Dr Gianni Buonocore
Grejpfrut to owoc cytrusowy o tysiącu korzystnych właściwości. Jest bogaty w witaminę C, sole mineralne, kwas cytrynowy i pektyny.
Pomimo wszystkich dobroczynnych właściwości grejpfruta, nie każdy wie jednak, że ten owoc może zakłócać działanie niektórych leków, znacząco wpływając na ich aktywność biologiczną poprzez interakcje metaboliczne .
odkrycie
Informacje te zostały upublicznione już w 1989 r., Kiedy przypadkiem sok grejpfrutowy został użyty jako dodatek do placebo w teście farmakologicznym w Kanadzie (1).
W grupie, w której placebo podano z sokiem grejpfrutowym, stężenie felodypiny w osoczu (lek rozszerzający naczynia stosowane w nadciśnieniu) było nieoczekiwanie wysokie.
Od tego czasu rozpoczęło się mnóstwo badań potwierdzających interakcje między lekami a grejpfrutem. W ten sposób można było odkryć, że grejpfrut zakłóca wiele leków, w tym: statyny, leki przeciwrytmiczne, leki immunosupresyjne i blokery kanału wapniowego (patrz tabela).
Istnieją jednak inne klasy leków, które nie wykazały żadnego działania toksycznego w przypadku przyjmowania z sokiem grejpfrutowym, więc leki te można stosować jako alternatywną terapię u pacjentów z wysokim ryzykiem interakcji z grejpfrutem. W każdym przypadku pacjenci mogą zdecydować się na wykluczenie grejpfruta ze swojej diety i spożywać inne rodzaje owoców, w tym inne owoce cytrusowe, aby uniknąć toksycznych interakcji.
| Tabela. Interakcje grejpfrutowo-lekowe i terapie alternatywne | |||
| Narkotyki podzielone według klas | Leki, które potencjalnie mogą oddziaływać z grejpfrutem | Efekty interakcji | Alternatywne zabiegi |
| leki antyarytmiczne | Amiodaron, dizopiramid, chinidyna | Podwyższony poziom amiodaronu w osoczu może powodować toksyczność tarczycy lub płuc, uszkodzenie wątroby, wydłużony odstęp QT, zaburzenia arytmii i bradykardię. Wzrost poziomów chinidyny i disopiramidu w osoczu może być kardiotoksyczny i wywoływać szczytowe skręcenia. | Digoksyna, diltiazem, werapamil, beta-blokery |
| Blokery kanału wapniowego | Felodypina, nikardypina, nifedypina, nimodypina, nisoldipina | Wzrost stężenia tych leków w osoczu może prowadzić do uderzeń gorąca, obrzęków obwodowych, bólu głowy, tachykardii, objawowego niedociśnienia tętniczego i, w rzadkich przypadkach, zawału mięśnia sercowego. | Amlodypina, diltiazem, werapamil |
| statyny | Atorwastatyna, lowastatyna, symwastatyna | Zwiększone stężenie w osoczu może powodować bóle głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie wątroby i miopatie (np. Rabdomioliza). | Fluwastatyna, prawastatyna, rosuwastatyna Fibraty, kwas nikotynowy, środki wiążące kwasy żółciowe |
| Immunosop ciśnienia | Cyklosporyna, takrolimus | Zwiększone działania niepożądane wywołane przez te leki. Nefrotoksyczność, hepatotoksyczność i zwiększone działanie immunosupresyjne. | Brak dostępnych alternatyw |
| Inhibitory proteazy | sakwinawir | Zwiększone stężenie w osoczu może powodować większą częstość występowania działań niepożądanych, takich jak ból głowy, zmęczenie, bezsenność i lęk. | Amprenawir, atazanawir, fosamprenawir, indynawir, lopinawir / rytonawir, nelfinawir, rytonawir |
Mechanizm działania:
Badania przeprowadzone na soku grejpfrutowym wykazały, że niektóre składniki tego owocu, takie jak bergamottino (2) i naringin (3) (ryc. 1) są silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
Rys.1 Struktura chemiczna
Enzym ten, wyrażany w jelicie i wątrobie, jest głównym aktorem odpowiedzialnym za detoksykację organizmu z około 50% obecnie istniejących leków.
Interakcja leku z sokiem grejpfrutowym następuje głównie przez hamowanie jelitowego CYP3A4, co powoduje wolniejszą eliminację leku i nadmierną trwałość w organizmie (ryc. 2). Z tego powodu występują częste zjawiska przedawkowania po spożyciu grejpfruta i leku.
Ponieważ hamowanie CYP3A4 zachodzi w jelicie, interakcje między sokiem lekowo-grejpfrutowym występują tylko w przypadku preparatów doustnych. Badania przeprowadzone na lekach metabolizowanych przez wątrobowy CYP3A4, podawanych dożylnie, wykazały, że sok grejpfrutowy nie modyfikuje poziomów w osoczu (4).
Ryc. 2 Przedsystemowy metabolizm felodypiny przez CYP3A4 na enterocytach (1) i na poziomie wątroby (2). CYP3A4 metabolizuje lek, zmniejszając jego biodostępność o 15%. Z drugiej strony, grejpfrut poprzez hamowanie enzymu zwiększa biodostępność leku o 45%.
Ilość i czas trwania efektu
Poziom CYP3A4 w jelitach można zmniejszyć o 47% w ciągu kilku godzin od przyjęcia grejpfruta (4).
Ponadto wykazano, że interakcja farmakologiczna może również wystąpić przy przyjmowaniu niewielkich ilości soku grejpfrutowego lub świeżych owoców (250 g).
Ta enzymatyczna inaktywacja może trwać przez długi okres (około 3 dni), dlatego wskazane byłoby unikanie spożywania produktów na bazie grejpfruta co najmniej 72 godziny przed zażyciem leku .
Istnieje jednak duża zmienność biologiczna ekspresji CYP3A4 w jelitach (polimorfizm genetyczny), dlatego trudno jest przewidzieć z całą pewnością, od jednego pacjenta do drugiego, możliwą interakcję leku z sokiem grejpfrutowym (6.7 ). W każdym razie, im większa zawartość jelit tego enzymu, tym większe ryzyko efektów toksycznych.
Efekty uboczne
Grejpfrut, powodujący wzrost poziomu niektórych leków w osoczu, powoduje stan przedawkowania. To zwiększone stężenie leku w naszym organizmie jest odpowiedzialne za możliwe drobne skutki uboczne, takie jak: ból głowy, zmęczenie, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, ale czasami także poważne działania niepożądane, takie jak: nefropatia i choroby serca. Sensacyjny przypadek interakcji między grejpfrutami wystąpił w USA, kiedy 29-letni mężczyzna zmarł przedwcześnie po jednoczesnym przyjęciu Terfenadyny (leku przeciwhistaminowego) i soku grejpfrutowego. Lek został natychmiast wyeliminowany z rynku, ponieważ niektóre interakcje z lekami mogą być szczególnie poważne, firmy farmaceutyczne, na przykład producenci cyklosporyny i symwastatyny, uznały za konieczne dodanie specjalnych ostrzeżeń w ulotce dotyczącej stosowania produktów na bazie grejpfruta u pacjentów leczonych tymi lekami.
zalecenia
Celem tego mojego artykułu nie jest alarmowanie ani zniechęcanie do spożywania grejpfruta, ale informowanie. Więc nie spożywaj grejpfrutów ani ich pochodnych podczas przyjmowania niektórych leków!
Chociaż do tej pory nie ma ostatecznych danych na ten temat, wydaje się, że inne rodzaje owoców cytrusowych, takie jak pomarańcze z Sewilli i mapo (hybryda grejpfruta i mandarynki), mogą zakłócać metabolizm niektórych leków, podobnie jak sok grejpfrutowy.
Możemy bezpiecznie spożywać inne owoce cytrusowe, takie jak: pomarańcze, mandarynki i cytryny, które z drugiej strony nie mają wpływu na CYP3A4.
bibliografia
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Etanol wzmacnia działanie hemodynamiczne felodypiny. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. Identyfikacja 6 ′, 7′-dihydroksybergamotyny, cytochromu P450, w soku grejpfrutowym. Drug Metab Dispos. 1996; 24: 1287/90.
- Kuhnau J. Flawonoidy: klasa półzasadniczych składników żywności; ich rola w żywieniu człowieka. Światowa dieta Nutr. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Interakcja między lekami: sok grejpfrutowy zwiększa biodostępność leku, zakres i znaczenie. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey DG. Wpływ soków owocowych na rozmieszczenie leków: nowy model interakcji lekowych. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM i in. dla Centrum Oceny Narkotyków i Badań oraz Urząd ds. Regulacji, Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków. Interakcje leków z produktami ziołowymi i sokiem grejpfrutowym: raport z konferencji. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
