leki odchudzające

Topiramat do utraty wagi

Topiramat jest lekiem przeciwdrgawkowym zatwierdzonym do leczenia padaczki oraz w profilaktyce niektórych postaci migreny. Jest to lek neuromodulujący, którego działanie przeciwdrgawkowe jest przypuszczalnie spowodowane hamowaniem zależnych od napięcia kanałów sodowych, wzrostem prądów wywoływanych przez GABA, hamowaniem prądów wywoływanych przez kainian, hamowaniem wysokich kanałów napięcie aktywowane wapniem i hamowanie anhydrazy węglanowej.

Różne działania niepożądane topiramatu obejmują utratę wagi i utratę apetytu (efekt anorektyczny), potencjalnie przydatne w leczeniu otyłości. W tym sensie topiramat był przedmiotem intensywnych eksperymentów, zarówno na modelach zwierzęcych, jak iw warunkach klinicznych, co doprowadziło nawet do opracowania konkretnego leku, który nigdy nie wszedł na rynek ze względu na brak zezwolenia FDA. Jest to Qnexa, lek oparty na topiramacie i fenterminie (inny aktywny w działaniu anorektycznym), przeznaczony do leczenia otyłości i związanych z nią stanów (cukrzyca, nadciśnienie i hipercholesterolemia); brak zezwolenia na handel był uzasadniony ryzykiem istotnych skutków ubocznych, takich jak kołatanie serca, myśli samobójcze, zaniki pamięci i wady wrodzone.

Dokładny mechanizm działania, dzięki któremu topiramat pomaga schudnąć, nie został jeszcze opisany; jednak postawiono hipotezę o różnych mechanizmach: 1) zwiększeniu wydatku energetycznego w obliczu zmniejszonego spożycia kalorii związanego z efektem anorektycznym; 2) zmniejszenie aktywności enzymów śliny, ważne dla postrzegania smaku żywności; 3) zmniejszenie stężeń leptyny i kortykosteroidów; 4) zmniejszenie glikemii i insulinemii.

Topiramat okazał się skuteczny w odchudzaniu nawet w monoterapii, o czym świadczą wyniki niektórych badań klinicznych przeprowadzonych na pacjentach cierpiących na otyłość niezwiązaną z powikłaniami, u pacjentów z przyrostem masy ciała wywołanym przez leki psychotropowe oraz u pacjentów cierpiących na zespół zaburzenie objadania się. Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych podczas tych badań należą parestezje, zaburzenia pamięci, zniekształcenia smaku, zmęczenie, senność, bezsenność, trudności z koncentracją i zawroty głowy. Aby zmniejszyć te skutki uboczne, podjęto próby eksperymentowania z nowymi preparatami topiramatu o powolnym uwalnianiu, które jednak nie wydają się przynosić znaczących korzyści. Ogólnie, monoterapia topiramatem jest dobrze tolerowana i chociaż parestezje są częste podczas stosowania, ich intensywność jest zwykle łagodna lub umiarkowana, rzadko o intensywności, która wymaga zawieszenia terapii.

Dawki monoterapii topiramatem badane w wyżej wymienionych badaniach klinicznych w leczeniu otyłości wahały się od 32 do 384 mg na dobę, w ramach szerszej terapii, która obejmowała zmiany behawioralne w celu zmniejszenia masy ciała, w tym przyjęcie dieta niskokaloryczna; dawki te gwarantowały średnią utratę masy ciała o 5-15% wyższą niż w grupie kontrolnej. Najskuteczniejsza dawka topiramatu w leczeniu otyłości wynosi od 100 do 200 mg na dobę. Chociaż skuteczność krótko- i długoterminowa jest porównywalna do skuteczności sibutraminy i orlistatu, potrzebne są dalsze badania, aby lepiej zdefiniować profil bezpieczeństwa leczenia.

Zobacz także: Topiramat na rzucenie palenia