ogólność
Niedokrwistość śródziemnomorska (lub beta-talasemia ) jest dziedziczną chorobą krwi .
Pacjenci, którzy są dotknięci, mają mniejszą liczbę czerwonych krwinek niż norma, z wadami w syntezie hemoglobiny (Hb, białka odpowiedzialnego za transport tlenu).
Zakres zaburzenia, objawy i konsekwencje są bardzo zmienne i zależą zasadniczo od rodzaju wady genetycznej. W rzeczywistości istnieją 3 różne formy anemii śródziemnomorskiej:
- Major talasemii (lub choroba Cooleya);
- Pośredni talasemia ;
- Talasemia drobna .
W najpoważniejszych przypadkach anemia śródziemnomorska paraliżuje i naraża życie ludzi na ryzyko; w innych formach jest prawie bezobjawowy. Istnieje również możliwość bycia zdrowym nosicielem, z ryzykiem generowania dzieci, które rozwiną chorobę.
Niedokrwistość śródziemnomorska jest wykrywalna za pomocą testów genetycznych i badań krwi; ten ostatni pokaże obecność czerwonych krwinek o nieregularnych, kruchych, rzadkich wymiarach i mniejszych niż norma.
Leczenie obejmuje kilka podejść, w tym mniej lub bardziej powtarzające się transfuzje krwi związane z terapią chelatowania (zapobiegającą akumulacji żelaza) i przeszczep szpiku kostnego od zgodnych dawców. Czasami nie jest konieczna interwencja terapeutyczna.
Czy wiesz, że ...
Niedokrwistość śródziemnomorska zawdzięcza swoją nazwę temu, że początkowo była obserwowana wśród populacji śródziemnomorskiej. W Europie choroba koncentruje się głównie w Grecji, na tureckich wybrzeżach i na wyspach, w tym na Sycylii i Sardynii.
Na naszym terytorium krajowym obszar delty Po i Ciociaria należą do najbardziej dotkniętych miejsc. Szacuje się, że we Włoszech jest około 2, 5 miliona osób cierpiących na anemię śródziemnomorską, chociaż w większości są to zdrowi nosiciele.
Choroba jest również szeroko rozpowszechniona w Azji Środkowej i Południowo-Wschodniej, w Indiach i Chinach.
Co
Niedokrwistość śródziemnomorska jest formą talasemii spowodowaną zmniejszoną lub nieobecną syntezą łańcuchów hemoglobiny beta-globiny .
Konsekwencjami tej dysfunkcji są:
- Obraz kliniczny niedokrwistości mikrocytowej i hipochromowej;
- Wczesne zniszczenie czerwonych krwinek (hemoliza), z różnymi nawrotami w całym ciele;
- Nieskuteczna erytropoeza o różnym nasileniu (szpik kostny wytwarza małe, kruche krwinki czerwone, które są przede wszystkim ubogie w tlen do transportu do tkanek).
Rola hemoglobiny
Hemoglobina (Hb) to białko zawarte w czerwonych krwinkach, specjalizujące się w transporcie tlenu do różnych części ciała. U zdrowej osoby dorosłej jego stężenie nie powinno spaść poniżej 12 g / dl. Redukcja hemoglobiny, związana z redukcją krwinek czerwonych w krwiobiegu, obejmuje objawy charakteryzujące anemię śródziemnomorską.
przyczyny
Niedokrwistość śródziemnomorska jest chorobą hematologiczną pochodzenia genetycznego .
Obraz kliniczny wynika z bardzo niejednorodnych zmian (mutacji punktowych, delecji itp.) W genie HBB (11p15.5), który koduje beta-globiny niezbędne w syntezie hemoglobiny. Należy pamiętać, że cząsteczka ta składa się z czterech podjednostek: dwóch łańcuchów alfa i dwóch łańcuchów beta.
U podstawy anemii śródziemnomorskiej istnieje aberracja genetyczna, która obejmuje rzadkie (β +) lub nieobecne (β0) wytwarzanie łańcuchów beta: powstająca hemoglobina jest rzadka i uszkadza błonę czerwonych krwinek, które są niszczone,
klasyfikacja
Istnieją 3 różne formy niedokrwistości śródziemnomorskiej, sklasyfikowane według stopnia zaawansowania choroby:
- Większa talasemia (lub choroba Cooleya) : na ogół pojawia się w ciągu 2 lat i, aby przeżyć, wymaga okresowych transfuzji krwi przez cały okres życia, oprócz stosowania określonych leków.
- Pośrednia talasemia : mniej ciężka postać; może pozostać utajona lub przejawiać się w podobny sposób jak major i wymagać sporadycznych transfuzji w celu poprawy jakości życia.
- Talasemia drobna : ogólnie bezobjawowa, nie wymaga specjalnych zabiegów, ale regularne kontrole wartości krwi.
Główne mechanizmy genetyczne odpowiedzialne za formy anemii śródziemnomorskiej | |
Rodzaj mutacji | fenotyp |
Mutacje punktowe „bez sensu” | β0-talasemia |
Mutacje eksonów / intronów lub miejsc w pobliżu tych sekwencji, ze zmianami w normalnym procesie tworzenia mRNA | β + i β0-talasemia |
Mutacje sekwencji promotora | β + talasemii |
Delecje globin (rzadkich) genów | β0-talasemia |
Jak to jest przesyłane
Przenoszenie jest autosomalne recesywne, więc tylko dziecko, którego rodzice są nosicielami, może być dotknięte anemią śródziemnomorską.
Zdrowy nosiciel anemii śródziemnomorskiej: jakie ryzyko?
Zdrowymi nosicielami niedokrwistości śródziemnomorskiej są ludzie, którzy mają wadę genetyczną leżącą u podłoża choroby, ale są bezobjawowi i prowadzą normalne życie.
Warunek ten niesie jednak ryzyko. Jeśli partner jest zdrowym (lub chorym) nosicielem, mogą urodzić się dzieci z niedokrwistością śródziemnomorską: istnieje 25% szansy, że dziecko dojdzie do poważnej postaci, kolejne 25% nie jest chore i pozostałe 50%, które manifestować lekki obraz.
Objawy i komplikacje
Niedokrwistość śródziemnomorska przedstawia bardzo zmienne obrazy kliniczne, które zależą od nasilenia aberracji genetycznej u podstawy.
Łagodne formy tego zaburzenia hematologicznego mogą być prawie bezobjawowe.
Objawy są ciężkie, szczególnie w anemii śródziemnomorskiej i mogą obejmować:
- Postępowa bladość;
- zmęczenie;
- Osłabienie mięśni;
- Powolny rozwój i żółtaczka u dziecka;
- Zmiany kostne (pogrubienie czaszki, wystające kości policzkowe, koślawe kolano i patologiczne złamania kości długich);
- Anoreksja (brak apetytu);
- Anulowanie ogólnych warunków;
- Nawracające ataki gorączki;
- biegunka;
- drażliwość;
- Postępujące rozdęcie brzucha (wtórne do powiększenia śledziony i powiększenia wątroby).
W przypadku regularnych transfuzji wzrost i rozwój u dzieci z anemią śródziemnomorską wydają się być normalne. Z czasem jednak mogą wystąpić powikłania związane z przeciążeniem żelazem, takie jak opóźniony rozwój ciała i dojrzewanie płciowe, hemochromatoza i syderoza wątrobowa.
Niedokrwistość śródziemnomorska predysponuje do rozwoju różnych patologii.
Przede wszystkim, aby zrekompensować brak czerwonych krwinek, szpik kostny będzie starał się produkować więcej. Ta reakcja powoduje tendencję do tworzenia dłuższych i bardziej kruchych kości, z ryzykiem rozwoju osteoporozy. Podobny mechanizm dotyczy śledziony, która stanie przed tym samym wysiłkiem. Konsekwencją jest powiększenie narządu, które ponadto jest rozproszone przez inne funkcje, takie jak przyczynianie się do obrony organizmu przed infekcjami.
Częste transfuzje krwi, spowodowane leczeniem ciężkiej anemii śródziemnomorskiej, powodują nagromadzenie żelaza, z ryzykiem toksykozy, która może uszkodzić narządy, takie jak wątroba i serce.
Wśród konsekwencji anemii śródziemnomorskiej możemy także zaobserwować:
- Zaburzenia endokrynologiczne i zaburzenia równowagi hormonalnej (w tym niedoczynność tarczycy, niedoczynność przytarczyc i nadnerczy oraz cukrzyca);
- Kamica żółciowa (jak w anemii sierpowatej);
- Wrzody skóry w kończynach dolnych z powodu przewlekłej niewydolności żylnej.
Z drugiej strony, ludzie cierpiący na anemię śródziemnomorską są bardziej chronieni przed malarią : ponieważ czerwone krwinki są małe i rzadkie, plazmodium nie wykorzystuje systemu krwi, który chciałby pasożytować.
diagnoza
Jeśli zostanie zdiagnozowana na czas, anemia śródziemnomorska nie przeszkadza nam prowadzić prawie normalnego życia.
Podejrzenie anemii śródziemnomorskiej może pojawić się podczas wizyty po urodzeniu, ze względu na pojawienie się sugestywnej symptomatologii (takiej jak żółtaczka i słaby wzrost).
Oprócz objawów diagnoza opiera się na wykonaniu niektórych badań krwi w celu określenia:
- Ilość i rodzaj hemoglobiny;
- Liczba i objętość czerwonych krwinek.
Diagnoza zostaje potwierdzona testami genetycznymi. Ponadto stwierdza się objawy hemolityczne związane z nieskuteczną erytropoezą, z pośrednią hiperbilirubinemią, hipersideremią i hiperferrytinemią.
Diagnostyka prenatalna
Podczas ciąży można sprawdzić, czy dziecko urodzi się z niedokrwistością śródziemnomorską, poprzez diagnozę prenatalną na kosmkach kosmówki lub amniopunkcji. Badania prenatalne są ważne zwłaszcza w obszarach największej dyfuzji.
Dla przyszłych rodziców, którzy chcą wiedzieć, czy są zdrowymi nosicielami anemii śródziemnomorskiej, można przejść badanie hemoglobiny, dla którego konieczne jest proste badanie krwi.
terapia
Leczenie obejmuje różne podejścia, w tym:
- Transfuzje krwi w celu uzupełnienia braku czerwonych krwinek, prawdopodobnie związane z terapią chelatacyjną, aby uniknąć akumulacji żelaza;
- Splenektomia (jeśli choroba powoduje ciężką niedokrwistość lub powiększenie śledziony);
- Przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych od zgodnych dawców.
Zasadniczo duża niedokrwistość śródziemnomorska obejmuje leczenie regularnymi transfuzjami krwi (średnio co 15 dni w ciężkich przypadkach), podczas gdy w pośredniej talasemii wystarcza kilka cykli, gdy hemoglobina jest zbyt niska.
Jednak transfuzje powodują gromadzenie się żelaza w organizmie, co może powodować problemy, zwłaszcza w sercu i wątrobie. Aby uniknąć tych szkód, konieczne jest ustanowienie ciągłej terapii lekami chelatującymi żelazo, które są zdolne do wychwytywania i eliminowania nadmiaru żelaza z organizmu.
W niektórych przypadkach można zastosować przeszczep szpiku kostnego, jedyną „ostateczną” terapię anemii śródziemnomorskiej. Jednak szanse na znalezienie zgodnego dawcy są ograniczone (około 25%), bez uwzględnienia przeciwwskazań i ryzyka tego rodzaju interwencji, w tym odrzucenia przez organizm. Z tych powodów procedura ta jest zwykle zarezerwowana dla rzadkich przypadków, w obecności osób cierpiących na bardzo ciężką postać niedokrwistości śródziemnomorskiej oraz u dostępnych dawców identycznych z HLA (bracia lub siostry pacjenta).
Oprócz specyficznych terapii, dużą wagę przywiązuje się do regularnie ćwiczonej aktywności fizycznej i odżywiania.
W szczególności może być przydatne:
- Ograniczone produkty pochodzenia zwierzęcego i bogate w żelazo, takie jak wątroba, wieprzowina, wołowina, podroby i małże;
- Towarzyszyć posiłkom z herbatą w celu zmniejszenia wchłaniania żelaza;
- Spożywaj pokarmy bogate w wapń i witaminę D, ze względu na ryzyko osteoporozy;
- Weź suplementy kwasu foliowego (aby zwiększyć produkcję czerwonych krwinek).
W każdym razie lekarz będzie w stanie doradzić pacjentowi talasemii najlepsze interwencje w celu opanowania ich stanu.
rokowanie
Właściwa uwaga na aktywność fizyczną i odżywianie, wraz z najbardziej odpowiednią terapią, może znacząco poprawić jakość życia osób cierpiących na anemię śródziemnomorską.
