Fluorouracyl lub 5-fluorouracyl

5-fluorouracyl - znany również jako 5-FU - jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do rodziny antymetabolitów .

5-fluorouracyl - struktura chemiczna

Uważany jest za lek o dużym znaczeniu, dlatego został wpisany na listę podstawowych leków przygotowanych przez Światową Organizację Zdrowia. Ta lista zawiera wszystkie leki, które muszą być obecne w podstawowym systemie opieki zdrowotnej.

wskazania

Do czego używa

5-fluorouracyl może być stosowany - samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi - w leczeniu różnych rodzajów raka, w tym:

Rak piersi;
Rak jelita grubego;
Rak żołądka;
Rak trzustki;
Rak jajnika;
Rak macicy;
Rak pęcherza moczowego.

Zwykle 5-fluorouracyl stosuje się w leczeniu pacjentów, u których chirurgia lub inne środki nie są możliwe.

Ponadto 5-FU można formułować w postaci miejscowych kremów lub maści w leczeniu:

brodawki;
torbiele;
Rogowacenie słoneczne;
Choroba Bowena (znana również jako rak płaskonabłonkowy in situ; może być uważana za początkową fazę śródnabłonkowej postaci raka płaskonabłonkowego);
Inne rodzaje raka skóry, zarówno łagodne, jak i złośliwe.

ostrzeżenia

5-fluorouracyl musi być podawany pod ścisłym nadzorem lekarza, który specjalizuje się w podawaniu leków przeciwnowotworowych, zwłaszcza w stosowaniu silnych antymetabolitów.

Ponieważ fluorouracyl ma wysoką toksyczność i niski margines bezpieczeństwa, pacjenci muszą być uważnie i stale monitorowani podczas leczenia, a hospitalizacja jest zalecana przynajmniej podczas początkowego cyklu chemioterapii.

Przyjmowanie 5-fluorouracylu może powodować zwiększoną toksyczność w komórkach krwi i poważne krwawienia z przewodu pokarmowego; z tych powodów leczenie należy przerwać, jeśli wystąpią następujące objawy toksyczności:

Leukopenia (obniżenie liczby białych krwinek w krwiobiegu);
Biegunka, wodniste stolce i częste wypróżnienia;
Wymioty nie da się uleczyć;
Zapalenie jamy ustnej i zapalenie przełyku (po pierwszym widocznym znaku).

interakcje

Podawanie leków immunosupresyjnych i radioterapii w połączeniu z leczeniem 5-fluorouracylem zwiększa ich toksyczność na poziomie układu odpornościowego; w takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie ilości podawanego leku.

Fluorouracyl i szczepionki

Ponieważ 5-fluorouracyl ma działanie immunosupresyjne, leczeni pacjenci powinni zachować ostrożność, jeśli mają być zaszczepieni .

Jeśli pacjentom podaje się szczepionkę zabitego wirusa, może wystąpić zmniejszona odpowiedź przeciwciał . Czas między zakończeniem terapii 5-fluorouracylem a odzyskaniem zdolności pacjenta do odpowiedzi na szczepionkę zależy od rodzaju patologii, zastosowanych dawek leku, intensywności i rodzaju immunosupresji, którą wygenerował lek. Ogólnie rzecz biorąc, okres ten waha się od trzech miesięcy do jednego roku.

Z drugiej strony, jeśli pacjentom podawana jest żywa atenuowana szczepionka wirusowa, zmniejszona odpowiedź przeciwciał powoduje wzrost replikacji wirusa, co w konsekwencji prowadzi do zwiększenia skutków ubocznych samej szczepionki. W tym przypadku szczepienie należy prowadzić ostrożnie i tylko za uprzednią zgodą lekarza prowadzącego chemioterapię przeciwnowotworową.

Inne interakcje

Podawanie folinianu wapnia jednocześnie z terapią 5-fluorouracylem może zwiększyć jego toksyczność. Folinian wapnia jest zwykle stosowany jako antidotum w przypadku super dawkowania metotreksatem (inny lek przeciwnowotworowy należący do rodziny antymetabolitów ) w celu zmniejszenia skutków ubocznych układu krwiotwórczego (układu odpowiedzialnego za wytwarzanie krwinek) i błony śluzowe układu pokarmowego.

Folinian wapnia jest również stosowany w leczeniu niedokrwistości spowodowanej brakiem kwasu foliowego.

Ponadto przyjmowanie 5-fluorouracylu może zakłócać niektóre badania laboratoryjne, powodując wzrost aktywności aminotransferaz, fosfatazy alkalicznej, bilirubiny i dehydrogenazy mleczanowej we krwi.

Z drugiej strony albumina osocza może się zmniejszyć z powodu złego wchłaniania spowodowanego przez sam lek.

Może również wystąpić zwiększenie stężenia kwasu 5-hydroksyindoloctowego w moczu.

Efekty uboczne

Terapia 5-fluorouracylem może wywoływać wiele działań niepożądanych, w tym:

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Leczenie 5-FU może powodować zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku i gardła (powodujące łuszczenie się i owrzodzenie), biegunkę i wodniste stolce, zapalenie jelit, skurcze, nudności i wymioty.

Zaburzenia skóry

Terapia może prowadzić do suchej skóry, pękania i nadwrażliwości na światło; ten ostatni może objawiać się pojawieniem się rumienia lub zwiększoną pigmentacją skóry.

Zespół ręka-stopa

5-fluorouracyl może powodować ten zespół, który charakteryzuje się mrowieniem w dłoniach i stopach, po którym następuje ból, zaczerwienienie, obrzęk i rumień.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

5-FU indukuje mielosupresję, tj. Wspomaga zahamowanie szpiku kostnego . W konsekwencji występuje zmniejszona hematopoeza (zmniejszona synteza komórek krwi). Zmniejszenie produkcji krwinek może prowadzić do:

niedokrwistość (zmniejszona ilość hemoglobiny we krwi);
leukopenia (zmniejszona liczba białych krwinek), w konsekwencji zwiększona podatność na skurcze infekcji ;
małopłytkowość (zmniejszona liczba płytek krwi) ze zwiększonym ryzykiem krwawienia .

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Leczenie 5-fluorouracylem może prowadzić do dusznicy bolesnej i niedokrwienia mięśnia sercowego .

Patologie wpływające na oko

5-FU może wywoływać zmiany wzrokowe, zmniejszać ostrość widzenia (tj. Zdolność do dostrzegania drobnych szczegółów w obiektach), zwiększać łzawienie i wywoływać światłowstręt . Może także wywołać podwójne widzenie (podwójne widzenie) i spowodować całkowitą lub częściową niedrożność przewodu łzowego ( zwężenie ).

Patologia wpływająca na ośrodkowy układ nerwowy

Terapia 5-fluorouracylem może wywoływać letarg, ból głowy, osłabienie, złe samopoczucie . Może także prowadzić do pojawienia się ostrego zespołu móżdżkowego, któremu towarzyszy dezorientacja i dezorientacja .

Patologie wpływające na układ naczyniowy

Po podaniu tętniaka tętniczego 5-FU może wystąpić niedokrwienie tętnicze, zakrzepica tętnicza i zator .

Ponieważ fluorouracyl podaje się we wlewie, zakrzepowym zapaleniu żył, ropniach i infekcjach w miejscu, w którym wprowadza się kaniulę, może również wystąpić ekstrakcja kaniuli z naczynia żylnego i / lub wyciek płynu infuzyjnego na miejscu.

Inne skutki uboczne

Leczenie 5-fluorouracylem może prowadzić do krwawienia z nosa (krwi do nosa) i do zmiany paznokci, w tym utraty.

Mechanizm działania

5-fluorouracyl należy do rodziny antymetabolitów . Wydaje się, że wykonuje swoje działanie cytotoksyczne na trzy różne sposoby:

Hamuje syntazę tymidylanową, podstawowy enzym w syntezie DNA;
Wiąże się z RNA, dając w ten sposób nieprawidłowy RNA;
Hamuje syntezę nowego RNA, blokując jeden z enzymów biorących udział w tej operacji: fosfataza uracylu .

DNA i RNA mają zasadnicze znaczenie dla podziału i replikacji komórek, dlatego 5-fluorouracyl - hamując jego syntezę - indukuje niezrównoważony wzrost komórek, który prowadzi do śmierci samej komórki.

Sposób użycia - Dawkowanie

5-fluorouracyl - przez wstrzyknięcie do żyły lub wlew dożylny - pojawia się jako klarowny płyn.

W celu wstrzyknięcia żyły lek podaje się przez kaniulę wprowadzoną do żyły w ręce lub ręce.

W przypadku infuzji dożylnej ( wlew kroplowy) płyn można podawać przez kaniulę lub przez centralny cewnik żylny, który jest umieszczany pod skórą w żyle w pobliżu obojczyka.

Ogólnie, początkowa dawka podawanego leku wynosi 12 mg / kg masy ciała; dawka dobowa nie powinna przekraczać 800 mg. W każdym przypadku dawkę ustala lekarz specjalizujący się w podawaniu leków przeciwnowotworowych w zależności od rodzaju leczonego nowotworu i stanu pacjenta.

Z drugiej strony maść 5-fluorouracylowa do stosowania miejscowego jest nakładana bezpośrednio na skórę w leczonym obszarze.

Ciąża i laktacja

Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny rozpoczynać leczenia 5-fluorouracylem do czasu wykluczenia możliwej ciąży.

Lek należy stosować tylko w przypadku poważnych chorób, dla których nie istnieją bezpieczne leki lub nie są skuteczne; w każdym razie decyzję tę musi podjąć wyłącznie onkolog.

Kobiety leczone lekiem nie powinny karmić piersią.

Ponieważ lek wywołuje mutacje genetyczne, ciąża nie jest wskazana przed upływem pięciu lat od zakończenia chemioterapii.

U młodych mężczyzn może pojawić się bezpłodność, która w niektórych przypadkach może stać się trwała.