wprowadzenie
Tachyfilaksja to szczególny rodzaj tolerancji, który rozwija się przeciwko lekom lub innym substancjom.
Dlatego, ponieważ jest to forma tolerancji, początek tachyfilaksji pociąga za sobą zmniejszenie wrażliwości organizmu na określony lek lub konkretną substancję toksyczną.
Istnieją zasadniczo dwie różne formy tolerancji: przewlekła tolerancja i tachyfilaksja, znana również jako ostra tolerancja lub krótkotrwała tolerancja . W przeciwieństwie do przewlekłej tolerancji, tachyfilaksja ma charakter rozwijający się w bardzo krótkim czasie (od kilku minut do kilku godzin). Mechanizmy leżące u podstaw początku tej formy tolerancji są liczne i mogą się różnić w zależności od rodzaju stosowanego leku i celu, na który musi działać.
Co to jest?
Co to jest tachyfilaksja?
Tachyfilaksja to forma tolerancji - ostra lub krótkotrwała tolerancja - która rozwija się w stosunku do leków lub innych rodzajów substancji.
W dziedzinie farmakologicznej, która zostanie wzięta pod uwagę w tym artykule, tachyfilaksja jest definiowana jako krótkotrwała tolerancja, która jest ustalana wkrótce po zażyciu pewnego leku. Bardziej szczegółowo, tachyfilaksja określa spadek, a czasami zanik działania farmakologicznego po podaniu pojedynczej masywnej dawki leku lub po podaniu równych i powtarzanych dawek, bardzo blisko siebie.
Oprócz szybkiego początku, tachyfilaksja może być rozwiązana równie szybko przez zatrzymanie leku.
Czy wiesz, że ...
W obecności tachyfilaksji wywołanej przez podawanie leków, aby ponownie uzyskać efekt terapeutyczny, może wydawać się oczywiste zwiększenie dawki podawanego leku. Jednak taka praktyka nie zawsze jest możliwa i przeciwnie, jest czasami przeciwwskazana ze względu na ryzyko osiągnięcia dawki toksycznej. W rzeczywistości, chociaż leki, z definicji, są związkami stosowanymi w leczeniu zaburzeń i patologii, przyjmowanie nadmiernych dawek może wywołać efekty toksyczne, które mogą być bardzo poważne, a czasem nawet śmiertelne.
przyczyny
Jakie są przyczyny tachyfilaksji?
Tachyfilaksja może wystąpić zgodnie z różnymi mechanizmami, które zależą od różnych czynników, takich jak rodzaj stosowanego leku, podawana dawka, droga i częstotliwość podawania oraz biologiczny „cel” leku.
Jednak tachyfilaksja występuje po ciągłym lub powtarzanym narażeniu na równe stężenia tego samego leku. Główne mechanizmy mogące wywołać to zjawisko to:
- Tymczasowy brak dostępu do receptora : lek nie wiąże się z celem, a zatem nie może wykonywać swojego działania.
- Zmiany receptorów reprezentujących cel leku (na przykład zmiana konformacyjna, która utrudnia połączenie z lekiem).
- Odczulenie receptora : po interakcji z lekiem i aktywacji początkowej odpowiedzi docelowy receptor może ulec odczuleniu. Ogólnie w takiej sytuacji receptor jest nadal zdolny do wiązania się z lekiem, nawet jeśli ma mniejsze powinowactwo i zmniejszoną zdolność do reagowania na bodziec.
- Utrata receptorów lub zmniejszona dostępność receptorów na poziomie błony komórkowej: po ciągłej ekspozycji na lek może wystąpić tak zwana regulacja w dół receptora, co w konsekwencji obniża skuteczność podawanego leku.
Deepening: Receptorial Down-regulation
Dosłownie, regulacja w dół - znana również jako regulacja negatywna lub regulacja w dół - jest procesem realizowanym przez komórkę w celu zmniejszenia ilości określonego składnika komórkowego - takiego jak na przykład białka i receptory - w odpowiedzi na zmienne zewnętrzne (w tym przypadku, reprezentowany przez ciągłe lub powtarzane podawanie leku).
Mówiąc prościej, ze względu na ciągłą lub powtarzającą się ekspozycję na lek, receptory, z którymi ten ostatni powinien się wiązać - dzięki serii złożonych mechanizmów realizowanych przez komórkę - zmniejszają liczbę . W ten sposób nowe cząsteczki leku podawane w kolejnych dawkach - ciągłe lub powtarzane i blisko siebie - nie są już w stanie wiązać się z ich docelowymi receptorami, ponieważ te ostatnie są nieobecne lub występują w niewystarczających ilościach, aby wywołać znaczący efekt.
Jeśli brak jest odpowiedniej interakcji z receptorem lub jest on niewystarczający, podawany lek nie wywołuje pożądanego efektu terapeutycznego.
- Wyczerpanie endogennego związku, który pośredniczy w działaniu farmakologicznym : niektóre leki prowadzą swoją aktywność terapeutyczną pośrednio, poprzez uwalnianie lub stymulację syntezy związków endogennych, które w rzeczywistości przyniosą pożądany efekt. Dlatego też, jeśli te związki są nieobecne lub występują w minimalnych ilościach, nie można osiągnąć efektu terapeutycznego.
- Zwiększona degradacja metaboliczna podawanej substancji lub leku. Zjawisko to występuje na przykład po przyjęciu wielokrotnych dawek alkoholu etylowego i barbituranów.
- Adaptacja fizjologiczna : jest to homeostatyczna odpowiedź organizmu, która dostosowuje się do podawania danej substancji lub danego leku. W takich przypadkach tachyfilaksja - oprócz dążenia do efektu terapeutycznego - może być również ustalona w odniesieniu do tych, które są uważane za skutki uboczne leku (na przykład nudności i wymioty, które mogą pojawić się na początku niektórych terapii lekowych dla następnie zmniejsz i zniknij po kontynuowaniu leczenia).
Czy wiesz, że ...
Tachyfilaksja jest dobrze znanym zjawiskiem, podobnie jak aktywne składniki stosowane w terapii, które są w stanie ją wywołać. Z tego powodu podawana dawka i częstość podawania są zwykle określane z uwzględnieniem występowania tego zjawiska, w celu zapewnienia maksymalnej skuteczności terapeutycznej i maksymalnego bezpieczeństwa stosowania.
narkotyki
Które leki mogą wywołać tachyfilaksję?
Leki zdolne do wywołania tachyfilaksji są naprawdę liczne i należą do raczej niejednorodnych klas i kategorii. Wśród nich wymieniamy kilka:
- Leki przeciw astmie, a zwłaszcza agoniści β2-agrenergiczni;
- Opioidowe środki przeciwbólowe ;
- Leki kortykosteroidowe, w szczególności, gdy są stosowane do stosowania miejscowego;
- Barbiturany ;
- Środki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa (takie jak na przykład efedryna);
- Leki przeciwdepresyjne ;
- Nitroderatywne leki o działaniu rozszerzającym naczynia (takie jak nitropiryd sodu i nitrogliceryna);
- Nikotyna ;
- Leki znieczulające miejscowo (np. Lidokaina, prokaina itp.).
Przykłady tachyfilaksji
Poniżej zostaną przedstawione niektóre przykłady tachyfilaksji powodowanej przez różne leki i substancje, podkreślając, które mechanizmy prowadzą do rozwoju tej ostrej formy tolerancji.
Tachyfilaksja wywołana efedryną
Efedryna - substancja czynna o działaniu zwężającym naczynia powszechnie stosowana jako środek obkurczający nos - jest prawdopodobnie najbardziej klasycznym przykładem leku zdolnego do wywołania tachyfilaksji. Aby zrozumieć, dlaczego tak jest, trzeba być świadomym jego mechanizmu działania.
Efedryna działająca zwężająco na naczynia krwionośne wynika z dwóch mechanizmów: jednego bezpośredniego i jednego pośredniego:
- Działanie bezpośrednie : efedryna bezpośrednio stymuluje receptory alfa i beta adrenergiczne obecne na poziomie błony śluzowej nosa.
- Działanie pośrednie : efedryna ma przeważające działanie pośrednie, dzięki czemu stymuluje uwalnianie noradrenaliny z osadów obecnych w zakończeniach nerwowych.
Ponieważ działanie zwężające naczynia zależy w dużej mierze od pośredniego działania efedryny, łatwo jest zrozumieć, jak podawanie powtarzających się i bliskich dawek substancji czynnej prowadzi do pojawienia się tolerancji w krótkim okresie. W rzeczywistości, gdy efedryna jest podawana po raz pierwszy, indukuje wyczerpywanie się złogów noradrenaliny z zakończeń nerwowych. Jeśli druga dawka efedryny jest podawana w zbyt bliskim odstępie czasu, składnik aktywny może również stymulować uwalnianie noradrenaliny, ale złogi zakończeń nerwowych są puste lub przynajmniej prawie całkowicie opróżnione; z tego powodu noradrenalina nie jest uwalniana, ponieważ nie jest dostępna lub jest uwalniana w małych ilościach, efekt zwężania naczyń nie występuje lub jest niewystarczający. Dlatego mechanizm leżący u podstaw tachyfilaksji wywołanej efedryną polega na wyczerpaniu endogennego związku, który pośredniczy w działaniu farmakologicznym .
Tachyfilaksja indukowana nitrogliceryną
Nitrogliceryna podawana przez stosowanie plastrów przezskórnych - następnie podawana pacjentowi przezskórnie - jest kolejnym przykładem tachyfilaksji.
Plastry przezskórne zawierające nitroglicerynę muszą być nakładane na skórę raz dziennie, ale powinny być przechowywane przez maksymalnie 12-16 godzin, a następnie usuwane w taki sposób, aby uzyskać odstęp czasowy 8-12 godzin, w którym lek nie jest przyjmowany . Po 24 godzinach (w tym w obu przedziałach czasowych zi bez plastra) można zastosować nowy plaster transdermalny. Jednak należy postępować zgodnie z instrukcjami udzielonymi przez lekarza.
Z drugiej strony, jeśli plaster pozostanie nałożony na skórę przez 24 kolejne godziny, działanie nitrogliceryny powinno się stopniowo zmniejszać, aż zniknie z powodu pojawienia się tachyfilaksji. Ponadto efekt terapeutyczny nie zostałby osiągnięty nawet przy zastosowaniu nowego plastra, ponieważ do tej pory ustalono zjawisko ostrej tolerancji.
Chociaż dokładny mechanizm leżący u podstaw tachyfilaksji spowodowanej przezskórnym podawaniem nitrogliceryny nadal nie jest całkowicie jasny, uważa się, że polega ona na zubożeniu kofaktora niezbędnego do działania nitrogliceryny . Aby przezwyciężyć ten problem, konieczne jest zastosowanie tak zwanej podawania przerywanego (12-16 godzin z plastrem na przemian z 8-12 godzinami bez plastra).
Uwaga
Niektóre źródła, z którymi się konsultowano, nie zgadzają się z przedstawionym powyżej opisem indukowanej nitrogliceryną tachyfilaksji, ponieważ uważają, że zmniejszenie efektu leku nie jest spowodowane pojawieniem się krótkoterminowego zjawiska tolerancji.
Indukowana przez nikotynę tachyfilaksja
Wreszcie, krótko przypomnimy, że nikotyna jest również substancją zdolną do wywołania tachyfilaksji. Nikotyna wiąże się z receptorami nikotynowymi obecnymi w centralnym i obwodowym układzie nerwowym, aktywując je (jest zatem agonistą ) i wywołując szereg efektów w całym ciele. Dalsze spożywanie nikotyny powoduje jednak odczulenie tych samych receptorów, co prowadzi do pojawienia się tachyfilaksji.
