego lub białka C, z którymi współpracuje w procesie krzepnięcia.

Aby ocenić białko S, dostępne są dwa rodzaje testów:

• Badanie funkcjonalne : mierzy aktywność białka S, koncentrując się na zdolności do regulacji i zmniejszania tworzenia się skrzepów. Spadek aktywności może być spowodowany zmniejszoną ilością parametru lub obecnością niefunkcjonalnych form.
• Analiza immunologiczna : określa ilość białka S obecnego w próbce krwi pobranej od pacjenta (uwaga: w tym teście można zmierzyć ilość wolnego, związanego lub całkowitego białka S).

Informacje te mogą być przydatne do określania rodzaju i ciężkości niedoboru białka S.

Kiedy przepisuje się egzamin?

Badanie koagulacyjnego białka S pozwala zmierzyć ilość i ocenić jego funkcjonalność.

Analiza ta jest ogólnie wskazana po niewyjaśnionym zdarzeniu zakrzepowym, jako wsparcie diagnozy zaburzeń nadkrzepliwości, zwłaszcza u młodych osób (w wieku poniżej 50 lat) i / lub tych, którzy nie mają innych oczywistych powodów, aby manifestować to zjawisko,

Test białka S może być również wymagany w przypadku wielokrotnych aborcji . Ponadto bardzo ważne jest sprawdzenie wartości tego białka przed przyjęciem doustnych środków antykoncepcyjnych ; u kobiet z grupy ryzyka leki oparte na estrogenach i progestynach mogą powodować zakrzepicę żylną lub inne zaburzenia sercowo-naczyniowe.

Ocena może być również zalecana, gdy pacjent ma bliskiego członka rodziny z dziedzicznym niedoborem białka S.

Powiązane egzaminy

W związku z testem białka S lekarz może również wskazać następujące testy:

• Koagulacyjne białko C;
• Antytrombina III;
• Mutacja czynnika krzepnięcia V;
• Mutacja czynnika krzepnięcia II;
• Homocysteiny.

Normalne wartości

Jeśli chodzi o dawkę immunologiczną, normalne wartości białka S we krwi są w zakresie 15-30 mg / L (210-420 nmol / L).

Badanie funkcjonalne (aktywność białka S w odniesieniu do przedziału odniesienia) jest równe:

• Wartości białka S - kobiety: 53 - 109% (w jednostkach funkcjonalnych: 0, 53 - 1, 09 U / ml);
• Wartości białka S - mężczyźni: 64 - 129% (w jednostkach funkcjonalnych: 0, 64 - 1, 29 U / ml).

Uwaga : przedział referencyjny egzaminu może się zmieniać w zależności od wieku, płci i oprzyrządowania używanego w laboratorium analitycznym. Z tego powodu lepiej jest sprawdzić zakresy wymienione bezpośrednio w raporcie. Należy również pamiętać, że wyniki analiz muszą być oceniane przez lekarza ogólnego, który zna historię medyczną pacjenta.

Wysokie białko S - przyczyny

Wysokie poziomy białka S zwykle nie są związane z problemami medycznymi i / lub konsekwencjami patologicznymi, dlatego nie są uważane za klinicznie istotne.

Wzrost białka S można zaobserwować w przypadku:

• Biorąc leki androgenne;
• cukrzyca;
• Zespół nefrytowy.

Niskie białko S - przyczyny

Niedobór białka S lub brak aktywności może wynikać z:

• Nabyte zaburzenia, takie jak choroba wątroby lub nerek, ciężkie zakażenia i nowotwory;
• Zmiany dziedziczne (przekazywane z rodziców na dzieci).

Wrodzone lub nabyte niedobory białka S prowadzą do nadkrzepliwości (lub stanu prozakrzepowego ).

Białko S: wady nabyte

Niedobór nabytego białka S może wynikać z:

• Zredukowana synteza ;
• Zwiększona konsumpcja ;
• Utrata lub przejście białka S z formy wolnej do związanej .

Nabyta wada białka S może być związana z:

• Choroby wątroby (marskość wątroby, niewydolność wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby itp.);
• Nadmierne spożycie (jak w rozsianym krzepnięciu wewnątrznaczyniowym);
• Niedobór witaminy K (zmniejszenie lub brak spożycia, terapie dikumarolami lub antybiotykami, które zakłócają syntezę tej witaminy itp.);
• Stany pooperacyjne;
• Terapia przeciwzakrzepowa kumaryny;
• Ciężkie lub przewlekłe zakażenia;
• Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• ciąża;
• Przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych;
• Ostre zespoły charakteryzujące się cierpieniem układu oddechowego;
• Choroby zapalne jelit;
• Choroby nerek (zespół nerczycowy, zaburzenia czynności nerek;
• Toczeń rumieniowaty układowy;
• cukrzyca;
• Zawał mięśnia sercowego;
• Choroby onkologiczne.

Często w tych nabytych formach zmniejsza się nawet inne naturalne antykoagulanty, takie jak antytrombina III.

Białko S: wady wrodzone

Wrodzone niedobory białka S mogą zależeć od:

• Zredukowane podsumowanie ;
• Synteza białek o zmniejszonej aktywności biologicznej (dysfunkcyjnej) dla:
  • Zmniejszona zdolność do wiązania się z białkiem C ;
  • Zmniejszona zdolność degradacji czynników V i VIII .

Dziedziczne niedobory białka S dzielą się na trzy typy:

• Niedobór typu I : występuje spadek poziomu wolnego białka S, podczas gdy całkowite białko S jest normalne lub nieznacznie zmniejszone (defekt ilościowy);
• Niedobór typu II : zmniejsza funkcjonalną aktywność białka, ale wartości wolnego białka S i całkowite poziomy białka S są normalne (defekt jakościowy).
• Niedobór typu III : jest to niedobór ilościowy, w którym następuje obniżenie poziomów wolnego białka S i normalnych całkowitych poziomów białka S (defekt ilościowy).

Niskie białko S: możliwe konsekwencje

Niedobór białka S jest zazwyczaj związany ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń zakrzepowo-zatorowych .

Niedobór białka S powoduje w rzeczywistości zmniejszenie aktywności antykoagulacyjnej krwi (lub w stanie trombofilii ); w konsekwencji wzrasta ryzyko powstawania nieprawidłowych skrzepów (tak zwanych skrzeplin ) w naczyniach krwionośnych.

Te „grudkowate” formacje mogą:

• Poznaj spontaniczne rozwiązanie;
• Rosną do tego stopnia, że ​​przeszkadzają wazie, z której pochodzą;
• Łamanie, przemieszczanie się w kręgu i kończące się czasem zamykaniem mniejszego statku.

Najbardziej przerażające konsekwencje tego stanu, zwanego zakrzepicą, to zawał serca, udar i zatorowość płucna. Niedobór białka S jest przyczyną niewielkiego odsetka przypadków rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (CID) i zakrzepicy żył głębokich (DVT).

Jak to zmierzyć

Badanie białka S wykonuje się na próbce krwi żylnej pobranej z ramienia.

Przygotowanie do egzaminu

• Przed zbiorem konieczne jest obserwowanie postu trwającego co najmniej 8 godzin, podczas którego dozwolona jest niewielka ilość wody.
• W ciągu dwóch tygodni poprzedzających analizę należy przerwać leczenie doustną warfaryną (Cumadin®).
• Przed rozpoczęciem badania pacjent musi odczekać 10 dni na możliwe zjawisko zakrzepicy.

Interpretacja wyników

Test białka S jest testem wykorzystywanym do wspomagania diagnozy zaburzeń nadkrzepliwości lub badania przyczyn zakrzepicy lub żylnej zakrzepicy zatorowej.

Normalne wartości białka S

Normalna aktywność i ilość białka S wskazują na dobrą regulację krzepnięcia.

Wysokie wartości białka S

Wysokie poziomy białka S zazwyczaj nie są związane z problemami medycznymi, dlatego nie uważa się ich za klinicznie istotne.

Niskie wartości białka S

Niedobór nabytego białka S wynika głównie ze zmniejszonej syntezy wątroby. Niskie wartości zwiększonego spożycia białka S są charakterystyczne dla rozsianego krzepnięcia wewnątrznaczyniowego i okresu pooperacyjnego.

Niska wartość białka S predysponuje do nadmiernego i niewłaściwego tworzenia skrzepu. Jeśli białko nie działa, proces krzepnięcia nie działa wystarczająco lub odpowiednio.

Może to prowadzić do zwiększenia prawdopodobieństwa powstania skrzepu, który utrudnia przepływ krwi w żyłach (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, ŻChZZ), ale zakres ryzyka zależy od tego, jak słabo lub słabo jest to białko.