astma
Równolegle do rosnącego tempa zanieczyszczenia środowiska, formy asmatiform stale rosną. Osoby z astmą stają się nadwrażliwe na bodźce o różnym charakterze (chemiczne, fizyczne, termiczne, alergiczne), które są przyczyną przyczyny kryzysu astmatycznego.
Astma jest przewlekłym zapaleniem dróg oddechowych, w którym oskrzela są ograniczone ze względu na obecność obrzęku, a czasami z powodu spazmogennych substancji uwalnianych przez miejscowe komórki lub komórki, które infiltrują na poziomie oskrzeli przez strumień krążenia.
Substancje te, zwane spazmogenami, są mediatorami skurczu oskrzeli i mogą powodować natychmiastowy lub późny atak astmy.
Głównymi mediatorami skurczu oskrzeli są histamina, prostanoidy (tromboksany i niektóre prostaglandyny), niektóre leukotrieny (w szczególności leukotrieny cysteinylowe), czynnik aktywujący płytki krwi (PAF) i niektóre neuropeptydy (niektóre neurokininy).
Leki na astmę
Każdy lek, który może zmniejszyć stan zapalny na poziomie oskrzeli lub antagonizować skutki reakcji wyzwalanych przez spazmogeny, jest potencjalnie lekiem na astmę.
Leki przeciw astmie są podzielone na kilka kategorii:
- glikokortykosteroidy
- Beta-2 agoniści
- Pochodne ksantyny
- Benzopiranoni
- przeciwmuskarynowe
- leukotrienów
glikokortykosteroidy
Glukokortykoidy działają pośrednio przez hamowanie enzymu fosfolipazy A2, aw konsekwencji tworzenie kwasu arachidonowego i jego późniejszą przemianę w leukotrieny i prostaglandyny (substancje o aktywności zapalnej).
Znane są również jako kortykosteroidy, ponieważ normalnie są wytwarzane przez korę nadnerczy z cholesterolu. Głównym hormonem grupy jest kortyzol (lub hydrokortyzon).
Glukokortykoidy są zatem w stanie zmniejszyć obrzęk i liczbę ataków astmatycznych. Najbardziej znanymi są flunizolid, podawany wziewnie przy użyciu dozowników samozasysających (250 µg na spray) i beklometazonu ( Clenil® ) o podobnej drodze podawania (100, 200, 400 µg przez rozpylanie) lub aerozolu.
Leki aerozolowe są często związane z agonistą beta-2 w celu osiągnięcia większego działania rozszerzającego oskrzela i są preferowane przez astmatyków, gdy mają trudności z wdychaniem leku doustnie lub donosowo.
Stosowanie doustnych glikokortykosteroidów (kapsułek, tabletek) powinno być wykonywane tylko wtedy, gdy wyniki nie są uzyskiwane przez inhalację i przez krótki okres czasu, z powodu raczej oczywistych skutków ubocznych (większa podatność na infekcje, zwłaszcza jeśli pochodzą wirusowy, rozlany obrzęk, a zatem obrzęk, nadciśnienie i demineralizacja kości).
Beta2-agonistów
Leki agonistyczne beta2 są pochodnymi noradrenaliny, hormonu, który działa na receptory adrenergiczne przede wszystkim typu alfa i beta1, ale niewiele na B2, które są ważne dla astmy, ponieważ jeśli są stymulowane, powodują rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli, z konsekwentnym rozszerzeniem dróg oddechowych. Wynika z tego, że każdy lek zdolny do zwiększenia aktywności tych receptorów, stąd nazwa beta-agoniści, jest przydatny jako astma.
Najbardziej znanym i stosowanym jest salbutamol ( Ventolin® ), który przez inhalację (0, 2 mg na aerozol) powoduje szybkie działanie, które trwa około trzech godzin. Salbutamol jest również stosowany w celu zapobiegania atakom astmy z uwagi na wysiłek fizyczny, nawet jeśli pamiętamy, że zabroniono nam zdrowych sportowców (uważa się to za doping).
Salbutamol może być również stosowany jako aerozol, ogólnoustrojowo (cpr 2-4 mg; cos 4-6 mg) lub pozajelitowo (fiolki 0, 5 mg). Podawanie ogólnoustrojowe stosuje się tylko wtedy, gdy drgawki astmatyczne są zbyt częste, ponieważ chociaż jest dość selektywne dla receptorów B2, utrzymuje również aktywność przeciw B1, która, gdy jest stymulowana na poziomie serca, prowadzi do zwiększenia częstości akcji serca (tachykardia). ) staje się niebezpieczny, szczególnie dla pacjentów z sercem (patrz: clenbuterol).
Obok salbutamolu istnieją inne leki agonistyczne B2 o dłuższym czasie działania i dlatego stosowane w terapii podtrzymującej, a nie w napadach (które wymagają leku o szybkiej aktywności farmakologicznej). Należą do nich salmeterol ( Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) w dawkach 0, 25 mg na aerozol (do inhalacji raz lub dwa razy w ciągu 24 godzin, wystarczająca może być tylko jedna inhalacja wieczorem).
Pochodne ksantyny
Pochodne ksantyny pochodzą z teofiliny lub 1, 3-dimetyloksantyny, analogu kofeiny obecnej w herbacie i obdarzonego dyskretnym działaniem rozszerzającym oskrzela. W dawkach terapeutycznych jest zdolny do hamowania fosfodiesteraz, enzymów, które hydrolizują cykliczne nukleotydy. W ten sposób teofilina zwiększa biodostępność cyklicznego AMP, który jest mediatorem rozluźnienia mięśni oskrzeli.
W dawkach terapeutycznych teofilina nie jest dobrze rozpuszczalna iz tego powodu sole są wytwarzane z wykorzystaniem właściwości kwasowych azotu obecnego w pozycji 7. Sól otrzymuje się przez połączenie dwóch cząsteczek teofiliny z cząsteczką etylenodiaminy, uzyskując aminofilinę (w fiolkach lub w tabletkach, w sumie 200-300 mg / dobę i nigdy w dawkach większych niż 400 mg / dobę).
Aminofilina to drugi lub trzeci wybór leków przeciwastmatycznych, które stosuje się tylko wtedy, gdy inne leki nie są skuteczne. Przy dużych dawkach może wywoływać wymioty, pobudzenie, tachykardię, arytmię i stać się śmiertelnym.
Benzopiranoni
Wśród benzopiranonów przypominamy kwas cromoglicico, lek przeciwalergiczny, nadający się również do stosowania w postaci soli sodowej. Lek ten jest stosowany w niektórych łagodnych postaciach alergii, które mogą wpływać na oko, błonę śluzową nosa (nieżyt nosa) lub oskrzela; jest lekiem pierwszego wyboru, który jest stosowany przy pierwszym pojawieniu się objawów alergicznych, wyłącznie przez inhalację, w zapobieganiu atakom (aerozol dla dzieci lub inhalatory aerozolowe dla dzieci i dorosłych). Wśród leków przeciw astmatyce znajduje się lek, który daje absolutnie najmniej skutków ubocznych, ale ma ograniczoną skuteczność procentową (tylko 30–35% pacjentów korzysta z tego leku). Mechanizm działania wydaje się wynikać z jego zdolności do hamowania uwalniania spazmogenów z komórek znajdujących się w oskrzelach, a także do tych, które przechodzą przez krew (zapobiega uwalnianiu histaminy).
przeciwmuskarynowe
Leki przeciwmuskarynowe działają poprzez hamowanie receptorów muskarynowych M3 dla acetylocholiny obecnej na poziomie oskrzeli. Substancja ta jest w rzeczywistości neuroprzekaźnikiem układu przywspółczulnego, który poprzez stymulowanie receptorów muskarynowych i nikotynowych indukuje skurcz mięśni szkieletowych i oskrzelowych. Z tego powodu, blokując muskarynowe receptory acetylocholiny na poziomie oskrzeli, uzyskujemy rozszerzenie oskrzeli przydatne dla astmatyków. Atropina, substancja czynna pochodząca od Atropa belladonna, preferencyjnie blokuje receptory M1 i M2, ale niewiele M3. Mimo to ma niewielką aktywność rozszerzającą oskrzela, ale jest mało używana, ponieważ prowadzi do funkcjonalności nabłonkowych rzęsek dróg oddechowych (w konsekwencji stagnacji śluzu, który u astmatyków jest już wytwarzany obficie sam w sobie); efekt terapeutyczny jest zatem ledwo widoczny.
Bromek ipratropium ( ATEM®, BREVA® ) jest zamiast tego antagonistą M2 i M3, zdolnym do rozszerzania oskrzeli bez zakłócania aktywności rzęsek (w dawkach 20 µg na spray). Jest powszechnie stosowany w obecności przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) - choroby charakteryzującej się przewlekłą astmą, zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc -. Skutki uboczne są głównie ograniczone do pojawienia się suchości w ustach i błonach śluzowych.
leukotrienów
Antileukotrieny blokują receptory CYS i LT1 obecne na poziomie oskrzeli i płuc. Ich nadmierna stymulacja przez cistenilleucotrieni prowadzi do wyraźnego skurczu oskrzeli i zapalenia błony śluzowej oskrzeli. Blokując te receptory, uzyskamy zatem korzystne działanie dla pacjentów z astmą.
Wśród najpopularniejszych leków antyleukotrienowych wspominamy montelukast ( SINGULAIR ®), bardzo ważny, ponieważ jest on w stanie zmniejszyć liczbę ataków astmatycznych i stopniowo obrzęk oskrzeli. Jego działanie przeciwzapalne jest jednak niższe niż kortykosteroidów, chociaż nie daje szczególnie poważnych skutków ubocznych. Antyleukotrieny, bardzo przydatne w leczeniu przewlekłym, nie nadają się do leczenia astmy.
