ogólność
Białaczka to termin obejmujący serię chorób złośliwych, powszechnie nazywanych „nowotworami krwi”; są to hiperproliferacje nowotworowe wpływające na krwiotwórcze komórki macierzyste, szpik kostny i układ limfatyczny.
Inna ważna klasyfikacja zależy od komórek, z których pochodzi nowotwór: mówimy o białaczce limfatycznej (lub limfocytowej, limfoblastycznej, limfatycznej), gdy guz wpływa na pośrednie prekursory limfocytów T lub B i białaczki szpikowej (lub mielocytowej, granulocytami), gdy przeciwnie, zwyrodnienie dotyczy wspólnego przodka granulocytów, monocytów, erytrocytów i płytek krwi.
Na podstawie tych rozważań będziemy mieli cztery powszechne typy białaczki: przewlekła białaczka szpikowa (CML) i ostra białaczka szpikowa (AML); przewlekła białaczka limfatyczna (CLL, zwana również limfocytową) i ostra białaczka limfatyczna (ALL, zwana również limfoblastyczną).
przyczyny
Przyczyny białaczki nie są znane, chociaż obecnie wiadomo, że choroba, podobnie jak inne nowotwory, stanowi końcowy wynik złożonej serii zdarzeń, które obejmują zarówno konstytucyjne czynniki genetyczne, jak i czynniki środowiskowe (promieniowanie jonizujące, substancje toksyczne, takie jak pochodne benzenu, czynniki zakaźne ...). Niekontrolowana proliferacja komórek białaczkowych jest wynikiem nieprawidłowości wpływającej na DNA, która - podobnie jak w innych typach nowotworów - determinuje zmianę mechanizmów regulacji i kontroli wzrostu i różnicowania komórek. Procesy te są regulowane przez specyficzne geny, które, jeśli zostaną uszkodzone, mogą określić transformację komórki z normalnej do nowotworowej, zgodnie z tylko częściowo znanymi zdarzeniami.
Chociaż przyczyny nie są jeszcze całkowicie jasne, niektóre środki mielotoksyczne (benzen, środki alkilujące i promieniowanie jonizujące) zostały zidentyfikowane z pewnością, które mogą promować leukemogenezę.
Głównymi czynnikami ryzyka, które mogą ułatwić wystąpienie białaczki, są:
- Narażenie na wysokie dawki promieniowania jonizującego, które może wystąpić:
- Radioterapia : częstość występowania jest bardzo wysoka u osób leczonych radioterapią w przypadku innych nowotworów; w tym przypadku nowotwory krwi definiuje się jako wtórne.
- Wypadki atomowe : należy pamiętać o tragicznej równowadze między ocalałymi z wybuchów atomowych w Hiroszimie i Nagasaki, narażonych na wysokie dawki promieniowania i poważnie dotkniętych białaczką.
- Narażenie zawodowe : możliwe jest, że istnieje związek między białaczką a długotrwałym narażeniem na promieniowanie, niektóre substancje chemiczne w miejscu pracy i w domu lub pola elektromagnetyczne o niskiej częstotliwości; jednak nadal nie ma ostatecznych dowodów potwierdzających jego ścisłą korelację.
- Benzen : stosowany w przemyśle chemicznym, obecny w oleju i benzynie. Jego przedłużone wdychanie jest początkowo związane z dysrrazją hematologiczną (zmiana stosunku pierwiastków tworzących krew lub inne organiczne ciecze), które mogą przerodzić się w białaczkę. Aby wywierać działanie mutagenne i rakotwórcze, benzen musi przejść konwersję oksydacyjną i stać się reaktywnymi związkami pośrednimi, które reagują kowalencyjnie z DNA, powodując zakłócenie procesów replikacji i naprawy kwasów nukleinowych.
- Przyjmowanie antybiotyków, inhibitorów topoizomerazy typu II i niektórych leków stosowanych w chemioterapii może zwiększać ryzyko wtórnej białaczki (zwłaszcza w połączeniu z radioterapią). Leki, które wywołują większą wrażliwość, to środki alkilujące (chlorambucyl, nitrozomoczniki, cyklofosfamid).
- Palenie może przyczyniać się do wystąpienia niektórych form białaczki (1/4 wszystkich ostrych białaczek szpikowych występuje wśród palaczy), z powodu obecności niektórych substancji zawartych w papierosie, takich jak benzopiren, toksyczne aldehydy i niektóre metale ciężkie (przykład : kadm i ołów).
- Niektóre choroby dziedziczne - takie jak zespół Downa lub zespoły niestabilności chromosomalnej - są powiązane z 10-20 razy wyższym ryzykiem rozwoju białaczki w pierwszych dziesięciu latach życia. W niektórych z tych chorób mutacja genetyczna dotyczy bezpośrednio poszczególnych białek zaangażowanych w procesy naprawy DNA. Ryzyko rozwoju białaczki jest zatem skorelowane z niższą wydajnością komórkową w mechanizmach ochrony w przypadku zmian genetycznych.
- Mielodysplazja (patologia przedleukemiczna ) i inne predysponujące zaburzenia krwi : zwiększają podatność na wystąpienie ostrej białaczki szpikowej.
- Ludzki wirus limfocytów T typu 1 ( HTLV-1 ): klasa onkogennych retrowirusów (sklasyfikowanych jako onkowirus), określanych także jako ludzkie wirusy białaczki limfocytów T (wirus ludzkiej białaczki limfocytów T ), zdolnych do w rzadkich przypadkach powodować białaczki i chłoniaki u dorosłych oraz pośrednio promować proliferację komórek: wirus replikuje się powoli i pozostaje utajony przez długi czas w zakażonych komórkach, głównie limfocytach T. Zakażenie HTLV-1 jest związane z w szczególności w przewlekłej białaczce limfoblastycznej (LLC).
- Transmisja rodzinna : tylko w rzadkich przypadkach pacjent z białaczką (w szczególności przewlekłą limfatyczną) ma rodzica, brata lub dziecko dotknięte tą samą chorobą.
Narażenie na jeden lub więcej czynników ryzyka potencjalnie związanych z leukemogenezą niekoniecznie powoduje początek choroby. Co więcej, należy pamiętać, że w patogenezie różnych typów białaczki występują specyficzne zmiany chromosomalne, które pozwalają scharakteryzować różne formy nowotworowe, takie jak translokacja t (9; 22), z utworzeniem chromosomu Philadelphia, w przewlekłej białaczce szpikowej lub trisomia chromosomu 12, powszechna u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową. Podczas diagnozy identyfikacja specyficznych aberracji na genach i chromosomach, przy użyciu konwencjonalnych technik cytogenetycznych, hybrydyzacji in situ lub biologii molekularnej, umożliwia identyfikację podtypu białaczki i ukierunkowanie na wybór terapeutyczny.
objawy
Aby dowiedzieć się więcej: Objawy Białaczka
Zaburzenia i objawy białaczki mogą się różnić u każdego pacjenta, w zależności od rodzaju i ilości komórek nowotworowych oraz ciężkości choroby. W niektórych przypadkach na wczesnym etapie objawy mogą być niespecyficzne i mogą być spowodowane innymi chorobami towarzyszącymi.
Ze względu na przewagę proliferacyjną komórek białaczkowych zachodzi ekspansja klonalna, która zajmuje dużą część szpiku kostnego i wlewa się do krwiobiegu. Inwazyjny charakter klonów nowotworowych pozwala również na ich rozprzestrzenianie się do gruczołów limfatycznych lub innych narządów (np. Śledziona) i może powodować obrzęk lub ból w różnych częściach ciała.
Pacjenci z przewlekłą białaczką mogą być bezobjawowi, a lekarz może wykryć objawy kliniczne podczas rutynowego badania krwi, podczas gdy pacjenci, którzy przejawiają ostrą postać choroby, często poddawani są badaniu lekarskiemu z powodu uczucia ogólne złe samopoczucie.
Dlatego ogólne objawy, które mogą się rozwinąć, obejmują:
- Zmęczenie i ogólne złe samopoczucie ( osłabienie ) spowodowane zmniejszoną produkcją czerwonych krwinek;
- Niejasne zaburzenia brzucha, z utratą apetytu i wagi ;
- Gorączka spowodowana samą chorobą lub współistniejącą infekcją (sprzyjającą spadkowi białych krwinek w szpiku kostnym) ;
- Bóle stawów lub mięśni (w przypadku znacznej masy guza). Ponadto może wystąpić charakterystyczny ból kości z powodu kompresji wywieranej przez rozszerzający się szpik kostny;
- Nadmierne pocenie się, zwłaszcza w nocy;
- Duszność (z powodu braku czerwonych krwinek), kołatanie serca (z niedokrwistości).
Objawy spowodowane infiltracją blastów w szpiku kostnym:
- Tendencja do wybroczyn lub krwawienia (z powodu zmniejszonej produkcji płytek krwi, elementów krwi odpowiedzialnych za krzepnięcie). Ogólnie utrata krwi jest łagodna i zwykle występuje na poziomie skóry i błon śluzowych, z krwawieniem z dziąseł, nosa lub z powodu obecności krwi w stolcu lub moczu;
- Zwiększona podatność na infekcje, zwykle spowodowana zmniejszoną produkcją funkcjonujących leukocytów. Zakażenia mogą dotyczyć każdego narządu lub układu i towarzyszą im bóle głowy, niska gorączka i wysypka;
- Niedokrwistość i podobne objawy, takie jak osłabienie, łatwość zmęczenia i bladość skóry.
Objawy białaczki spowodowane naciekiem w innych narządach i / lub tkankach:
- Limfadenopatia (obrzęk węzłów chłonnych), zwłaszcza boczno-szyjna, pachowa, pachwinowa;
- Ból po lewej stronie (pod łukiem żebrowym) z powodu powiększenia śledziony (powiększenie śledziony);
- Możliwe powiększenie wątroby;
- Naciek ośrodkowego układu nerwowego (rzadko): komórki białaczkowe mogą atakować mózg, rdzeń kręgowy lub opony mózgowe. Jeśli takie zdarzenie jest wymagane, pacjent może obserwować:
- Ból głowy, związany lub nie z nudnościami i wymiotami;
- Zmiany w postrzeganiu wrażliwości, takie jak drętwienie lub mrowienie w różnych częściach ciała;
- Paraliż nerwów czaszkowych, z zaburzeniami widzenia, opadaniem powieki, odchyleniem kąta ust.
W zaawansowanych stadiach może wystąpić podkreślenie powyższych objawów, a kliniczne objawy białaczki mogą obejmować:
- Nagła gorączka rośnie;
- Zmieniony stan świadomości;
- drgawki;
- Niemożność mówienia lub poruszania kończynami.
W przypadku wystąpienia takich objawów, jak wysoka gorączka, nagłe krwawienie lub drgawki występujące bez widocznej przyczyny, konieczne jest leczenie nagłe białaczki w nagłych wypadkach.
Jeśli wystąpią objawy nawrotu, takie jak zakażenie lub krwotok, w fazie remisji choroby (osłabienie lub zanik objawów choroby), wymagane jest badanie lekarskie.
częstość
Patologia ma tendencję do manifestowania się w pierwszej dekadzie życia, jeśli chodzi o ostrą białaczkę, podczas gdy formy przewlekłe dotykają więcej osób w wieku dorosłym i rozwijają się zwłaszcza po 40 roku życia, z większą częstotliwością w stosunku do wzrostu wieku. W szczególności ostra białaczka stanowi 25% wszystkich nowotworów u dzieci.
Ogólna częstość występowania wynosi około 15 na 100 000 osób rocznie.
| kurs | częstość | |
| Przewlekła białaczka limfatyczna (LLC) | Generalnie postępuje bardzo powoli. | CLL jest najczęściej obserwowaną postacią w zachodnich krajach uprzemysłowionych i stanowi 25-35% wszystkich białaczek ludzkich, z roczną częstością 5-15 przypadków na 100 000 mieszkańców (stosunek mężczyzn do kobiet 2: 1); LLC preferuje osoby starsze w wieku powyżej 50 lat (szczytowa częstość: 60-70 lat). |
| Przewlekła białaczka szpikowa (CML) | W początkowej fazie przewlekłej rozwija się bardzo powoli, a następnie przechodzi transformację w ostrą białaczkę, w przyspieszonej fazie przejściowej trwającej około 3-6 miesięcy. | CML jest najczęstszym zespołem mieloproliferacyjnym; stanowi 15-20% wszystkich przypadków białaczki i ma częstość 1-2 przypadków na 100 000 osób rocznie. Największa zapadalność występuje po 50. roku życia (zakres: 25-70 lat), głównie wpływa na płeć męską i jest bardzo rzadka u dzieci. |
| Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) | Rozwija się bardzo szybko. | Stanowi 80% białaczek u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 15 lat, podczas gdy stanowi 20% dorosłych form białaczkowych. Około 80% ALL jest reprezentowanych przez złośliwe proliferacje łańcucha B, podczas gdy 20% to kadry wynikające z udziału prekursorów łańcucha T. |
| Ostra białaczka szpikowa (AML) | Ma bardzo szybki kurs. | Szacowana zapadalność około 3, 5 przypadków na 100 000 osób rocznie. Może wystąpić w każdym wieku, ale jego częstotliwość wzrasta wraz z wiekiem. Rzeczywiście, AML stanowią prawie wszystkie ostre białaczki osób starszych. |
