ogólność
Globulina wiążąca tyroksynę ( TBG ) jest białkiem zdolnym do wiązania i transportu hormonów tarczycy we krwi .
TBG wykazuje wysokie powinowactwo do hormonu tyroksyny (T4) ; interakcja z trijodotyroniną (T3) jest mniej stabilna.
Wzrost TBG może spowodować wzrost całkowitej T4 i T3 bez zwiększenia aktywności hormonalnej w organizmie. Jeśli dalszy test hormonu tarczycy wskazuje na niedoczynność lub nadczynność tarczycy bez objawów, poziom globuliny wiążącej tyroksynę staje się bardziej istotny klinicznie.
Nieprawidłowości interakcji hormonu tarczycy z TBG mogą wynikać z:
- Wada wiązania hormonowo-białkowego ; w tym przypadku kontrola wydzielania hormonu tarczycy jest zachowana, a oś przysadka-tarczyca jest normalna.
- Pierwotne zmiany w stężeniu hormonów tarczycy w osoczu, jak to ma miejsce na przykład w niedoczynności tarczycy lub nadczynności tarczycy. W tym przypadku normalna równowaga homeostatyczna wydzielania hormonalnego zostaje utracona, zarówno z powodu wady samego mechanizmu kontrolnego, jak i niezdolności do zrównoważenia skutków choroby podstawowej.
Co
TBG oznacza globulinę wiążącą tyroksynę ( globulina wiążąca tyroksynę ); jest glikoproteiną o masie cząsteczkowej 60 000 Daltonów, odpowiedzialną za transport hormonów tarczycy, T3 i T4, we krwi.
TBG jest syntetyzowany przez wątrobę i ma unikalne miejsce wiązania w swojej strukturze, zarówno dla T3, jak i T4.
Pomimo zmniejszonych stężeń w osoczu, TBG wiąże się prawie ze wszystkimi hormonami tarczycy (70-80%), które w mniejszym stopniu są związane z dwoma innymi białkami, również syntetyzowanymi przez wątrobę: albuminą i transtyretyną (TTR lub reszta prealbuminowa T4-TBPA).
W mniejszym stopniu hormony tarczycy znajdują się we krwi: tylko około 0, 02-0, 04% T4 i około 0, 3-0, 4% T3.
Potrzeba przenoszenia hormonów tarczycy za pomocą specjalnych białek transportowych wynika z ich lipofilowej natury, która czyni je nierozpuszczalnymi w cieczach na bazie wody, takich jak krew. Jednakże, aby uzyskać aktywność biologiczną i regulować metabolizm w komórkach docelowych, hormony tarczycy muszą koniecznie oddzielać się od tych białek nośnikowych; dlatego przez kilka lat preferowano dawkowanie wolnej frakcji w osoczu (wolne T4 i T3, często wskazane w świadectwie analizy jako FT3 i FT4), a nie bezwzględne (T3 i całkowite T4).
Spróbujmy lepiej wyjaśnić tę koncepcję.
Znaczenie TBG i wolnej frakcji T4 i T3
Mogą wystąpić sytuacje, w których pacjent wydaje się mieć nadczynność tarczycy lub niedoczynność tarczycy, w oparciu o bezwzględną wartość tyroksyny, ale bez wykazywania typowych oznak i objawów tego stanu; tak jest na przykład w przypadku kobiet stosujących terapię estrogenową, w których wysoki poziom estrogenów może zwiększyć syntezę i wiązanie TBG z hormonami tarczycy; w takich okolicznościach, w obliczu zmniejszonego stężenia wolnego T4, organizm stara się kompensować poprzez zwiększenie syntezy tych hormonów, stymulowanych przez hormon przysadki TSH; będziemy zatem mieć wysokie wartości całkowitego T4, wysokie wartości TBG i normalne wartości wolnego T4.
Odwrotna sytuacja występuje podczas terapii kortykosteroidami lub w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby, czynników zmniejszających syntezę TBG przez wątrobę: pacjent wydaje się niedoczynnością tarczycy zgodnie z wartościami T4 całkowitej i eutyreozy (zatem zdrowej) zgodnie z interpretacją wolnych wartości T4.
Najczęstsze wartości TBG podane w literaturze wynoszą od 13 do 28 mg / l
Jak widzieliśmy, nawet znaczne różnice w stężeniu białek transportujących w osoczu na ogół nie mają wpływu na proporcję wolnych hormonów tarczycy, a zatem nie mają wpływu na stan metaboliczny ; Dzieje się tak dlatego, że wraz ze wzrostem TBG na ogół występuje kompensacyjny wzrost całkowitej T4 (i odwrotnie), aby utrzymać równowagę wolnej frakcji hormonu. To samo dotyczy T3.
Zgodnie z tym, co powiedziano, nadmiary lub defekty TBG determinują modyfikacje w tym samym sensie, co stężenie całkowitych hormonów tarczycy, co może błędnie sugerować stan hiper- lub niedoczynności tarczycy. W związku z tym, będąc wieloma stanami fizjologicznymi i patologicznymi, które zmieniają stężenie TBG, a zatem całkowitych hormonów tarczycy, prawidłowa ocena czynności tarczycy wymaga jednoczesnego dawkowania wolnej frakcji T4 i T3, jak również TSH (hormonu przysadki, który stymuluje tarczycę do wytwarzania wyżej wymienionych hormonów). Wartość FT3 i FT4 jest ustalana pośrednio iw tym sensie wartości TBG i innych białek nośnikowych odgrywają bardzo ważną rolę.
Nasycenie TBG
U zdrowych osobników zdolność wiązania TBG jest wykorzystywana przez około 1/3, więc tylko około 30% TBG jest nasycone hormonami tarczycy, podczas gdy 70% pozostaje wolne od tego połączenia. Z reguły u osób cierpiących na nadczynność tarczycy zmniejsza się udział wolnych miejsc wiązania, ponieważ organizm ma tendencję do obrony przed nadmiarem hormonów tarczycy, wiążąc je z białkami osocza odpowiedzialnymi za ich transport. Przeciwny stan występuje w niedoczynności tarczycy, gdzie procent nasyconego TBG spada poniżej normalnego 30%. UWAGA: odnieśliśmy się do procentu nasycenia, podczas gdy bezwzględne poziomy TBG nie są tak dotknięte przez dwie choroby; przeciwnie, w obecności nadczynności tarczycy poziomy TBG wydają się być niższe niż norma (chociaż, jak widzieliśmy, ich procent nasycenia wydaje się być znacznie wyższy), podczas gdy w obecności niedoczynności tarczycy można zobaczyć stan przeciwny (wysokie wartości TBG, nawet jeśli są słabo nasycone w porównaniu z normą).
T3 Resin Uptake (T3RU)
Istnieje specjalny test o nazwie T3 Resin Uptake (T3RU), który bezpośrednio szacuje ilość nienasyconego TBG; przy wysokich poziomach T3RU (mierzonej zgodnie z radioaktywnością frakcji wychwyconej przez żywicę) odpowiada wysokiemu procentowi nasycenia TBG i odwrotnie; innymi słowy, przy wysokich poziomach T3RU odpowiada niewielkiemu procentowi TBG wolnemu od połączenia z hormonami tarczycy.
Dlaczego mierzysz
Poziom globuliny wiążącej tyroksynę (TBG) należy oceniać, gdy stwierdzone zostaną nieprawidłowe wartości T4 i T3, zwłaszcza jeśli pacjent wydaje się mieć prawidłową czynność tarczycy.
TBG zwiększa się najczęściej podczas ciąży, terapii estrogenowej lub podczas stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych, ale także w ostrej fazie zakaźnego zapalenia wątroby. Stężenie globuliny wiążącej tyroksynę w osoczu zmniejsza się jednak w przypadku chorób, które zmniejszają syntezę białek wątrobowych oraz w przypadku nadmiernego stosowania sterydów anabolicznych lub kortykosteroidów.
Wysokie dawki niektórych leków - takich jak fenytoina i aspiryna oraz jej pochodne - wypierają T4 z miejsc wiązania TBG, powodując fikcyjne zmniejszenie całkowitego poziomu T4 w surowicy.
Normalne wartości
Normalny zakres odniesienia dla TBG wynosi 13-28 mg / l
TBG Alta - Przyczyna
Poziomy TBG mogą być wysokie:
- W niedoczynności tarczycy (zmniejszona aktywność tarczycy);
- Podczas ciąży;
- Podczas terapii estrogenami i progesteronem (np. Pigułki antykoncepcyjne);
- Spożycie klofibratu (lek obniżający stężenie lipidów);
- W genetycznych lub idiopatycznych chorobach wątroby;
- W przypadku ostrej porfirii przerywanej.
Można również zaobserwować wzrost normalnych wartości TBG w przypadku:
- Guzy wytwarzające estrogeny;
- Ostre i przewlekłe zapalenie wątroby;
- Nadużywanie heroiny i metadonu.
TBG można również zwiększyć ze względu na zmiany związane z chromosomem X.
TBG Low - przyczyny
Spadek normalnych wartości TBG można zaobserwować w przypadku hipoproteinemii (wtórnej do nerczyc, choroby wątroby itp.), Niedoboru genetycznego i guzów wytwarzających testosteron.
Zmniejszone wartości TBG mogą być również spowodowane przez:
- nadczynność tarczycy;
- Zespół nerczycowy (choroba nerek charakteryzująca się utratą białka);
- Choroba wątroby;
- Ciężka choroba układowa;
- Zespół Cushinga;
- Zdekompensowana kwasica;
- Niedożywienie.
TBG również zmniejszyło się po podaniu androgenów, kortykosteroidów i sterydów anabolicznych.
Jak to zmierzyć
Badanie TBG wykonuje się na próbce krwi pobranej z żyły w ramieniu pacjenta.
przygotowanie
Próbka krwi musi być poprzedzona okresem postu trwającym co najmniej osiem godzin.
Interpretacja wyników
Mutacje genetyczne mogą prowadzić do defektu lub hiperprodukcji globuliny wiążącej tyroksynę.
Wzrost TBG w osoczu można na przykład docenić w obecności dziedzicznej analbuminemii lub rodzinnej hiperiroksynemii eutyreozy. Wysokie wartości TBG mogą być również rejestrowane podczas ciąży, hiperestrogenizmu i niedoczynności tarczycy.
Zmniejszenie TBG w osoczu można zamiast tego docenić w hiperandrogenizmie, w ciężkich niewydolnościach wątroby, w nadczynności tarczycy, w niedożywieniu białkowo-kalorycznym iw zespole nerczycowym ( niskie wartości TBG będą ogólnie odpowiadać większemu nasyceniu TBG).
Jeśli chodzi o leki zdolne do modyfikowania stężenia TBG w osoczu, przypomina się estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne, tamoksyfen, metadon, heroinę i 5-fluorouracyl w sensie pozytywnym, podczas gdy stężenia TBG zmniejszają ilość leków, takich jak androgeny i sterydy anaboliczne, kwas nikotynowy, kwas walproinowy, wysokie dawki salicylanów (takie jak aspiryna), fenytoina i glukokortykoidy.
