imatinib

Imatinib jest lekiem przeciwnowotworowym zdolnym do hamowania wzrostu komórek złośliwych.

wskazania

Do czego używa

Zastosowanie imatinibu jest wskazane w leczeniu:

Przewlekła białaczka szpikowa;
Ostra białaczka limfoblastyczna dodatnia pod względem chromosomu;
Choroby mielodysplastyczne lub mieloproliferacyjne;
Zespół hipereozynofilowy i przewlekła białaczka eozynofilowa;
Złośliwe nowotwory zrębu przewodu pokarmowego;
Guzowate włókniakomięsak skóry.

ostrzeżenia

Imatinib - struktura chemiczna

Imatynib może być przepisywany pacjentom wyłącznie przez lekarzy specjalizujących się w podawaniu leków przeciwnowotworowych.

Ponieważ imatynib może powodować ciężkie zatrzymanie płynów, pacjentów należy uważnie monitorować.

W trakcie leczenia imatynibem pacjenci powinni poddawać się regularnym kontrolom masy ciała i regularnym badaniom krwi.

Imatynib można stosować u dzieci i młodzieży w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej oraz w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z dodatnim chromosomem philadelphia. Jednak niektóre dzieci i młodzież poddawane terapii imatynibem mogą mieć wolniejszy niż normalny wzrost. Dlatego - ta kategoria pacjentów - musi być uważnie monitorowana.

Przed przyjęciem imatinibu należy poinformować lekarza, jeśli pacjent cierpi - lub cierpiał na - problemy z wątrobą, nerkami i / lub sercem. Konieczne jest również poinformowanie lekarza o przyjmowaniu lewotyroksyny po usunięciu tarczycy.

Ponieważ imatynib może wywoływać senność, zawroty głowy i zaburzenia widzenia, nie zaleca się prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

interakcje

Stężenie imatynibu w osoczu może być zwiększone przez jednoczesne podawanie następujących leków:

Indynawir, rytonawir i inne leki przeciwwirusowe;
Azolowe środki przeciwgrzybicze, takie jak - na przykład - ketokonazol i itrakonazol ;
Antybiotyki makrolidowe, takie jak - na przykład - erytromycyna, klarytromycyna i telitromycyna .

Stężenie imatynibu w osoczu może być zmniejszone przez jednoczesne podawanie następujących leków:

Deksametazon, kortykosteroid;
Ryfampicyna, antybiotyk;
Preparaty na bazie dziurawca (lub dziurawca), rośliny o właściwościach przeciwdepresyjnych;
Fenytoina, karbamazepina i fenobarbital, leki stosowane w leczeniu padaczki.

Podczas jednoczesnego podawania imatynibu w dużych dawkach i paracetamolu należy zachować ostrożność.

Imatynib może zwiększać stężenie symwastatyny w osoczu (leku stosowanego w leczeniu hipercholesterolemii).

Efekty uboczne

Imatynib może powodować różnego rodzaju działania niepożądane, chociaż nie wszyscy pacjenci odczuwają je.

Poniżej przedstawiono główne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas leczenia imatynibem.

Tymczasowe zmniejszenie produkcji krwinek

Leczenie imatynibem może powodować przejściowe zmniejszenie wytwarzania komórek krwi. Ta redukcja może spowodować:

Niedokrwistość (zmniejszona ilość hemoglobiny we krwi);
Leukopenia (zmniejszona liczba białych krwinek), w konsekwencji zwiększona podatność na skurcze infekcji, nawet poważne;
Płytki krwi (zmniejszona liczba płytek krwi) ze zwiększonym ryzykiem krwawienia i krwawienia.

zakażenia

Podczas leczenia imatinibem można promować następujące zakażenia:

Infekcje półpaśca;
Zakażenia opryszczką;
Zakażenia górnych dróg oddechowych;
Infekcje dróg moczowych;
Zakażenia grzybicze.

Zespół rozpadu guza (TLS)

Zespół ten jest spowodowany uwalnianiem do krwiobiegu produktów wewnątrzkomórkowych wynikających z masowej lizy komórek nowotworowych. Objawy, które mogą wystąpić:

nudności;
Zmiany tętna;
Krótki oddech;
Skurcze mięśni;
drgawki;
Zmiany w czynności nerek;
Ostra niewydolność nerek.

Zaburzenia układu nerwowego

Leczenie imatinibem może powodować różne zaburzenia układu nerwowego, w tym:

ból głowy;
zawroty głowy;
wstrząsy;
Zmiany w poczuciu smaku;
senność;
niedoczulica;
parestezje;
Redukcja pamięci;
Neuropatia obwodowa;
Zespół niespokojnych nóg;
Drgawki.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Leczenie imatynibem może powodować zwiększenie stężenia enzymów wątrobowych we krwi, hiperbilirubinemii, zapalenia wątroby i żółtaczki. Rzadziej może wystąpić niewydolność wątroby lub martwica.

Zaburzenia serca

Leczenie imatinibem może powodować kołatanie serca, zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca, zatrzymanie akcji serca, zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną, wysięk osierdziowy i zapalenie osierdzia.

Patologie naczyniowe

Leczenie imatynibem może powodować niedociśnienie, nadciśnienie lub omdlenia. Ponadto może sprzyjać wystąpieniu zjawiska Raynauda i powstawaniu zakrzepów krwi, co skutkuje zakrzepicą lub zatorowością.

Zaburzenia oka

Leczenie imatinibem może powodować:

Obrzęk oczodołu, plamki lub powieki;
Suchość, podrażnienie lub ból oczu;
zapalenie spojówek;
Zwiększone rozdarcie;
Krwotok spojówki, siatkówki lub twardówki;
zaćma;
jaskra;
Papilledema.

Zaburzenia ucha

Leczenie imatinibem może powodować szumy uszne i utratę słuchu.

Zaburzenia płuc i dróg oddechowych

Leczenie imatynibem może powodować zapalenie zatok, duszność, kaszel, krwawienie z nosa, ból gardła i krtani, zapalenie gardła, ból opłucnej, wysięk opłucnowy, zwłóknienie, nadciśnienie lub krwotok płucny, zapalenie płuc, ostrą niewydolność oddechową i śródmiąższową chorobę płuc.

Zaburzenia żołądka i jelit

Leczenie imatinibem może powodować długą listę działań niepożądanych w przewodzie pokarmowym. Wśród tych efektów pamiętamy:

Nudności i wymioty;
Biegunka lub zaparcie;
dyspepsja;
Ból brzucha;
wzdęcia;
Rozdęcie brzucha;
Refluks żołądkowo-przełykowy;
Zapalenie błony śluzowej żołądka;
Wrzód żołądka;
zapalenie jamy ustnej;
zapalenie przełyku;
wodobrzusze;
zapalenie trzustki;
zapalenie jelita grubego;
Niedrożność jelit;
Perforacja przewodu pokarmowego.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Leczenie imatinibem może powodować ostrą lub przewlekłą niewydolność nerek, krwiomocz (obecność krwi - widoczne lub nie - w moczu), ból nerek i częstomocz.

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Leczenie imatinibem może powodować zaburzenia seksualne u obu płci, zaburzenia erekcji, ginekomastię (nieprawidłowy rozwój piersi) i obrzęk moszny u mężczyzn, krwotoki miesiączkowe (nadmierna utrata krwi podczas cyklu miesiączkowego) i nieregularny cykl miesiączkowy u kobiet, ból brodawek sutkowych i powiększenie piersi.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Leczenie imatinibem może powodować zapalenie skóry, wyprysk, wysypkę, świąd, rumień, suchą skórę, reakcje nadwrażliwości na światło, pokrzywkę, łysienie, przebarwienia skórne, zapalenie mieszków włosowych, łuszczycę i plamicę. Może również wystąpić zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna martwica naskórka.

Zmiana testów diagnostycznych

Leczenie imatynibem może powodować zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, fosfokinazy kreatynowej, dehydrogenazy mleczanowej, fosfatazy alkalicznej i amylazy.

Inne skutki uboczne

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po przyjęciu imatinibu to:

Reakcje alergiczne u osób wrażliwych;
Krwotok lub obrzęk mózgu;
bóle mięśni;
bóle stawów;
Ból kości;
Sztywność mięśni i stawów;
Skurcze mięśni;
zapalenie stawów;
Rabdomioliza (tj. Pęknięcie komórek, które tworzą mięśnie szkieletowe, z konsekwentnym uwalnianiem do krwiobiegu substancji zawartych w mięśniach);
gorączka;
dreszcze;
słabość;
zmęczenie;
Retencja wody;
Zwiększenie lub utrata masy ciała.

przedawkować

Jeśli podejrzewasz, że zażyłeś przedawkowanie imatinibu, musisz natychmiast skontaktować się z lekarzem i skontaktować się z najbliższym szpitalem.

Mechanizm działania

Imatinib działa leczniczo przez hamowanie wielu receptorów kinazy tyrozynowej (RTK). Kinazy tyrozynowe, na których aktywny jest imatinib, są białkami ulegającymi ekspresji na błonie komórek nowotworowych zaangażowanych w ich wzrost i proliferację. W konsekwencji hamowanie tych białek hamuje również wzrost guza.

W szczególności imatinib hamuje:

Receptory czynników wzrostu pochodzenia płytkowego (PDGFRα i PDGFRβ);
Receptor czynnika komórek macierzystych;
Receptor domeny diskoidynowej;
Receptor czynnika stymulującego kolonie (CSF-1R lub receptor czynnika stymulującego kolonie).

Sposób użycia - Dawkowanie

Imatinib jest dostępny do podawania doustnego w postaci kapsułek lub tabletek.

Dawkowanie imatynibu powinno być ustalane przez lekarza indywidualnie, w zależności od leczonej choroby i od wieku i stanu klinicznego pacjentów.

Dawki leku zazwyczaj podane są poniżej.

dorośli

Dawkowanie różni się w zależności od leczonej patologii:

Przewlekła białaczka szpikowa : dawka imatynibu zwykle podawana wynosi 400-600 mg raz na dobę.
Złośliwe nowotwory zrębu przewodu pokarmowego i choroby mielodysplastyczne lub mieloproliferacyjne : dawka leku zwykle stosowana wynosi 400 mg raz dziennie.
Ostra białaczka limfoblastyczna z dodatnim chromosomem przewlekłym : ilość zwykle podawanego leku wynosi 600 mg na dobę.
Zespół hipereozynofilowy i przewlekła białaczka eozynofilowa : zazwyczaj podawana jest imatynib w dawce 100 mg raz na dobę; dawkę można zwiększyć do 400 mg leku raz na dobę.
Guzowate włókniakomięsaki skóry : zazwyczaj podawana imatynib wynosi 800 mg na dobę, przyjmowana w dwóch dawkach podzielonych, jedna rano i jedna wieczorem.

Dzieci i młodzież

Imatynib można stosować u dzieci i młodzieży tylko w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (maksymalna dawka do podawania wynosi 800 mg leku na dobę) oraz w leczeniu dodatniej ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (maksymalna dawka, którą można podać wynosi 600 mg imatynibu na dobę).