melfalan

Melfalan jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do klasy środków alkilujących.

Wykonuje swoje działanie cytotoksyczne (toksyczne dla komórek) uszkadzając DNA, które jest niezbędne do życia komórkowego; powodując śmierć komórek nowotworowych.

Wskazania terapeutyczne

Melfalan - struktura chemiczna

Melfalan jest głównie stosowany w leczeniu szpiczaka mnogiego, ale jest również stosowany w innych typach nowotworów, w tym:

Rak jajnika;
Rak piersi;
Mięsak tkanek miękkich zlokalizowany w kończynach;
Czerniak złośliwy zlokalizowany na kończynach;
Mięsak Ewinga;
Dziecięcy nerwiak niedojrzały;
Policythemia vera, znana również jako PV lub choroba Vaqueza.

ostrzeżenia

Melfalan należy podawać wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarzy specjalizujących się w podawaniu środków alkilujących o działaniu przeciwnowotworowym. W szczególności podawanie dożylnie dużych dawek melfalanu musi odbywać się tylko w wyspecjalizowanych ośrodkach i przy stałym monitorowaniu pacjenta.

Ponieważ melfalan ma działanie immunosupresyjne (tj. Hamuje układ odpornościowy), nie zaleca się szczepienia pacjentów żywymi atenuowanymi szczepionkami wirusowymi . W rzeczywistości szczepienie żywymi wirusami u pacjentów z immunosupresją może sprzyjać replikacji wirusa powodując infekcje i zwiększając skutki uboczne samej szczepionki.

U pacjentów przyjmujących wysokie dawki melfalanu należy rozważyć profilaktyczne podawanie środków przeciwzakaźnych i, w razie potrzeby, podawanie pochodnych krwi . W okresie bezpośrednio po podaniu leku dobrze byłoby utrzymać wysoki nerkowy przesącz kłębuszkowy poprzez wymuszone uwodnienie i diurezę .

Podczas leczenia melfalanem nie zaleca się bezpośredniej i długotrwałej ekspozycji na światło słoneczne. W przypadku ekspozycji dobrze jest stosować filtry przeciwsłoneczne o wysokim wskaźniku ochrony.

interakcje

Podawanie melfalanu w dużych dawkach dożylnych wraz z kwasem nalidyksowym (lek przeciwbakteryjny) spowodowało śmierć z powodu krwotocznego zapalenia jelit u dzieci.

Zmiany w czynności nerek stwierdzono u pacjentów leczonych dużymi dawkami melfalanu podawanego dożylnie, którzy - po przeszczepie szpiku kostnego - byli leczeni cyklosporyną, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu.

Podczas leczenia melfalanem lepiej byłoby unikać przyjmowania aspiryny, ponieważ - działając jako rozcieńczalnik krwi - może zwiększać ryzyko krwawienia.

Mogą również wystąpić interakcje z innymi lekami, takimi jak cymetydyna (stosowana w leczeniu wrzodów żołądka) i steroidy .

Konieczne jest jednak poinformowanie lekarza o wszystkich lekach, które zażywasz lub które niedawno zażywałeś, nawet jeśli są to leki bez recepty.

Efekty uboczne

Melfalan może wywoływać różne działania niepożądane. Te działania niepożądane różnią się w zależności od rodzaju leczonego nowotworu, ilości podawanego leku, wybranej drogi podawania i stanu pacjenta. Ponadto istnieje duża zmienność między poszczególnymi osobnikami i nie mówi się, że wszystkie działania niepożądane występują u wszystkich pacjentów z taką samą intensywnością.

Poniżej znajduje się lista głównych działań niepożądanych wywołanych przez melfalan.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

Melfalan może indukować mielosupresję, tj. Jest w stanie tłumić aktywność szpiku kostnego. Ta supresja powoduje zmniejszenie produkcji krwinek, co może prowadzić do:

Niedokrwistość (zmniejszenie stężenia hemoglobiny we krwi), głównym objawem wystąpienia niedokrwistości jest uczucie wyczerpania fizycznego ;
Leukopenia (obniżone poziomy białych krwinek), ze zwiększoną podatnością na skurcze infekcji ;
Płytopopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi), prowadzi do pojawienia się siniaków i nieprawidłowego krwawienia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia .

Zaburzenia żołądka i jelit

Po podaniu melfalan może powodować nudności, wymioty i biegunkę .

Wymioty mogą wystąpić od kilku godzin do kilku dni po zażyciu leku. Leki przeciwwymiotne są stosowane do kontrolowania tego objawu. Jeśli objaw utrzymuje się, należy poinformować onkologa.

Biegunka może być leczona lekami przeciwbiegunkowymi i konieczne jest częste picie w celu uzupełnienia utraconych płynów.

Reakcje alergiczne

Reakcje alergiczne mogą wystąpić po podaniu melfalanu, który zwykle występuje w postaci pokrzywki, obrzęku, wysypki skórnej i wstrząsu anafilaktycznego . Rzadko - po takich reakcjach - może wystąpić zatrzymanie akcji serca.

Zaburzenia układu oddechowego

Te działania niepożądane występują rzadko i obejmują śródmiąższowe zapalenie płuc i zwłóknienie płuc, w niektórych przypadkach nawet śmiertelne.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Melfalan może powodować zaburzenia czynności wątroby, począwszy od zaburzeń testów czynnościowych wątroby, po objawy kliniczne, takie jak zapalenie wątroby i żółtaczka .

Utrata włosów i włosów

Włosy i włosy mogą się całkowicie rozrzedzić lub spaść, ale jest to odwracalny efekt uboczny. Włosy i włosy zwykle zaczynają odrastać w kilka miesięcy po zakończeniu chemioterapii.

Zaburzenia nerek

U pacjentów ze szpiczakiem mnogim z uszkodzeniem nerek i leczonych melfalanem wykryto wysoki poziom azotu w moczu, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia.

mutagenezy

U pacjentów leczonych melfalanem zidentyfikowano aberracje chromosomowe (zmiany w strukturze chromosomów) spowodowane przez sam lek.

Działanie rakotwórcze

Wydaje się, że melfalan ma moc białaczkową, to znaczy wydaje się, że jest w stanie wywołać białaczki. Zgłaszano przypadki ostrej białaczki po leczeniu melfalanem w leczeniu chorób takich jak amyloidoza, czerniak złośliwy i szpiczak mnogi.

Zauważono również, że u pacjentów z rakiem jajnika leczonych środkami alkilującymi - w tym melfalanem - występuje zwiększona częstość występowania ostrej białaczki w porównaniu z leczeniem innymi lekami przeciwnowotworowymi.

brak menstruacji

Stosowanie melfalanu może powodować brak miesiączki, tj. Przerwanie cyklu miesiączkowego.

Mechanizm działania

Melfalan jest środkiem alkilującym i jako taki jest zdolny do interkalacji grup alkilowych w podwójnej nici DNA.

DNA składa się z czterech podstawowych jednostek zwanych zasadami azotowymi. Te podstawowe cząsteczki to adenina, tymina, cytozyna i guanina.

W szczególności melfalan działa cytotoksycznie przez alkilowanie guaniny poprzez tworzenie wiązań kowalencyjnych, tj. Silnych wiązań, które są bardzo trudne do rozbicia. Tworzenie się tych wiązań powoduje zmiany na poziomie DNA, co uniemożliwia komórce podział, powodując jej śmierć.

Sposób użycia - Dawkowanie

Melfalan można stosować zarówno sam, jak iw połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Jest dostępny zarówno do podawania dożylnego, jak i doustnego.

Do podawania dożylnego występuje w postaci suchego proszku, który należy rozpuścić w specjalnym rozpuszczalniku tuż przed infuzją.

Do podawania doustnego melfalan jest dostępny w postaci białych tabletek.

Szpiczak mnogi

W leczeniu szpiczaka mnogiego z dożylnym melfalanem - stosowanym w monoterapii - zwykle stosowana dawka wynosi 0, 4 mg / kg masy ciała.

Jednak do podawania doustnego zazwyczaj stosowana dawka wynosi 0, 15 mg / kg masy ciała na dobę, w dawkach podzielonych przez okres 4 dni.

Zaawansowany rak jajnika

W leczeniu raka jajnika wyłącznie dożylnym melfalanem, zwykle stosowana dawka wynosi 1 mg / kg masy ciała, w odstępach 4-tygodniowych.

Z drugiej strony, gdy melfalan jest stosowany w połączeniu z innymi lekami cytotoksycznymi, zwykle stosowana dawka wynosi 0, 3-0, 4 mg / kg masy ciała, w odstępach 4-6 tygodniowych.

Jeśli melfalan jest podawany doustnie, zwykle stosowana dawka wynosi 0, 2 mg / kg masy ciała przez 5 kolejnych dni; pomiędzy jednym a drugim cyklem musi być odstęp 4-8 tygodni lub w każdym przypadku odpowiedni odstęp dla szpiku kostnego w celu odzyskania jego aktywności.

Czerniak złośliwy

Melfalan do infuzji dożylnej można stosować w połączeniu z hipertermią jako terapię uzupełniającą w chirurgii do leczenia czerniaków złośliwych we wczesnym stadium i do leczenia paliatywnego zaawansowanych, ale zlokalizowanych postaci.

Mięsak tkanek miękkich

Melfalan podawany dożylnie - w połączeniu z hipertermią - może być stosowany do leczenia wszystkich stadiów mięsaka tkanek miękkich. Ogólnie rzecz biorąc, terapia ta jest stosowana w połączeniu z zabiegiem chirurgicznym.

Zaawansowany nerwiak niedojrzały w dzieciństwie

Do leczenia tej patologii stosuje się melfalan dożylnie. Zazwyczaj stosowana dawka wynosi od 100 do 240 mg / m2 powierzchni ciała, w połączeniu z przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych lub w połączeniu z radioterapią i / lub innymi lekami przeciwnowotworowymi.

Zaawansowany rak piersi

Doustny melfalan jest stosowany w leczeniu tego nowotworu. Zazwyczaj stosowana dawka wynosi 0, 15 mg / kg masy ciała przez 5 dni, z przerwami 6 tygodni między jednym cyklem a drugim.

Czerwienica prawdziwa

Melfalan podawany doustnie stosuje się do czerwienicy prawdziwej. Zazwyczaj dawka początkowa wynosi 6-10 mg na dobę przez 5-7 dni.

W przypadku podawania melfalanu pacjentom w podeszłym wieku konieczne jest zapewnienie stanu pacjenta i, w razie potrzeby, dostosowanie dawki leku.

Również w przypadku pacjentów cierpiących na niewydolność nerek może być konieczne dostosowanie dawki leku do podania.

W każdym przypadku dawka jest ustalana przez onkologa zgodnie z leczoną patologią, drogą podawania i zależnie od stanu pacjenta.

CIĄŻA I KARMIENIE PIERSIĄ

Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć możliwych ciąż przez cały okres leczenia melfalanem i przez okres od sześciu miesięcy do kilku lat po zakończeniu chemioterapii.

Należy unikać stosowania melfalanu - jeśli to możliwe - w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży.

Matki na melfalanie nie powinny karmić piersią.

Ze względu na właściwości mutagenne istnieje powód, by sądzić, że melfalan może być teratogenny i powodować wady wrodzone u potomstwa pacjentów leczonych tym lekiem.

U pacjentów płci męskiej leczenie melfalanem może powodować bezpłodność, która nie zawsze jest odwracalna.