Autor: dr Nicola Sacchi - autor książki: Narkotyki i doping w sporcie -
wprowadzenie
Wśród najnowszych odkryć w dziedzinie farmacji ważną rolę odgrywają inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (5PDE) stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji.
Mechanizm działania inhibitorów fosfodiesterazy typu 5
Zjawisko erekcji spowodowane jest rozluźnieniem mięśni gładkich ciał jamistych prącia, po którym następuje rozszerzenie naczyń tętniczych. Równoległe zwężenie naczyń żylnych powoduje zastój krwi, po którym następuje erekcja.
Rozluźnienie mięśni gładkich ciał jamistych jest zjawiskiem pośredniczonym przez tlenek azotu (NO). Aktywuje enzym cyklazę guanylową, który katalizuje przemianę trifosforanu guanozyny (GTP) w cykliczny monofosforan guanozyny (cGMP), który stymuluje rozluźnienie mięśni. CGMP jest rozkładany przez fosfodiesterazę, z której znanych jest co najmniej sześć izoenzymów. W ciałach jamistych zaangażowana fosfodiesteraza jest fosfodiesterazą typu 5 (5PDE).
Efekty uboczne
Istnieją oczywiście różne możliwe skutki uboczne spowodowane przyjmowaniem tych substancji. Główne ryzyko wiąże się z faktem, że rozszerzenie naczyń może prowadzić do niedociśnienia, z możliwymi zaburzeniami równowagi sercowo-naczyniowej. Leczenie zaburzeń erekcji było zatem związane z poważnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi, takimi jak zawał mięśnia sercowego, pośrednia dławica piersiowa, nagła śmierć sercowa, komorowe zaburzenia rytmu, udar, przemijający atak niedokrwienny i zmiany ciśnienia krwi.
Ponadto syldenafil wydaje się hamować stymulację serca beta-adrenergiczną; w rzeczywistości, podczas gdy wpływ syldenafilu na poziom serca był minimalny w warunkach spoczynku, w warunkach stymulacji beta lub przeciążenia ciśnieniem syldenafil zmniejszał odpowiedzi sercowe indukowane przez dobutaminę i efekty skurczowe wynikające ze stymulacji beta. Należy dodać, że te efekty z pewnością pogarsza suboptymalny stan układu sercowo-naczyniowego.
Wśród działań niepożądanych należy również pamiętać, że oprócz wspomnianych już zmian ciśnienia krwi mogą również występować zaburzenia, takie jak wymioty, biegunka, niestrawność, uderzenia gorąca.
Aktywne zasady i nazwy handlowe
Wśród cytowanych cząsteczek prekursorem i pierwszym na rynku był sildenafil (Viagra); po wprowadzeniu na rynek narodziły się dwa inne leki tej samej klasy, a mianowicie tadalafil (Cialis) i wardenafil (Levitra). Z trzech związków Viagra jest tą o najkrótszym czasie działania (6/8 godzin), ale silniejszą, podczas gdy inne mają znacznie dłuższą aktywność (Cialis w ciągu 24 godzin), ale mniej intensywne. Ostatnio wprowadzono na rynek awanafil (Stendra), który różni się od innych inhibitorów PDE5 szybkim początkiem działania, około 15 minut, ale także krótszym czasem działania
Zastosowanie w nadciśnieniu płucnym i sporcie
Wykazano ostatnio, że inhibitory fosfodiesterazy typu 5 są skuteczne także w leczeniu innej patologii pochodzenia naczyniowego: nadciśnienia płucnego. Ta patologia jest spowodowana silnym zwężeniem naczyń krwionośnych płuc, co zmniejsza zdolność układu oddechowego do dostarczania tlenu do organizmu. Ze względu na działanie rozszerzające naczynia, syldenafil i inne substancje tej klasy rozszerzają tętnicę i inne naczynia płucne, powodując obniżenie ciśnienia tętniczego w płucach i zwiększenie dostępności tlenu . Wszystko to sprawia, że omawiana cząsteczka może również przynieść znaczne korzyści pod względem wydajności energetycznej w warunkach stresu: możliwe korzyści dla użytkownika przekładają się na poprawę umiejętności wykonywania ćwiczeń aerobowych .
Poszczególne badania przeprowadzone na dużych wysokościach pokazały również, jak syldenafil prowadzi do znacznego zwiększenia nasycenia tlenem we krwi podczas aktywności fizycznej. Ponadto podkreślono zwiększenie maksymalnego obciążenia pracą i maksymalnej pojemności serca. W praktyce wykazano, że syldenafil znacznie poprawia zdolności fizyczne w warunkach hipoksji z powodu wysokości.
W świetle tych wyników niektórzy sportowcy stosują syldenafil w celu poprawy wydolności tlenowej w sportach długoterminowych.
Nadal niewiele jest informacji na temat zdolności tych substancji do pozytywnego wpływu na sprawność fizyczną; jednakże, chociaż nie wszystkie badania są w stanie wykazać rzeczywiste korzyści dla sportowców w zakresie umiejętności wytrzymałościowych, praktyka stosowania inhibitorów 5PDE przed uprawianiem sportów wytrzymałościowych jest coraz powszechniejsza. Zdolność rozszerzania naczyń tych substancji, szczególnie w płucach, może poprawić zdolność dotlenienia mięśni; z tego powodu coraz więcej sportowców wytrzymałościowych używa tych produktów.
Aby potwierdzić tę praktykę wśród sportowców, opublikowano także włoskie badanie opublikowane w 2014 r. [Loraschi i in.], Które analizuje tę praktykę wśród rowerzystów. Badanie to, poprzez anonimowy kwestionariusz, ogłosiło, że w próbce rowerzystów kilku z nich przyznało się do używania Sildenafilu przed zawodami.
bibliografia
Barnett CF, Machado RF. Syldenafil w leczeniu nadciśnienia płucnego. Manag Vasc Health Risk Manag. 2006; 2 (4): 411-22.
Borlaug BA i in., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Wpływ podawania cytrynianu sildenafilu na wybrane parametry fizjologiczne koni pełnej krwi angielskiej. Equine Vet J. 2010 Nov; 42 Suppl 38: 606-12.
Autor: Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Długo działający inhibitor fosfodiesterazy tadalafil nie wpływa na VO2max sportowców, tlenowy, i progi beztlenowe w normoksji. Int J Sports Med. 2008 luty; 29 (2): 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil ma niewielki wpływ na hemodynamikę układu sercowo-naczyniowego lub 6-kilometrową wydajność prób czasowych u wyszkolonych mężczyzn i kobiet na symulowanej dużej wysokości. High Alt Med Biol. 2011 Fall; 12 (3): 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Suplement diety i zażywanie narkotyków oraz wiedza wśród młodych elitarnych rowerzystów włoskich. Clin J Sport Med. 2014 maj; 24 (3): 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil poprawia sześciominutowy dystans marszu w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 Apr-Jun; 53 (2): 81-5.
Redfield MM1 i wsp. Wpływ hamowania fosfodiesterazy-5 na wydolność wysiłkową i stan kliniczny w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową: randomizowane badanie kliniczne. JAMA. 27 marca 2013 r .: 309 (12): 1268-77.
Sacchi N. Narkotyki i doping w sporcie. Ed Nonsolofitness 2011
Wiosna RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil do nadciśnienia płucnego: zależna od dawki poprawa wydolności wysiłkowej. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21 (3): 516-21.
