Tadalafil Cialis: mechanizm działania

Tadalafil to inhibitor fosfodiesterazy typu 5, który jest stosowany w leczeniu zaburzeń erekcji.

Po wielkim sukcesie sildenafilu (Viagry®) w leczeniu zaburzeń erekcji, inne firmy farmaceutyczne również zaczęły szukać inhibitorów fosfodiesterazy typu 5.

Ale historia tadalafilu zaczęła się dawno temu, przed odkryciem syldenafilu, w rzeczywistości jego odkrycie datuje się na 1993 r .; niemniej jednak sildenafil jest - jak dotąd - ostatnim lekiem z klasy inhibitorów fosfodiesterazy typu 5, który ma zostać wprowadzony na rynek.

Historia odkrycia tadalafilu

Cząsteczka tadalafilu została odkryta przez ówczesną firmę farmaceutyczną Glaxo Wellcome (obecnie GlaxoSmithKline) we współpracy z firmą biotechnologiczną ICOS Corporation, która rozpoczęła współpracę w sierpniu 1991 r. W celu opracowania nowych leków. Tak więc w 1993 r. Firma biotechnologiczna ICOS Corporation rozpoczęła badanie nowego związku o nazwie IC351, który wykazywał właściwości hamujące wobec fosfodiesterazy typu 5; chociaż naukowcy nie szukali leku do leczenia zaburzeń erekcji w związku IC351, rozpoznali potencjalnego kandydata na lek w tym związku.

W 1994 roku naukowcy ICOS Corporation poprosili o patent na związek IC351, związek, który jest strukturalnie różny od innych inhibitorów fosfodiesterazy 5; wreszcie w 1995 r. rozpoczęła się pierwsza faza badań klinicznych. Pomimo faktu, że firma farmaceutyczna Glaxo Wellcome i ICOS Corporation zawarły porozumienie o podziale na poziomie równym 50/50 zysków, które uzyskałyby ze sprzedaży leków, w 1996 r. Glaxo Wellcome pozwoliło na wygaśnięcie umowy, oświadczając, że opracowywane leki nie były częścią programu marketingowego samego domu. Jednakże ICOS Corporation kontynuuje rozwój tadalafilu, aw 1997 r. Rozpoczęła drugą fazę badań klinicznych, które przeprowadzono na pacjentach cierpiących na zaburzenia erekcji, a następnie na trzecią fazę badań klinicznych, bardzo ważną fazę, która ma dostarczył wszystkich niezbędnych dowodów, aby zwrócić się do Agencji ds. Żywności i Leków o zatwierdzenie i zezwolenie na wprowadzenie do obrotu tadalafilu w leczeniu zaburzeń erekcji. Tak więc 21 listopada 2003 r. FDA wyraziła zgodę na wprowadzenie na rynek tadalafilu.

W celu opracowania i wprowadzenia na rynek tadalafilu, w 1998 r. ICOS Corporation. we współpracy z firmą farmaceutyczną Eli Lilly and Company. założył Lilly ICOS, LLC, spółkę joint venture. Tak więc w 2003 r. Lilly ICOS LLC rozpoczęła sprzedaż tadalafilu pod zarejestrowaną nazwą Cialis ® najpierw w Stanach Zjednoczonych, a następnie w Europie.

W 2007 roku firma farmaceutyczna Eli Lilly and Company kupiła ICOS Corporation za 2, 3 miliarda dolarów, a po zakończeniu wszystkich operacji ICOS Corporation zakończyła również Lilly ICOS LLC, zwalniając większość pracowników ICOS Corporation. Tylko stu pracowników działu biologicznego ICOS, który został kupiony przez inną firmę farmaceutyczną, zostało uratowanych przed zwolnieniem.

Ciekawostką związaną z nazwą handlową tadalafil, Cialis, jest to, że w Stanach Zjednoczonych termin ten jest również nazwiskiem ludzi, więc po wprowadzeniu do obrotu tadalafilu wiele osób zwanych Cialis napisało protesty do Eli Lilly and Company, twierdząc, że firma zmieniła nazwę leku; jednak firma odmówiła, odpowiadając, że nazwisko Cialis nie ma nic wspólnego z nazwiskiem tych osób.

W maju 2009 r. Tadalafil został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia nadciśnienia płucnego, podczas gdy w innych krajach proces oceny tadalafilu dla tego zastosowania medycznego nie został jeszcze zakończony. Kilka miesięcy przed uzyskaniem zatwierdzenia tadalafilu w Stanach Zjednoczonych, w listopadzie 2008 r. Firma farmaceutyczna Eli Lilly and Company sprzedała amerykańskie prawa do obrotu tadalafilem w celu leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego kolejna firma o nazwie United Therapeutics za sumę 150 milionów dolarów. Jednak w październiku 2011 r. Food and Drug Administration zatwierdziła stosowanie tadalafilu w Stanach Zjednoczonych w leczeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH).

Mechanizm działania

Tadalafil, podobnie jak inne inhibitory fosfodiesterazy typu 5, również potrzebuje do stymulacji seksualnej. Mechanizm fizjologiczny odpowiedzialny za proces erekcji prącia obejmuje uwalnianie pewnej ilości tlenku azotu (NO, molekularnego „posłańca”) w jamistym ciele prącia podczas stymulacji seksualnej.

Gdy tylko zostanie uwolniony, tlenek azotu aktywuje enzym zwany cyklazą guanylową, co z kolei powoduje wzrost poziomu cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) powodując rozluźnienie mięśni gładkich w ciele jamistym, umożliwiając w ten sposób napływ krew w penisie. Fosfodiesteraza typu 5 znajduje się głównie w mięśniu gładkim naczyń ciała jamistego prącia i jest enzymem odpowiedzialnym za degradację cGMP (cyklicznego monofosforanu guanozyny); dlatego hamowanie tego enzymu przez tadalafil zwiększa stężenie cGMP (cyklicznego monofosforanu guanozyny), wywołując tym samym większe rozszerzenie naczyń, co sprzyja erekcji poprzez większy dopływ krwi do prącia. Podsumowując, możemy powiedzieć, że tadalafil, będący inhibitorem fosfodiesterazy typu 5, specyficznej dla cGMP (cyklicznego monofosforanu guanozyny), nie ma efektu relaksującego sam w sobie, tj. Bezpośrednio na ciało jamiste, ale skutecznie zwiększa efekt zwiotczający mięśnie tlenek azotu (NO) na mięśniu gładkim samego ciała jamistego, ponieważ gdy szlak NO / cGMP jest aktywowany, jak to się dzieje podczas stymulacji seksualnej, hamowanie fosfodiesterazy typu 5 przez syldenafil prowadzi do znacznego wzrostu poziomu cGMP w ciele jamistym.

Krótko przed zatwierdzeniem przez FDA marketingu tadalafilu, w maju 2002 r. Lilly ICOS przedstawiła Amerykańskiemu Towarzystwu Urologów badanie kliniczne, które wykazało, że okres półtrwania tadalafilu wynosi około 17, 5 godziny, znacznie dłuższy okres półtrwania niż w przypadku innych inhibitorów fosfodiesterazy typu 5. To samo badanie potwierdziło, że czas działania tadalafilu był nawet dłuższy niż jego okres półtrwania, osiągając nawet ponad 36 godzin. Ze względu na tak długi czas działania farmakologicznego, tadalafil (Cialis) otrzymał przydomek „pigułki weekendowej”.

Nawet tadalafil (Cialis) podbił wszystkie strony internetowe, z których większość oferuje bardzo prosty sposób uzyskania leku, nawet oferując wysłanie leku do domu zainteresowanego klienta. Wiele osób ma pokusę, aby dostać tadalafil przez Internet, uwieść pozornie niskie ceny i chęć rozwiązania ich problemu bez skontaktowania się z lekarzem, omijając w ten sposób ewentualne zakłopotanie w wystawianiu ich problemu lekarzowi prowadzącemu; jest to oczywiście całkowicie błędne zachowanie, ponieważ lekarz jest niezbędny w ocenie problemu, który może mieć inny charakter i sprawić, że użycie Cialis będzie bezużyteczne, a nawet niebezpieczne. Ponadto osoby starsze lub mające problemy z układem sercowo-naczyniowym powinny przejść rygorystyczne badania profilaktyczne, aby upewnić się, że podanie tadalafilu nie prowadzi do żadnych poważnych działań niepożądanych lub nie zakłóca obrazu klinicznego pacjenta.