Zespół Angelmana

ogólność

Zespół Angelmana jest rzadką genetyczną chorobą neurologiczną spowodowaną mutacją chromosomu matczynego 15. Objawia się poważnymi deficytami intelektualnymi, behawioralnymi i motorycznymi; pacjent wykazuje pierwsze objawy już we wczesnym dzieciństwie, ale rodzice nie zawsze są w stanie to natychmiast zauważyć.

Rysunek: dziecko z zespołem Angelmana. Z witryny: armyofangels.org

Przy pierwszych podejrzeniach czegoś nienormalnego dobrze jest poddać małego pacjenta pewnym testom genetycznym, które są w stanie wyjaśnić sytuację.

Niestety, zespół Angelmana jest nieuleczalny, ale istnieją dobre środki zaradcze, które łagodzą objawy i poprawiają standard życia pacjentów.

Krótkie przypomnienie genetyki: DNA i chromosomy

Przed opisaniem zespołu Angelmana dobrze jest krótko odnieść się do genetyki.

CHROMOSOMY I DNA

Każda komórka zdrowego człowieka ma 23 pary homologicznych chromosomów : 23 są matczyne, czyli odziedziczone po matce, a 23 są ojcowskie lub odziedziczone po ojcu. Para tych chromosomów ma charakter seksualny, to znaczy określa płeć jednostki; pozostałe 22 pary składają się z chromosomów autosomalnych . W sumie 46 ludzkich chromosomów zawiera cały materiał genetyczny, lepiej znany jako DNA .

W DNA osoby zapisywane są jego cechy somatyczne, predyspozycje, zdolności fizyczne itp.

GENY I MUTACJE DNA

DNA jest zorganizowany w wiele sekwencji, mniej lub bardziej długich, zwanych genami .

Rysunek: organizacja genu w parze homologicznych chromosomów. Para homologicznych chromosomów zawiera specyficzne geny, wszystkie mające dwa warianty, allele, zajmujące tę samą pozycję chromosomalną i wykonujące te same funkcje (z wyjątkiem mutacji). Lewa para chromosomów ma dwa równe allele (oba niebieskie); prawa para ma dwa różne allele (jeden jest czerwony, a drugi niebieski).

Każdy gen zajmuje określony chromosom i jego odpowiednik, ponieważ występuje w dwóch kopiach, zwanych allelami . Allel pochodzi od matki i znajduje się w chromosomie matki; drugi allel pochodzi od ojca i jest trzymany w chromosomie ojcowskim.

Z genów, z których pochodzą białka, obecnych w naszym ciele. Gdy zachodzi mutacja DNA, gen (zwykle tylko jeden allel) danego chromosomu może być wadliwy iw konsekwencji produkować wadliwe białko lub całkowicie nie działać.

Czym jest zespół Angelmana

Zespół Angelmana jest chorobą genetyczną, która wpływa na układ nerwowy i powoduje deficyty fizyczno-motoryczne i intelektualne. Osoby z zespołem Angelmana doświadczają pierwszych dolegliwości wkrótce po urodzeniu; generalnie to rodzice zauważają to i zauważają opóźnienie w rozwoju.

Oczekiwana długość życia jest mniej więcej taka, jak u osoby zdrowej, ale z tym wyjątkiem nie ma innych podobieństw: pacjent jest w rzeczywistości wyraźnie dotknięty różnymi niepełnosprawnościami i nienormalnymi zachowaniami.

epidemiologia

Zespół Angelmana jest bardzo rzadki: dotyczy jednej osoby co 25 000. Pierwsze oznaki choroby to około 6-12 miesięcy życia, ale często diagnoza jest znacznie późniejsza, między 2 a 6 lat.

przyczyny

Zespół Angelmana jest chorobą genetyczną. Dlatego przyczyną wyzwalającą jest anomalia lub mutacja genu.

Omawiany gen jest tak zwanym UBE3A, znajdującym się na chromosomie 15 .

ALLELI UBE3A GENU

Zwykle komórki naszego ciała wykorzystują oba allele do tworzenia białek. Innymi słowy, oznacza to, że oba chromosomy, matczyne i ojcowskie, są użyteczne i zapewniają swój wkład genetyczny.

Jednak w niektórych konkretnych komórkach, z powodu ewolucyjnego i niepatologicznego problemu, działa tylko jeden allel ojcowski lub matczyny, a jego praca jest więcej niż zadowalająca.

Gen UBE3A jest obecny we wszystkich komórkach ludzkiego ciała. Jak każdy gen, składa się z dwóch alleli, jednego matczynego i jednego ojcowskiego, równie funkcjonującego, z wyjątkiem mózgu.

Rysunek: chromosom 15 i pozycja genu UBE3A. Z witryny: cureangelman.org

W rzeczywistości w niektórych komórkach mózgu jedyne aktywne allele UBE3A są allelami matczynymi.

THE GENE UBE3A I ANGELMAN SYNDROME

Dzięki testom genetycznym wykazano, że pacjenci z zespołem Angelmana albo mają mutację na chromosomie matczynym 15, na poziomie genu UBE3A, albo w ogóle go nie prezentują. Te dwie możliwe zmiany powodują mniej problemów w komórkach, w których oba allele są aktywne; przeciwnie, są one szkodliwe w mózgu, gdzie jedyne aktywne allele są matkami macierzyńskimi.

GENETYCZNE I HEREDITARY? LUB TYLKO GENETYKA?

Genetycy uważają zespół Angelmana za chorobę genetyczną, ponieważ z przeprowadzonych badań wynika, że ​​mutacja genetyczna nie jest dziedziczona od rodziców (którzy posiadają normalny strój chromosomalny), ale pojawia się na krótko przed poczęciem.

Jednakże prawdziwość tego stwierdzenia jest podważana przez wykrycie niektórych par rodziców z więcej niż jednym dzieckiem dotkniętym zespołem Angelmana. W tych przypadkach istnieje powód, by sądzić, że u źródła choroby może być jakiś element dziedziczny, który należy jeszcze wykazać.

Objawy i powikłania

Typowe objawy i objawy zespołu Angelmana są bardzo liczne.

Deficyty powstają w układzie nerwowym i manifestują się na poziomie fizyczno-motorycznym i intelektualnym.

Mimo że jest chorobą obecną od urodzenia, nie jest łatwo natychmiast zauważyć jej obecność. W rzeczywistości opóźniony rozwój (najbardziej charakterystyczny znak dzieciństwa), w ciągu pierwszych 6-12 miesięcy życia, może pozostać niezauważony, ale stanie się oczywisty później (18 miesięcy).

GŁÓWNA SYMPTOMOLOGIA

Główna symptomatologia obejmuje objawy i oczywiste objawy na poziomie anatomicznym, motorycznym i behawioralnym :

• Opóźniony rozwój. Po 6-12 miesiącach życia dziecko nie wydaje żadnego dźwięku i nie chodzi jeszcze na czworakach
• Deficyty intelektualne
• Całkowity lub częściowy brak słowa
• Problemy z równowagą i brak koordynacji ruchowej ( ataksja )
• Migotanie ruchów rąk i nóg
• Częste uśmiechy i śmiech, bez szczególnego powodu
• Podniecająca osobowość, pobudzenie i niewytłumaczalne szczęście
• Mała i spłaszczona głowa z tyłu

INNE OBJAWY

Inne weryfikowalne cechy, choć w mniejszym stopniu, to:

KIEDY ODNOSZĄ SIĘ DO LEKARZA?

Dziecko opóźnione w rozwoju w ciągu pierwszych 6-12 miesięcy życia musi zostać poddane obserwacji lekarskiej, ponieważ nie jest to zwyczajny fakt. To wskazanie dotyczy ogólnie, niezależnie od tego, czy źródłem choroby jest zespół Angelmana czy inne zaburzenie. Zadaniem pediatry, po poddaniu dziecka odpowiednim testom diagnostycznym, będzie ustalenie, co to jest.

POWIKŁANIA

Zespół Angelmana może być związany z innymi stanami patologicznymi, czasem nawet poważnymi. Dzięki wczesnej diagnostyce choroby możliwe jest, przynajmniej częściowo, zaradzenie tej chorobie.

• Trudności z jedzeniem . Niektórzy pacjenci w niemowlęctwie (zwłaszcza niemowlęta) mogą wykazywać poważne trudności w jedzeniu: ssanie i połykanie są w rzeczywistości zmienione.
• Nadpobudliwość . Wielu młodych pacjentów z zespołem Angelmana jest hiperaktywnych, tj. Często zmieniają aktywność, przechodząc od jednego do drugiego bez powodu. Często kojarzą pewne niezwykłe gesty z tym niezwykłym zachowaniem, takim jak klaskanie i grymasowanie ustami. Ich rozpiętość uwagi jest również znacznie zmniejszona. Obserwuje się spontaniczną poprawę z wiekiem.
• Zaburzenia snu . Pacjenci śpią mniej, a kiedy to robią, mają zaburzony sen.
• Skolioza . W niektórych przypadkach może wystąpić nieprawidłowa krzywizna kręgosłupa iw konsekwencji diagnoza skoliozy.
• Otyłość . Pacjent zawsze ma dużo apetytu, co prowadzi go do gromadzenia wielu dodatkowych kilogramów.

diagnoza

Wstępne rozpoznanie zespołu Angelmana można przeprowadzić na podstawie fizycznego badania objawów i objawów. Następnie, w celu potwierdzenia, potrzebne są mniej lub bardziej specyficzne testy genetyczne.

CEL BADANIA

Podczas badania fizykalnego pediatra musi ustalić, czy opóźniony rozwój jest patologiczny, czy nie. Następnie obserwuj zachowanie pacjenta, zdolności motoryczne i wygląd fizyczny: brak równowagi, mała głowa, spłaszczona czaszka i częsty śmiech to ważne elementy.

Bardzo często lekarz, biorąc pod uwagę młody wiek pacjentów, korzysta z pomocy członków rodziny, którzy spędzając dużo czasu z pacjentem, mogą dostarczyć cennych informacji dotyczących różnych deficytów intelektualnych itp.

TESTY GENETYCZNE

Testy genetyczne definitywnie sankcjonują wstępne rozpoznanie, ponieważ potwierdzają, czy jest to zespół Angelmana. Testy te są wykonywane na próbce krwi, więc wystarczy mała próbka od obserwowanego dziecka.

Procedury to:

• Kariotyp . Dzięki temu badamy strój chromosomalny jednostki, pokazując kształt, rozmiar i liczbę chromosomów obecnych w jego komórkach.
• Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ ( FISH ). Jest to test, który pokazuje, czy brakuje części chromosomu.
• Metylacja DNA . Jest to bardzo złożona procedura. Dzięki niemu stwierdza się, czy brakuje matczynego chromosomu 15 (zawierającego jeden z dwóch alleli genu UBE3A). Uważa się, że jest negatywny, jeśli obecny jest chromosom 15 matki.
• Szukaj mutacji genetycznych . Jest to alternatywny test na metylację DNA, gdy daje negatywne wyniki (tj. Gen UBE3A jest tam), ale wszystkie objawy są jednak na poparcie zespołu Angelmana. W rzeczywistości gen UBE3A może być obecny, ale zmutowany.

leczenie

Niestety, ponieważ jest to choroba genetyczna, zespół Angelmana nie jest uleczalny. Jedyne stosowane zabiegi terapeutyczne mają na celu złagodzenie objawów (na przykład padaczki), ograniczenie niektórych nieprawidłowych zachowań i, ogólnie, poprawę standardu życia pacjentów.

Aby to zrobić, potrzebujesz zespołu lekarzy i ekspertów, specjalizujących się w różnych dziedzinach, od neurologii po terapię mowy, od fizjoterapii po psychoterapię.

Poniżej, niektóre z najbardziej przyjętych środków terapeutycznych będą zgłaszane, gdy spotka się pacjentów z zespołem Angelmana

JAK TRAKTOWAĆ EPILESSIĘ

Osoba z zespołem Angelmana może cierpieć na padaczkę . W takich przypadkach dobrą praktyką jest podawanie leków przeciwpadaczkowych przed możliwymi atakami.

FIZJOTERAPIA I TERAPIA ZAWODOWA

Każdy pacjent ma poważne deficyty ruchowe iz tego powodu musi polegać na doświadczonym fizjoterapeucie, który dokładnie zna podstawową patologię. Dokładna fizjoterapia ogranicza brak koordynacji, drżenia kończyn i zapobiega skoliozie. Ulepszenia mogą być naprawdę oczywiste.

Oprócz fizjoterapii równie ważna jest terapia zajęciowa . Dzięki temu pacjent uczy się, jak dbać o siebie, jak się ubierać, jak jeść, innymi słowy, jak wykonywać główne codzienne czynności.

PASZ PODCZAS DZIECKA

W pierwszych latach dzieciństwa chore dziecko ma poważne trudności z jedzeniem i połykaniem pokarmu. Na przykład ssanie jest prawie niemożliwe. Aby zaradzić temu problemowi, stosuje się małą sondę nosowo-żołądkową, przez którą przepływa żywność (zwykle bogata w składniki odżywcze i bardzo kaloryczna, aby ograniczyć użycie samej probówki).

TERAPIA JĘZYKOWA

Prawie wszyscy pacjenci mają ogromne problemy z komunikacją, w tym sensie, że nie mówią ani nie mówią kilku słów. Podstawowa jest interwencja logopedy, ale także eksperta w języku migowym i grafice (za pomocą rysunków).

PSYCHOTERAPIA

Chociaż nie wszyscy pacjenci wykazują ten sam stopień braku uwagi, nadpobudliwości i zaburzeń snu, psychoterapia ma zawsze fundamentalne znaczenie. W rzeczywistości poprawia standard życia pacjenta i relacje między nim a resztą ludzi.

WSPARCIE RODZIN

Bliskość członków rodziny jest niezbędna, aby pomóc chorym krewnym, zwłaszcza gdy jest jeszcze młody. Zazwyczaj rada udzielana rodzinom to podążanie za pacjentem we wszystkich jego działaniach, poznawanie właściwego zachowania wobec niego, nie wykluczanie go itd.

Rokowanie i zapobieganie

Ponieważ nie ma konkretnego leku na zespół Angelmana, rokowanie może być tylko negatywne. Dotyczy to również faktu, że oczekiwana długość życia pacjenta jest taka sama jak zdrowej osoby.

Niewiele dostępnych zabiegów i wsparcie, które można uzyskać poprzez fizjoterapię, psychoterapię itp., Poprawiają standard życia, nawet w delikatny sposób, ale nadal istnieją środki kontroli objawów i nic więcej.

Wsparcie członków rodziny ma fundamentalne znaczenie: ich wsparcie w rzeczywistości oferuje niewyobrażalne korzyści.

PROFILAKTYKA

Zapobieganie zespołowi Angelmana nie jest łatwe, ponieważ nie jest to choroba dziedziczna. Jeśli jednak dwoje rodziców urodziło dziecko z zespołem Angelmana, przed drugą ciążą mogą przejść kilka testów genetycznych, aby dowiedzieć się, czy są nosicielami choroby, czy nie.