Podczas fazy pęcherzykowej cyklu jajnikowego wzrost i różnicowanie pęcherzyków są procesami poddanymi delikatnej i precyzyjnej równowadze między poziomami krążących hormonów i wytwarzaniem ich receptorów w komórkach pęcherzykowych. Jeśli poziomy krążących hormonów i wygląd ich receptorów pokrywają się, rozwój pęcherzyków może być kontynuowany; odwrotnie, jeśli ten warunek nie zostanie osiągnięty, pęcherzyki ulegają degeneracji i powstają atretyczne ciała jajników.
Regulacja hormonalna jest podstawowym mechanizmem kontroli cyklu jajnikowego.
Istnieje pięć hormonów, które uczestniczą w złożonym procesie dodatniego i ujemnego sprzężenia zwrotnego w celu regulacji folikulogenezy:
- Hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH) wydzielany przez podwzgórze
- hormon folikulotropowy (FSH)
- hormon luteinizujący (LH)
- estrogen
- progesteron
Hormony wytwarzane przez przysadkę mózgową (FSH i LH) oraz hormony wytwarzane przez jajnik (estrogen i progesteron) mają działanie antagonistyczne (kontrola ujemnego sprzężenia zwrotnego).
Jednocześnie, aby przekształcić ciągłą produkcję pęcherzyków pierwotnych w okresowe zjawisko owulacji, muszą interweniować co najmniej dwa mechanizmy dodatniego sprzężenia zwrotnego:
- faza antralna: wykładnicza produkcja estrogenów;
- faza przedowulacyjna: wykładnicza produkcja FSH i LH.
Oogeneza i rozwój pęcherzyków
Hormon folikulotropowy ( FSH ) jest hormonem białkowym, który jest wydzielany przez przedni płat przysadki i działa na gonady. Wydzielanie FSH zaczyna wzrastać w ostatnich dniach cyklu miesiączkowego i jest wyższe w pierwszym tygodniu fazy pęcherzykowej. Zwiększone poziomy FSH pozwalają na rekrutację około 10 pęcherzyków w fazie antralnej (pęcherzyki Graafa) do wejścia w cykl miesiączkowy. Te pęcherzyki, indukowane przez folikulogenezę, konkurują ze sobą o dominację (tylko jedno dojrzałe jajo zostanie uwolnione podczas owulacji).
Hormon FSH wiąże się z receptorami komórek ziarnistych, promując ich wzrost i proliferację, powodując wzrost wielkości samych pęcherzyków. Co więcej, ten sam hormon indukuje ekspresję receptorów dla hormonu luteinizującego (LH) na błonie komórek ziarnistych w rozwijających się pęcherzykach.
Pod wpływem FSH? Aktywowany jest enzym syntaza estrogenowa i cytochrom P450, które stymulują komórki ziarniste przez wydzielanie estrogenu.
Ten wzrost poziomu estrogenów stymuluje wytwarzanie hormonu uwalniającego gonadotropinę ( GnRH ), który indukuje uwalnianie gonadotropin FSH i LH z przedniego płata przysadki, które wywierają stymulujący wpływ na wzrost pęcherzyka.
Hormon luteinizujący ( LH ) ma następujące działania:
- aktywuje syntezę androgenów przez komórki theca (zewnętrzna warstwa komórek ziarnistych). Wydzielane androgeny prowadzą następnie do poziomu komórek ziarnistych przekształcanych w estrogeny;
- stymuluje proliferację, różnicowanie i wydzielanie komórek pęcherzykowych theca;
- zwiększa ekspresję receptorów LH na błonie komórek ziarnistych.
Zwiększony estrogen
Dwa lub trzy dni przed wzrostem poziomu LH, zazwyczaj około siódmego dnia cyklu, jeden z rekrutowanych pęcherzyków wyłania się jako dominujący.
Estrogeny działają negatywnie na podwzgórze i przedni płat przysadki: dominujący pęcherzyk wydziela estrogeny w dużych ilościach, do poziomu takiego, że produkcja GnRH jest tłumiona, w konsekwencji hamując wydzielanie LH i FSH.
Ten spadek produkcji hormonów LH i FSH prowadzi do atrezji (śmierci) większości niedominujących pęcherzyków.
Podczas początkowych i pośrednich etapów fazy pęcherzykowej estrogeny promują różnorodne zmiany fizjologiczne w całym organizmie, w tym zmiany w środowisku macicy charakterystycznym dla fazy proliferacyjnej.
Te same hormony promują zmiany, które przygotowują organizm do kolejnych zdarzeń cyklu miesiączkowego:
- podczas całej fazy pęcherzykowej podniesienie poziomu estrogenu we krwi stymuluje tworzenie nowej warstwy śluzówki macicy i macicy macicy;
- indukować ekspresję receptorów progesteronu na komórkach endometrium, pomagając endometrium reagować na wzrastające poziomy progesteronu podczas późnej fazy proliferacyjnej i przez całą fazę lutealną.
Pico LH i owulacja
Przy niskich stężeniach estrogeny hamują gonadotropiny, podczas gdy w wysokich stężeniach stymulują ich uwalnianie. W późnej fazie pęcherzykowej produkcja estrogenu wzrasta wykładniczo, wpływając na aktywność wydzielniczą podwzgórza i przedniego płata przysadki, prowadząc do stymulacji wydzielania hormonu luteinizującego (LH).
Zdarzenia te determinują obwód dodatniego sprzężenia zwrotnego: poziom LH wzrasta, wydzielanie estrogenu jest dalej stymulowane, tak że uwalnianie hormonu luteinizującego jest dalej promowane. Wydzielanie LH dramatycznie wzrasta, co prowadzi do wstępującej fazy LH w osoczu (przedowulacyjny szczyt LH). Pod wpływem piku LH najpierw stymuluje się aktywność hormonalną komórek theca, a następnie stopniowo wyłącza. W tym momencie hormon LH powoduje, że te komórki syntetyzują hormony progestagenowe.
Zmianom w działaniu hormonalnym towarzyszy wznowienie mejozy i dojrzewanie cytoplazmy oocytu, której kulminacją jest owulacja.
