ogólność
Krioglobulinemia jest formą układowego zapalenia naczyń, charakteryzującą się obecnością we krwi kompleksów immunologicznych, które wytrącają się w temperaturach podstawowych. Te kompleksy immunologiczne są znane jako krioglobuliny.
Diagnoza musi być dokładna, a także mieć na celu znalezienie przyczyn, które spowodowały krioglobulinemię. W rzeczywistości tylko w ten sposób można zaplanować najbardziej odpowiednią terapię, która jest wyłącznie farmakologiczna.
Krótkie przypomnienie, jakie są przeciwciała
Przeciwciała lub immunoglobuliny są białkami globularnymi, które odgrywają zasadniczą rolę w układzie odpornościowym : w rzeczywistości pozwalają nam zwalczać obce mikroorganizmy (zwane antygenami), które infekują nasz organizm.
Immunoglobuliny są wydzielane przez limfocyty B, które są komórkami odpornościowymi i działają jako ich „anteny” powierzchniowe. W obecności antygenu przeciwciała zlokalizowane na błonie limfocytów B są aktywowane, sygnalizując samemu limfocytowi B wytwarzanie innych swoistych immunoglobulin przeciwko wykrytemu antygenowi. Od tego momentu bariera obronna, wzniesiona przez nasz układ odpornościowy, staje się coraz potężniejsza i skuteczniejsza. W rzeczywistości wytwarzanie dużej liczby przeciwciał krążących we krwi umożliwia śledzenie antygenów i ich niszczenie.
Przeciwciała (które działają jako proste sygnalizatory lub etykiety) dotyczą zniszczenia antygenu, ale innych elementów układu odpornościowego: fagocytów i komórek cytotoksycznych .
Istnieje 5 rodzajów immunoglobulin: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.
Co to jest krioglobulinemia?
Krioglobulinemia jest układowym zapaleniem naczyń, które obejmuje głównie małe naczynia krwionośne, charakteryzujące się obecnością we krwi krioglobulin .
Krioglobuliny są agregatami białkowymi, złożonymi z przeciwciał i antygenów (antygen i przeciwciało, połączone razem, tworzą i mmunocomplessi ), które mają szczególną charakterystykę wytrącania w niskich temperaturach. Ta ostatnia cecha wyróżnia krioglobulinemiczne zapalenie naczyń od innych form zapalenia naczyń, zawsze powodowanych przez kompleksy immunologiczne.
Skutki krioglobulinemii są liczne i mogą występować na wielu poziomach: skóra, stawy, nerwy, nerki, serce, mózg i przewód pokarmowy są zagrożone.
CO TO JEST WASKULIT?
Zapalenie naczyń jest ogólnym zapaleniem ściany naczynia krwionośnego, zarówno tętniczego, jak i żylnego. Ten stan zapalny może powstać z nieznanych przyczyn ( pierwotne zapalenie naczyń ), po reakcjach autoimmunologicznych, z powodu patogennego zakażenia lub, ostatecznie, z powodu innej ważniejszej patologii ( wtórne zapalenie naczyń ).
W przypadku zapalenia naczyń krioglobulinemii zaangażowanie układu odpornościowego jest oczywiste (pomyśl o tworzeniu agregatów przeciwciał), ale nie tylko. W rzeczywistości, jak zobaczymy później, wirus zapalenia wątroby typu C i niektóre nowotwory krwi stanowią dwie główne przyczyny.
Rysunek: krioglobuliny w temperaturze 4 ° C opadają na dno probówki, zawierające surowicę wyekstrahowaną próbką krwi.
Z witryny: www.mja.com.au
epidemiologia
Krioglobulinemia jest szeroko rozpowszechniona w południowej Europie i zwykle dotyczy osób w wieku od 40 do 60 lat. Szczególnie preferuje płeć żeńską, ponieważ stosunek kobiet: mężczyźni wynosi 3: 1.
Jak zobaczymy w rozdziale poświęconym przyczynom, krioglobulinemia jest związana z wirusem zapalenia wątroby typu C : w rzeczywistości ponad 90% pacjentów dotkniętych tym zakażeniem było wcześniej zakażonych tym wirusem; należy jednak zaznaczyć, że tylko 3% pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C rozwija krioglobulinemię w ciągu swojego życia.
przyczyny
Mechanizm patogenetyczny powodujący krioglobulinemię polega na powstawaniu nieprawidłowych kompleksów immunologicznych w naczyniach krwionośnych; w konsekwencji osadzanie się tych kompleksów immunologicznych na ścianie naczynia wywołuje reakcję zapalną odpowiedzialną za zapalenie naczyń.
Ale jakie są przyczyny, które uruchamiają ten mechanizm?
Przyczyny mogą być różne; wahają się od infekcji wirusowych do chorób autoimmunologicznych i nowotworów krwi.
Szczegółowo mówimy o:
- Infekcje wirusowe :
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Choroby autoimmunologiczne :
- Reumatoidalne zapalenie stawów
- Zespół Sjögrena
- Toczeń rumieniowaty układowy
- Raki krwi :
- Niektóre chłoniaki
- Szpiczak mnogi
- Makroglobulinemia Waldenströma
RODZAJE CHRYGLOBULINEMII
Zgodnie z tak zwaną klasyfikacją Broueta istnieją trzy rodzaje krioglobulinemii; poniżej znajduje się tabela opisująca ogólne cechy i przyczyny.
typ | Procent przypadków | opis |
| Typ I lub prosta krioglobulinemia | 10-15% | Krioglobuliny składają się z pojedynczej monoklonalnej immunoglobuliny, zazwyczaj IgM, często IgG lub IgA bez aktywności reumatoidalnego czynnika (FR). Przyczynami wyzwalającymi są zazwyczaj szpiczaki mnogie i makroglobulinemia Waldenströma. |
Typ II | 50-60% | Krioglobuliny składają się z immunoglobulin kilku klas, z których jedną jest aktywność monoklonalna (ogólnie IgM z czynnikiem reumatoidalnym - RF). Główną przyczyną jest wirus zapalenia wątroby typu C. |
Typ III | 25-30% | Krioglobuliny składają się z jednej lub więcej klas różnie powiązanych immunoglobulin poliklonalnych. Najczęstszym związkiem jest IgM-IgG, z igM mającym aktywność czynnika reumatoidalnego w stosunku do IgG. Możliwe czynniki wyzwalające to: wirus zapalenia wątroby typu C, reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń rumieniowaty układowy. |
Krioglobuliny typu II i typu III należą do klasy mieszanych krioglobulinemii, ponieważ krioglobuliny składają się z różnych typów przeciwciał.
Objawy i powikłania
Symptomatologia krioglobulinemii jest bardzo zróżnicowana i zależy od przyczyn.
Zazwyczaj większość pacjentów zgłasza uczucie osłabienia i zmęczenia, z bólami mięśni i stawów ( ból stawów lub zapalenie stawów ).
Rycina: objawy plamicy: plamy i wrzody wrzodowe. Z witryny: www.medicscientist.com
Objawy skórne zapalenia naczyń składają się prawie zawsze z plamicy : charakteryzuje się to zwykle okrągłymi plamkami o różnej wielkości, czasami bolesnymi i swędzącymi; jednak możliwe jest, że mogą również powstać prawdziwe owrzodzenia .
Gdy występuje zajęcie nerwów (rzadkie, ale wciąż możliwe), pojawiają się sytuacje parestezji i neuropatii obwodowej, charakteryzujące się drętwieniem, mrowieniem dłoni, palącym bólem i osłabieniem nóg.
Na poziomie serca możliwymi objawami są: atak serca (z bólem w klatce piersiowej, dusznością, zgagą itp.) I zastoinową niewydolnością serca (z trudnościami w oddychaniu i obrzękiem kończyn dolnych).
W mózgu mogą wystąpić udary, mini udary i silne bóle głowy .
Na koniec należy również wspomnieć o możliwości zaobserwowania tak zwanego zjawiska Raynauda, bólów brzucha o różnym nasileniu i niektórych zaburzeń nerek, takich jak kłębuszkowe zapalenie nerek z błoną proliferacyjną ; w szczególności te ostatnie są bardzo subtelne, ponieważ pojawiają się dopiero na zaawansowanym etapie, a nie wcześniej.
Specyficzne objawy krioglobulinemii typu I.
| Specyficzne objawy krioglobulinemii typu II i III
|
Objawy krioglobulinemii, od najczęstszych do najmniej częstych:
|
POWIKŁANIA
Rysunek: fenomen Reynauda.
Pojawienie się powikłań zależy bardziej od patologii, które powodują stan krioglobulinemii, niż od samej krioglobulinemii. Sytuacja pogarsza się, gdy guzy krwi, choroby autoimmunologiczne lub wirusowe zapalenie wątroby typu C znajdują się w zaawansowanym lub przewlekłym stadium.
diagnoza
Aby zdiagnozować krioglobulinemię, możesz postępować na kilka sposobów.
Najbardziej charakterystycznym i charakterystycznym testem jest sprawdzenie, jak krew pacjenta reaguje w niskich temperaturach . Aby to zrobić, potrzebne jest oczywiście proste wycofanie; w przypadku krioglobulinemii następuje wytrącanie przeciwciał na dnie probówki, które pojawia się jako stała masa.
Jedyne wady tego testu są związane z identyfikacją idealnej temperatury (która wynosi 4 ° C), aby obserwować zjawisko: wiele fałszywie negatywnych wynika w rzeczywistości z niewłaściwego wyboru temperatury.
Czasy opadów wynoszą kilka godzin, jeśli nie dni; na przykład typ I trwa maksymalnie 24 godziny, podczas gdy typ III może trwać nawet tydzień.
INNE KONTROLE
Biopsja . Wielu pacjentów podejrzanych o cierpienie na krioglobulinemię przechodzi kilka biopsji: skóry, nerwów i nerek. Biopsja polega na pobraniu próbki komórek (z tkanki lub z narządu), która będzie następnie obserwowana pod mikroskopem; w oparciu o właściwości tych komórek lekarz może ustalić, czy występuje krioglobulinemia.
Czynnik reumatoidalny . Krioglobulinemia typu II i III charakteryzuje się dodatnim czynnikiem reumatoidalnym.
CEL BADANIA
Badanie fizykalne jest ważne i dostarcza wielu informacji, jednak objawy i oznaki krioglobulinemii są wspólne dla innych stanów chorobowych.
SZUKAJ PRZYCZYN
Identyfikacja przyczyn wywołujących jest bardzo ważna, ponieważ pozwala lekarzowi zaplanować najbardziej odpowiednią terapię. Na przykład bardzo często poddaje się pacjenta, z ustaloną krioglobulinemią, swoistym testom na wirusowe zapalenie wątroby typu C, ponieważ stwierdza się to w 90% przypadków.
leczenie
Wybór najbardziej odpowiedniej terapii zależy od przyczyn, które spowodowały krioglobulinemię.
W związku z tym, można stosować specyficzne leki przeciwwirusowe wraz ze środkami przeciwzapalnymi (niezbędnymi do zmniejszenia stanu zapalnego), jeśli istnieje wirusowe zapalenie wątroby typu C lub leki immunosupresyjne, jeśli choroba autoimmunologiczna jest w toku,
Poniżej podano najczęściej stosowane leki w przypadkach krioglobulinemii oraz krótki opis ich przyjmowania.
Terapia lekami przeciwwirusowymi . Jak już powiedziano, zdaje sobie sprawę, że u podstawy krioglobulinemii występuje potwierdzone wirusowe zapalenie wątroby typu C. Leki przeciwwirusowe są szeroko stosowane przez pacjentów z krioglobulinemią, ponieważ w 90% przypadków jest to wirus zapalenia wątroby typu C.
Terapia immunosupresyjna . Leki immunosupresyjne zmniejszają stan zapalny zapalenia naczyń; w tym celu działają na obronę immunologiczną, która, szczególnie w przypadku chorób autoimmunologicznych, jest przesadzona i powoduje poważne uszkodzenie ciała (zapalenie stawów, bóle stawów, zjawisko Reynauda itp.). Cyklofosfamid, azatiopryna lub metotreksat należą do tej kategorii leków. Terapia immunosupresyjna naraża pacjenta na zwiększone ryzyko infekcji.
Terapia oparta na kortykosteroidach . Kortykosteroidy są silnymi środkami przeciwzapalnymi, które stosuje się w celu zmniejszenia skutków zapalenia naczyń, zaburzeń i plamicy nerek i neurologicznych. Leki te mogą powodować liczne skutki uboczne i to wyjaśnia, dlaczego są one podawane w najniższej skutecznej dawce. U pacjentów cierpiących na krioglobulinemię najczęściej stosowanym kortykosteroidem jest prednizon .
Terapia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) . NLPZ, jak sama nazwa wskazuje, zmniejszają stan zapalny. Stanowią zatem alternatywę dla kortykosteroidów: w porównaniu z nimi są one z jednej strony mniej skuteczne, az drugiej mają mniej skutków ubocznych.
Terapia oparta na rytuksymabie . Rytuksymab jest przeciwciałem monoklonalnym, które zmniejsza limfocyty B lub komórki immunologiczne wydzielające immunoglobuliny.
ŚRODOWISKA ZIMNE
Lekarz radzi pacjentom z krioglobulinemią, aby unikali bardzo zimnych środowisk, przynajmniej do czasu poprawy problemów.
rokowanie
Rokowanie, podobnie jak leczenie, zależy od przyczyn krioglobulinemii, a ponadto od stopnia zaawansowania tych okoliczności wyzwalających. Na przykład, jeśli nowotwory krwi są bardzo poważne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu C, wynik może być dramatyczny, ponieważ wszystkie najbardziej niebezpieczne zaburzenia (uszkodzenie nerek, atak serca, neuropatie itp.) Są trudne do wyleczenia.
Na szczególną uwagę zasługują również zabiegi farmakologiczne: niektóre mogą powodować różne skutki uboczne, zwłaszcza jeśli są źle stosowane. Dlatego dobrym pomysłem jest uważne przestrzeganie zaleceń lekarza dotyczących dawek i wszelkich zmian oraz okresowe kontrole w celu monitorowania ewolucji krioglobulinemii.
