ogólność
Kwas klawulanowy jest związkiem o strukturze chemicznej typu beta-laktamu (lub β-laktamu). W szczególności kwas klawulanowy jest inhibitorem β-laktamazy, który jest szeroko stosowany w preparatach medycznych w połączeniu z lekami antybiotykowymi, takimi jak penicyliny.
Zastosowania kwasu klawulanowego
Chociaż kwas klawulanowy ma słabą aktywność przeciwbakteryjną, jego zastosowanie w preparatach leczniczych o działaniu antybiotykowym nie jest prowadzone ze względu na jego bezpośrednie działanie przeciwko mikroorganizmom, ale ze względu na jego zdolność do hamowania poszczególnych enzymów wytwarzanych przez różne szczepy bakteryjne: β-laktamazy (lub beta-laktamazy).
Lact-Laktamazy są szczególnymi enzymami (dokładniej proteaz serynowych) wytwarzanymi przez pewne szczepy bakteryjne, którym nadają oporność na antybiotyki o strukturze chemicznej beta-laktamowej (takie jak na przykład penicyliny). W rzeczywistości zadaniem tych enzymów jest właśnie rozbicie pierścienia beta-laktamowego obecnego w strukturze wyżej wymienionych antybiotyków, nieodwracalnie upośledzającego ich aktywność i pozwalającego bakteriom przetrwać.
Kwas klawulanowy stosuje się przede wszystkim w połączeniu z amoksycyliną (półsyntetyczną penicyliną o szerokim spektrum działania). Na rynku dostępnych jest kilka preparatów leczniczych na bazie amoksycyliny i kwasu klawulanowego; wśród najbardziej znanych pamiętamy Augmentin® i Clavulin®.
Mechanizm działania
Jak wspomniano, kwas klawulanowy jest nieodwracalnym inhibitorem wyżej wymienionych beta-laktamaz. Kwas klawulanowy o strukturze chemicznej beta-laktamu jest w stanie wiązać się z tymi enzymami w sposób preferencyjny w porównaniu z penicylinami.
Bardziej szczegółowo, kwas klawulanowy - wiążąc się z beta-laktamazami zamiast penicylinami - powoduje nieodwracalne acylowanie hydroksylu seryny obecnego w aktywnym miejscu tego samego enzymu, hamując go.
W rzeczywistości niektóre typy beta-laktamaz są w stanie hydrolizować kwas klawulanowy; jednak po takiej hydrolizie zachodzą kolejne reakcje chemiczne, które w każdym przypadku prowadzą nieodwracalnie do hamowania enzymu, umożliwiając w ten sposób uzyskanie pożądanego efektu.
Właśnie z powodu tego mechanizmu działania, kwas klawulanowy jest włączony do grupy tak zwanych „ inhibitorów samobójczych β-laktamazy ”.
korzyści
Dzięki zastosowaniu kwasu klawulanowego w połączeniu z penicylinami - aw szczególności z amoksycyliną - możliwe było zwiększenie aktywności tych antybiotyków również w odniesieniu do bakterii wytwarzających beta-laktamazy (które w przeciwnym razie byłyby odporne na działanie antybakteryjne wyżej wymienione leki).
Dlatego można stwierdzić, że połączenie kwasu klawulanowego z amoksycyliną pozwoliło nam znacząco i znacząco rozszerzyć spektrum działania. W szczególności to powiązanie jest szczególnie skuteczne w przypadku:
- Zakażenia dróg oddechowych, takie jak zapalenie zatok, zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli i zapalenie ucha wywołane przez bakteryjne szczepy Haemophilus influenzae i Moraxella catarrhalis, które wytwarzają beta-laktamazy;
- Zakażenia dróg moczowych podtrzymywane przez bakterie Gram-ujemne i Staphylococcus saprophyticus ;
- Łagodne infekcje podtrzymywane przez tlenową florę i beztlenowość.
Efekty uboczne
Ponieważ kwas klawulanowy nigdy nie jest stosowany samodzielnie, trudno jest określić, jakie skutki uboczne mógł wywołać.
Jednakże zaobserwowano, że - w odniesieniu do podawania pojedynczej amoksycyliny - podawanie tego ostatniego w połączeniu z kwasem klawulanowym powoduje większą częstość występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, zwłaszcza biegunki. Efekt ten można jednak znacznie zmniejszyć przez podawanie leku w pełnym żołądku.
Ponadto wydaje się, że związek kwasu klawulanowego z amoksycyliną powoduje również zwiększenie częstości występowania poważniejszych działań niepożądanych, takich jak ostre zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna, zespół Stevensa-Johnsona i plamica.
Przeciwwskazania
Zazwyczaj stosowanie kwasu klawulanowego w połączeniu z penicylinami nie jest zalecane w leczeniu ostrych zakażeń oskrzelowo-płucnych, ponieważ ma zmniejszoną zdolność do przenikania przez wydzieliny oskrzelowe.
Jednak wybór podawania pojedynczej amoksycyliny lub skojarzenie jej z kwasem klawulanowym zależy wyłącznie od lekarza, który oceni przypadek po przypadku, która strategia terapeutyczna jest najlepiej dopasowana do indywidualnego pacjenta.
