Antagoniści receptora histaminowego H2

Antagoniści receptora histaminowego H2

Zastosowanie terapeutyczne

Antagoniści receptora histaminowego H2, częściej nazywani antagonistami H2, są jedną z najczęściej stosowanych klas leków w leczeniu zapalenia żołądka, w zapobieganiu i leczeniu wrzodów dwunastnicy oraz w pewnych szczególnych warunkach, takich jak zespół Zollingera -Ellison, charakteryzujący się nadmiernym wytwarzaniem kwasu solnego w żołądku. Specjalności bez recepty (SOP) zawierające antagonistów H2 są stosowane w leczeniu i zapobieganiu zgadze i niestrawności kwasowej.

Struktura chemiczna i działanie

Struktura chemiczna antagonistów receptora histaminowego H2 jest podobna do histaminy, ale najważniejszą różnicą jest to, że zamiast grupy etyloaminowej histaminy, antagoniści H2 mają obszerny łańcuch boczny, który pozwala im hamować konkurencyjny dostęp histaminy do receptorów histaminowych H2: w konsekwencji uzyskuje się obniżenie wydzielania kwasu solnego w żołądku.

Antagoniści receptora histaminowego H2 są bardzo selektywnymi cząsteczkami dla receptorów histaminowych H2 i nie mają znaczącego wpływu na receptory histaminy H1; cząsteczki te, dzięki ich profilowi ​​farmakokinetycznemu i ich właściwościom, nie działają nawet na receptory histaminy H2, które znajdują się poza ścianą żołądka, takie jak te naczyń krwionośnych lub mięśni gładkich. Hydrofilowy charakter antagonistów H2 powoduje, że cząsteczki te mogą przejść przez barierę krew-mózg tylko w nieistotnych ilościach; w konsekwencji zaletą jest brak istotnych skutków dla ośrodkowego układu nerwowego.

• ranitydyna
• cymetydyna
• famotydyna

ranitydyna

Ranitydyna jest z pewnością najczęściej używaną i znaną cząsteczką należącą do klasy antagonistów receptora histaminowego H ₂ .

Cząsteczka ta została opracowana w latach 70. przez firmę farmaceutyczną Glaxo, aby stawić czoła konkurencji innej firmy, znanej wówczas jako Smith Kline i French; warto wspomnieć, że ranitydyna była wynikiem starannego planowania i racjonalnego projektowania leków.

Ranitydyna hamuje wydzielanie kwasu solnego w żołądku - co zwiększa się po różnych bodźcach sekrecyjnych, takich jak przyjmowanie pożywienia i kofeiny lub zwiększony poziom insuliny - działając na receptory histaminy H ₂ komórek okładzinowych żołądka i blokując zatem dostęp histaminy do receptorów. W ten sposób następuje bezpośrednia redukcja całkowitej objętości wydzielanego soku żołądkowego, a pośrednio zmniejsza wydzielanie pepsyny, której ilość zależy od objętości soku żołądkowego. Zdolność do zmniejszania stężenia jonów wodorowych w soku żołądkowym oznacza, że ​​ranitydyna ma ważne działanie ochronne na błonę śluzową żołądka przed drażniącym i szkodliwym działaniem NLPZ. Wydaje się, że przyjmowanie ranitydyny nie zmienia wypełnienia żołądka i ruchliwości, ani wydzielania żółci i trzustki. Dzięki kilku badaniom potwierdzono, że ranitydyna nie wpływa na uwalnianie hormonów stymulowanych przez histaminę; jest tak, ponieważ jego hydrofilowa natura nie pozwala na przekroczenie bariery krew-mózg w znaczących ilościach.

Ranitydyna znajduje się na rynku pod nazwą różnych zarejestrowanych specjalności, wśród których wspominamy: Zantac ®, Ranidil ® i Ranibloc ®, podczas gdy nazwa leku generycznego jest taka sama jak substancja czynna, tj. Ranitydyna.

Dawkowanie i sposób użycia

Po podaniu doustnym ranitydyna jest szybko wchłaniana w przewodzie pokarmowym; pod tym względem obecność pokarmu w żołądku nie zmienia stopnia wchłaniania, ale zwiększa czas początku piku w osoczu.

W leczeniu choroby wrzodowej żołądka i wrzodu trawiennego dawka ataku wynosi 300 mg ranitydyny na dobę, podzielona na dwie dawki lub skoncentrowana w pojedynczym podaniu przed snem. Zaleca się przyjmowanie leku na pełny żołądek, aby zmniejszyć podrażnienie żołądka; alternatywnie lek można przyjmować razem z wodą lub mlekiem. W przypadkach, w których wymagane jest leczenie podtrzymujące, stosuje się ranitydynę w dawce 150 mg / dobę, przyjmowanej jednorazowo przed snem. Ogólnie zaleca się przyjmowanie leku na pełny żołądek lub alternatywnie z płynami, takimi jak woda i mleko.

W leczeniu wrzodu trawiennego u dzieci można stosować od 4 do 8 mg / kg ranitydyny na dobę, podzielonej na dwie dawki; w każdym przypadku nie należy przekraczać maksymalnej dawki 300 mg / dobę.

Ranitydyna jest również stosowana w leczeniu eradykacyjnym Helicobacter pylori w dawce 300 mg / dobę, podzielonej na dwie dawki razem z 2250 mg / dobę amoksycyliny i 1500 mg / dobę metronidazolu. Nie zaleca się jednak przedłużania leczenia o ponad dwa tygodnie.

W chorobie refluksowej przełyku stosowana dawka wynosi 300 mg ranitydyny na dobę, podzielona na dwie dawki lub skoncentrowana w pojedynczym podaniu przed snem; zalecany czas trwania leczenia wynosi od 8 do 12 tygodni. W najpoważniejszych przypadkach, w zależności od potrzeby, można przyjąć ranitydynę w dawce do 600 mg / dzień, podzieloną na cztery dawki. U dzieci stosuje się 2 do 4 mg / kg co 8 godzin. We wszystkich przypadkach zaleca się podawanie leku na cały żołądek, aby zmniejszyć ryzyko podrażnienia żołądka. Jednak antagoniści H2, w leczeniu choroby refluksowej przełyku, są uważani za leki drugiego wyboru w porównaniu z inhibitorami pompy protonowej i w każdym przypadku zarezerwowani dla łagodnych i / lub umiarkowanych przypadków.

W leczeniu zespołu Zollingera-Ellisona stosowana dawka wynosi 450 mg ranitydyny na dobę, podzielona na 3 dawki dzienne, zawsze w pełnym żołądku, aby uniknąć podrażnienia żołądka. W najpoważniejszych przypadkach można podawać do 900 mg / dobę w kilku dawkach.

W przypadku operacji wymagających aspiracji soku żołądkowego, wieczorem przed operacją podaje się 150 mg ranitydyny, a następnie kolejne 150 mg dwie godziny przed indukcją znieczulenia.

Przeciwwskazania i ostrzeżenia

Przed rozpoczęciem jakiegokolwiek leczenia ranitydyną konieczne jest zapewnienie braku ewentualnego raka żołądka, ponieważ ranitydyna - łagodząc i zasłaniając jej objawy - znacznie utrudnia prawidłową diagnozę nowotworu. Ranitydyna jest lekiem, który przechodzi pierwszy pasaż wątrobowy, dlatego w przypadkach niewydolności wątroby lek należy podawać ostrożnie, aby uniknąć możliwego nagromadzenia ranitydyny w organizmie; z drugiej strony, w przypadku ciężkiej niewydolności nerek, zaleca się podawanie ranitydyny w mniejszych dawkach lub w dłuższych odstępach czasu niż w przypadku normalnej terapii. Gdy ranitydyna jest podawana w połączeniu z lekami zobojętniającymi, zakres stosowania tych dwóch leków powinien wynosić co najmniej dwie godziny, ponieważ leki zobojętniające zawierające wodorotlenek glinu i wodorotlenek magnezu spowalniają wchłanianie ranitydyny o około 25%. Szczególną uwagę należy zwrócić na przypadki jednoczesnego podawania ranitydyny - w dawkach większych niż 400 mg / dobę - i doustnych leków przeciwzakrzepowych, ponieważ wydaje się, że działanie leków przeciwzakrzepowych wzrasta. Trzeba zwrócić szczególną uwagę na podawanie ranitydyny razem z nifedypiną, ponieważ działanie farmakologiczne tego ostatniego składnika aktywnego może być zwiększone; w związku z tym, w przypadku wspólnego podawania dwóch leków, zaleca się wykonywanie okresowych badań kontrolnych czynności mięśnia sercowego. Interesującym przypadkiem jest podawanie morfiny razem z ranitydyną; z kilku przypadków klinicznych wykazano, że jednoczesne przyjmowanie tych dwóch leków może prowadzić do dezorientacji umysłowej.

Ciąża i karmienie piersią

Chociaż stosowane przez długi czas, niestety nie ma badań dotyczących antagonistów receptora H2 stosowanych u kobiet w ciąży. Jednak z badań na zwierzętach wynika, że ​​ranitydyna nie powoduje żadnych wad ani problemów w normalnym rozwoju ciąży. Jednak przed rozpoczęciem leczenia ranitydyną lub różnymi specjalnościami bez recepty zaleca się skonsultowanie się z lekarzem. Wykazano, że ranitydyna jest wydzielana do mleka matki, a kilka badań potwierdziło, że ranitydyna ma taki sam profil farmakokinetyczny zarówno u dorosłych, jak iu dzieci w wieku powyżej sześciu miesięcy; tylko u noworodków (młodszych niż jeden miesiąc) występuje wydłużenie okresu półtrwania i zmniejszenie klirensu osocza; stosowanie leku podczas karmienia piersią może powodować działania niepożądane, takie jak zmniejszenie ilości kwasu solnego w żołądku dziecka; dlatego matka może zostać zmuszona do przyjęcia innego leku lub zaprzestania karmienia piersią podczas leczenia ranitydyną. Aby tego uniknąć, wskazane jest omówienie z lekarzem korzyści i zagrożeń związanych z leczeniem ranitydyną podczas karmienia piersią i ciążą.

Efekty uboczne i niepożądane

Ogólnie, ranitydyna jest dobrze tolerowana przez organizm. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są zaburzenia żołądkowo-jelitowe, do których należą zaparcia, nudności, wymioty, biegunka i ból brzucha. Potwierdzono, że przerwanie leczenia ranitydyną prowadzi do powrotu nadmiernego wydzielania kwasu. Inne dość częste działania niepożądane to działania centralne, które obejmują ból głowy, bezsenność, senność i zawroty głowy; znacznie rzadziej, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, może wystąpić pobudzenie, wrogość i dezorientacja. Działania niepożądane ze strony wątroby podczas leczenia ranitydyną obejmują niewielki wzrost aktywności aminotransferaz w krwiobiegu. Jednak przypadki poważnej hepatotoksyczności podczas stosowania ranitydyny są rzadkie. W przypadku podawania ranitydyny dożylnie lub pozajelitowo może wystąpić niewielka bradykardia.