ogólność
Cukrzyca typu 1 jest chorobą metaboliczną spowodowaną brakiem (lub ciężką niewydolnością) insuliny, hormonu wytwarzanego przez trzustkę.
Klasyczne objawy dotyczą głównie zwiększenia oddawania moczu, pragnienia i apetytu oraz utraty wagi.
Przyczyny tej reakcji autoimmunologicznej są słabo poznane; zakłada się, że mogą być genetyczne, endogenne lub egzogenne.
Główny test, który pozwala zdiagnozować cukrzycę typu 1 i odróżnić ją od cukrzycy typu 2, opiera się na poszukiwaniu autoprzeciwciał zaangażowanych w reakcję autoimmunologiczną.
Aby żyć, cukrzyca typu 1 wymaga podawania egzogennej insuliny, czyli syntetycznej formy hormonu, analogicznej do naturalnej. Terapia ta musi być przestrzegana w nieskończoność i na ogół nie narusza normalnych codziennych czynności. Wszyscy chorzy na cukrzycę typu 1 są poinstruowani i przeszkoleni w samodzielnym leczeniu insulinoterapią.
W przypadku nieleczenia cukrzyca typu 1 powoduje różne poważne powikłania, zarówno ostre, jak i przewlekłe. Inne powikłania cukrzycy typu 1 mają charakter poboczny i opierają się głównie na glikemii IP spowodowanej podaniem przedawkowania insuliny.
Cukrzyca typu 1 stanowi 5-10% wszystkich przypadków cukrzycy na świecie.
Trzustka i cukrzyca typu 1
Krótkie przypomnienie o funkcjonalności anatomicznej
Trzustka jest narządem gruczołowym, który interweniuje wspomagając układ trawienny i układ hormonalny kręgowców.
U ludzi znajduje się w jamie brzusznej, za żołądkiem.
Jest to gruczoł wydzielania wewnętrznego, który wytwarza kilka ważnych hormonów, w tym insulinę, glukagon, somatostatynę i polipeptyd trzustkowy.
Odgrywa również rolę zewnątrzwydzielniczą, ponieważ wydziela sok trawienny zawierający enzymy specyficzne dla trawienia węglowodanów, białek i lipidów w treści pokarmowej.
W cukrzycy typu 1 upośledzona jest jedynie funkcja hormonalna insuliny.
patofizjologia
Typ 1 (znany również jako T1D) jest formą cukrzycy spowodowaną przez autoimmunologiczne uszkodzenie komórek beta trzustki. Po uszkodzeniu komórki te nie produkują już insuliny, niezależnie od czynników ryzyka i przyczynowych.
W przeszłości cukrzyca typu 1 była również nazywana cukrzycą insulinozależną lub młodzieńczą, ale dziś te definicje są uważane za zasadniczo błędne lub niekompletne.
Poszczególne przyczyny cukrzycy typu 1 mogą dotyczyć różnych procesów patofizjologicznych, które z kolei niszczą komórki beta trzustki. Proces odbywa się w następujących krokach:
- Rekrutacja autoreaktywnych komórek T pomocniczych CD4 i cytotoksycznych limfocytów T CD8
- Rekrutacja autoprzeciwciał B
- Aktywacja wrodzonego układu odpornościowego.
przyczyny
Przyczyny wystąpienia cukrzycy typu 1 są nieznane.
Przedstawiono kilka teorii wyjaśniających, a przyczyną może być jedna lub więcej z tych, które zamierzamy wymienić:
- Predyspozycje genetyczne
- Obecność aktywatora diabetogennego (czynnika odpornościowego)
- Narażenie na antygen (taki jak wirus).
Genetyka i dziedziczenie
Cukrzyca typu 1 jest chorobą, która obejmuje ponad 50 genów.
W zależności od miejsca lub kombinacji loci, choroba może skutkować: dominującą, recesywną lub pośrednią.
Najsilniejszym genem jest IDDM1 i znajduje się na chromosomie 6, a dokładniej w regionie barwienia 6p21 (klasa MHC II). Niektóre warianty tego genu zwiększają ryzyko obniżenia charakterystyki zgodności tkankowej typu 1. Obejmują one: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 i DQB1 0201, które są bardziej powszechne w populacjach europejskich i północnoamerykańskich. Niezwykle niektóre wydają się odgrywać rolę ochronną.
Ryzyko rozwoju cukrzycy typu 1 dla dziecka jest równe:
- 10%, jeśli dotknięty jest ojciec
- 10%, jeśli dotyczy to brata
- 4%, jeśli matka jest dotknięta chorobą, aw momencie porodu miała 25 lat lub mniej
- 1%, jeśli matka jest dotknięta chorobą, aw momencie porodu miała ponad 25 lat.
Czynniki środowiskowe
Czynniki środowiskowe wpływają na ekspresję cukrzycy typu 1.
W przypadku bliźniąt monozygotycznych (które mają to samo dziedzictwo genetyczne), gdy jedna z nich jest dotknięta chorobą, druga ma tylko 30-50% możliwości jej manifestacji. Oznacza to, że w 50-70% przypadków choroba atakuje tylko jedno z dwóch identycznych bliźniąt. Tak zwany wskaźnik zgodności wynosi mniej niż 50%, co sugeruje BARDZO ważny wpływ na środowisko.
Inne czynniki środowiskowe dotyczą miejsca zamieszkania. Niektóre obszary europejskie, w których zamieszkują populacje rasy kaukaskiej, są narażone na 10-krotnie wyższe ryzyko niż wiele innych. W przypadku translokacji wydaje się, że niebezpieczeństwo wzrasta lub maleje w zależności od kraju przeznaczenia.
Rola wirusów
Teoria dotycząca przyczyn wystąpienia cukrzycy typu 1 opiera się na interferencji wirusa. Stymulowałoby to pobudzenie układu odpornościowego, który z przyczyn wciąż tajemniczych kończy się atakowaniem nawet komórek beta trzustki.
Rodzina wirusów Coxsackie, do której należy wirus różyczki, wydaje się być zaangażowana w ten mechanizm, ale dowody nie są jeszcze wystarczające, aby to udowodnić. W rzeczywistości ta wrażliwość nie dotyczy całej populacji i tylko niektóre osoby dotknięte różyczką rozwijają cukrzycę typu 1.
Sugerowało to pewną podatność genetyczną i, co nie dziwi, zidentyfikowano dziedziczną tendencję poszczególnych genotypów HLA. Jednak ich korelacja i mechanizm autoimmunologiczny pozostają niezrozumiane.
Chemikalia i narkotyki
Niektóre substancje chemiczne i leki selektywnie niszczą komórki trzustki.
Pyrinuron, rodentycyd szeroko rozpowszechniony w 1976 roku, selektywnie niszczy komórki beta trzustki powodując cukrzycę typu 1. Produkt ten został wycofany z większości rynków pod koniec lat 70., ale nie wszędzie.
Streptozotocin, antybiotyk i środek przeciwnowotworowy stosowany w chemioterapii raka trzustki, zabija komórki beta narządu, pozbawiając je zdolności wydzielania insuliny.
objawy
Klasyczne objawy cukrzycy typu 1 obejmują:
- Polyuria: nadmierne oddawanie moczu
- Polidypsja: zwiększone pragnienie
- Xerostomia: suche usta
- Polifagia: zwiększony apetyt
- Chroniczne zmęczenie
- Nieuzasadniona utrata wagi.
Ostre powikłania
Wielu chorych na cukrzycę typu 1 rozpoznaje się na początku pewnych powikłań typowych dla choroby, takich jak:
- Cukrzycowa kwasica ketonowa
- Nieketozowa śpiączka hiperosmoliczna hiperglikemiczna.
Cukrzycowa kwasica ketonowa: jak się to manifestuje?
Kwasica ketonowa cukrzycy typu 1 występuje w wyniku nagromadzenia ciał ketonowych.
To odpady metaboliczne wywołane spożyciem tłuszczów i aminokwasów w celach energetycznych. Ta okoliczność objawia się brakiem insuliny i wynikającym z tego niedoborem glukozy w tkankach.
Objawy przedmiotowe i podmiotowe cukrzycowej kwasicy ketonowej obejmują:
- Kseroderma: sucha skóra
- Hiperwentylacja i tachypnea: głęboki i szybki oddech
- senność
- Bóle brzucha
- Wymioty.
Hyperosmolar-Hyperglycemic Coma Non Ketosico
Bardzo często wywołana infekcją lub przyjmowaniem leków w obecności cukrzycy typu 1 ma śmiertelność sięgającą 50%.
Mechanizm patologiczny obejmuje:
- Nadmierne stężenie glikemii
- Intensywna filtracja nerkowa do wydalania glukozy
- Brak nawodnienia.
Często występuje z pojawieniem się drgawek ogniskowych lub uogólnionych.
Powikłania chroniczne
Długotrwałe powikłania cukrzycy typu 1 dotyczą głównie makro- i mikroangiopatii (powikłań naczyń krwionośnych).
Powikłania źle zarządzanej cukrzycy typu 1 mogą obejmować:
- Choroby naczyniowe makrokrążenia (makroangiopatie): udar, zawał mięśnia sercowego
- Choroby naczyniowe mikrokrążenia (mikroangiopatie): retinopatie, nefropatie i neuropatie
- Inne, powiązane lub niezwiązane z powyższym: cukrzycowa niewydolność nerek, wrażliwość na infekcje, amputacja stopy cukrzycowej, zaćma, zakażenia dróg moczowych, zaburzenia seksualne itp.
- Depresja kliniczna: w 12% przypadków.
Patologiczną podstawą makroangiopatii jest miażdżyca tętnic.
Jednak choroby układu krążenia i neuropatia mogą również mieć podłoże autoimmunologiczne. W przypadku tego rodzaju powikłań kobiety mają o 40% wyższe ryzyko śmierci niż mężczyźni.
Zakażenia układu moczowego
Osoby z cukrzycą typu 1 wykazują zwiększoną częstość zakażeń układu moczowego.
Powodem jest dysfunkcja pęcherza związana z nefropatią cukrzycową. Może to powodować zmniejszenie czułości, co z kolei powoduje wzrost zatrzymania moczu (czynnik ryzyka zakażeń).
Zaburzenia seksualne
Zaburzenia seksualne są często wynikiem czynników fizycznych (takich jak uszkodzenie nerwów i / lub słabe krążenie) i czynników psychologicznych (takich jak stres i / lub depresja spowodowane potrzebami choroby).
- Mężczyźni: najczęstszymi problemami seksualnymi u mężczyzn są trudności z erekcją i wytryskiem (powikłanie wsteczne).
- Kobiety: badania statystyczne wykazały istnienie istotnej korelacji między cukrzycą typu 1 a problemami seksualnymi u kobiet (chociaż mechanizm jest niejasny). Najczęstsze dysfunkcje obejmują zmniejszoną wrażliwość, suchość, trudności / niemożność osiągnięcia orgazmu, ból podczas seksu i zmniejszenie libido.
diagnoza
Cukrzyca typu 1 charakteryzuje się nawracającą i uporczywą hiperglikemią, zdiagnozowaną z jednym lub kilkoma z następujących wymagań:
- Poziom cukru we krwi na czczo równy lub większy niż 126 mg / dl (7, 0 mmoli / l)
- Glikemia równa lub większa niż 200 mg / dl (11, 1 mmola / l), 2 godziny po podaniu doustnym obciążenia doustnego równego 75 g glukozy (test tolerancji glukozy)
- Objawy hiperglikemii i potwierdzenia diagnostycznego (200 mg / dl lub 11, 1 mmola / l)
- Hemoglobina glikowana (typ A1c) równa lub większa niż 48 mmoli / mol.
NB . Kryteria te są zalecane przez Światową Organizację Zdrowia (WHO).
debiuty
Około ¼ pacjentów z cukrzycą typu 1 zaczyna się od cukrzycowej kwasicy ketonowej. Jest to definiowane jako kwasica metaboliczna spowodowana wzrostem ciał ketonowych we krwi; wzrost ten jest z kolei spowodowany przez wyłączne energetyczne wykorzystanie kwasów tłuszczowych i aminokwasów.
Rzadziej cukrzyca typu 1 może występować z zapaścią hipoglikemiczną (lub śpiączką). Wynika to z nadmiernej produkcji insuliny w kilku chwilach poprzedzających ostatnią przerwę. To dość niebezpieczna okoliczność.
Diagnostyka różnicowa
Diagnoza innych typów cukrzycy występuje w różnych okolicznościach.
Na przykład ze zwykłym screenengiem, z losowym wykrywaniem hiperglikemii i rozpoznaniem wtórnych objawów (zmęczenie i zaburzenia widzenia).
Cukrzyca typu 2 jest często z opóźnieniem identyfikowana z powodu wystąpienia długotrwałych powikłań, takich jak: udar, zawał mięśnia sercowego, neuropatia, owrzodzenie stopy lub trudności w gojeniu się ran, problemy z oczami, zakażenia grzybicze i narodziny dziecka cierpiący na makrosomię lub hipoglikemię.
Pozytywny wynik, przy braku jednoznacznej hiperglikemii, musi jednak zostać potwierdzony przez powtórzenie pozytywnego wyniku.
Diagnostyka różnicowa między cukrzycą typu 1 a cukrzycą typu 2, charakteryzująca się hiperglikemią, dotyczy głównie przyczyny zaburzeń metabolicznych.
Podczas gdy w typie 1 występuje znacząca redukcja insuliny z powodu zniszczenia komórek beta trzustki, pojawia się insulinooporność typu 2 (brak w typie 1).
Innym czynnikiem charakteryzującym cukrzycę typu 1 jest obecność przeciwciał mających na celu zniszczenie komórek beta trzustki.
Wykrywanie autoprzeciwciał
Wykazano, że pojawienie się autoprzeciwciał związanych z cukrzycą typu 1 we krwi jest w stanie przewidzieć początek choroby nawet przed hiperglikemią.
Główne autoprzeciwciała to:
- Autoprzeciwciała przeciwko komórkom wyspowym
- Autoprzeciwciała przeciwko insulinie
- Autoprzeciwciała do izoformy 65 kDa dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GAD),
- Autoprzeciwciała anty-IA-2 fosfatazy tyrozynowej
- Autoprzeciwciała transportujące cynk 8 (ZnT8).
Z definicji rozpoznanie cukrzycy typu 1 NIE MOŻE być postawione przed wystąpieniem objawów i objawów klinicznych. Jednak pojawienie się autoprzeciwciał może jednak zarysować stan „utajonej autoimmunologicznej cukrzycy”.
Nie wszyscy pacjenci, u których stwierdzono jedno lub niektóre z tych autoprzeciwciał rozwijają cukrzycę typu 1. Ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem liczby; na przykład przy trzech lub czterech różnych typach przeciwciał osiągany jest poziom ryzyka 60-100%.
Przedział czasowy między pojawieniem się autoprzeciwciał we krwi a początkiem klinicznie diagnozowanej cukrzycy typu 1 może wynosić kilka miesięcy (niemowlęta i małe dzieci); z drugiej strony u niektórych przedmiotów może to potrwać kilka lat.
Jedynie oznaczenie autoprzeciwciał komórek wyspowych wymaga konwencjonalnej detekcji immunofluorescencyjnej, podczas gdy pozostałe są mierzone za pomocą specyficznych testów wiązania radiologicznego.
Zapobieganie i terapia
Cukrzycy typu 1 nie można obecnie zapobiec.
Niektórzy badacze twierdzą, że można by go uniknąć, gdyby był odpowiednio leczony w utajonej fazie autoimmunologicznej, zanim układ odpornościowy zostanie aktywowany przeciwko komórkom beta trzustki.
Leki immunosupresyjne
Wydaje się, że cyklosporyna A, środek immunosupresyjny, jest w stanie zablokować zniszczenie komórek beta. Jednak jego toksyczność nerkowa i inne działania niepożądane sprawiają, że jest wysoce nieodpowiedni do długotrwałego stosowania.
Wydaje się, że przeciwciała anty-CD3, w tym teplizumab i oteliksizumab, zatrzymują produkcję insuliny. Mechanizm tego efektu można prawdopodobnie przypisać zachowaniu regulatorowych komórek T. Mediatory te hamują aktywację układu odpornościowego, utrzymują homeostazę i tolerancję antygenów własnych. Czas trwania tych efektów jest nadal nieznany
Przeciwciała anty-CD20 przeciwko rytuksymabowi hamują limfocyty B, ale długoterminowe skutki są nieznane.
dieta
Niektóre badania sugerują, że karmienie piersią zmniejsza ryzyko rozwoju cukrzycy typu 1.
Wykazano, że spożycie witaminy D w wysokości 2000 jm w pierwszym roku życia jest zapobiegawcze, ale związek przyczynowy między składnikiem odżywczym a chorobą jest niejasny.
Dzieci z przeciwciałami przeciwko białkom komórek beta, traktowane witaminą B3 (PP lub niacyną), wykazują drastyczne zmniejszenie częstości występowania w ciągu pierwszych siedmiu lat życia.
Stres i depresja
Stres psychiczny związany ze stylem życia cukrzycy typu 1 jest znaczny; nic dziwnego, że powikłania tej patologii obejmują objawy depresyjne i dużą depresję.
Aby uniknąć tej niedogodności, istnieją środki zapobiegawcze, w tym: ćwiczenia fizyczne, hobby i udział w organizacjach charytatywnych.
insulina
W przeciwieństwie do cukrzycy typu 2 dieta i ćwiczenia fizyczne nie są lekarstwem.
W przypadku niewydolności układu hormonalnego chorzy na cukrzycę typu 1 są zobowiązani do wstrzykiwania sobie insuliny podskórnie lub przez pompowanie.
Dzisiaj insulina ma charakter syntetyczny; w przeszłości stosowano hormony pochodzenia zwierzęcego (bydło, konie, ryby itp.).
Istnieją cztery główne rodzaje insuliny:
- Szybkie działanie: efekt występuje w ciągu 15 minut, a szczyt między 30 a 90 '.
- Krótkie działanie: efekt występuje w ciągu 30 minut, a szczyt między 2 a 4 godzinami.
- Działanie pośrednie: efekt występuje w ciągu 1-2 godzin, przy czym szczyt osiąga od 4 do 10 godzin.
- Długo działający: podawany raz dziennie, ma efekt, który występuje w ciągu 1-2 godzin, z przedłużonym działaniem, które trwa przez całą dobę.
UWAGA! Nadmiar insuliny może wywołać hipoglikemię (<70 mg / dl), aw najpoważniejszych przypadkach śpiączkę hipoglikemiczną.
Zarządzanie żywnością i wykrywanie glukozy we krwi to dwa bardzo ważne czynniki, które służą uniknięciu nadmiaru i defektu egzogennej insuliny.
Jeśli chodzi o dietę, jednym z kluczowych punktów jest liczenie węglowodanów; za to, co dotyczy szacowania glikemii, wystarczy użyć urządzenia elektronicznego (glukometru).
Patrz także: Dieta cukrzycy typu 1.
Celem postępowania z żywnością / hormonami jest utrzymanie poziomu cukru we krwi na poziomie około 80-140 mg / dl w krótkim okresie i hemoglobiny glikowanej poniżej 7%, aby uniknąć długotrwałych powikłań.
Więcej informacji: leki na cukrzycę typu 1 »
Przeszczep trzustki
W cukrzycy typu 1, zwłaszcza w przypadkach, gdy leczenie insuliną jest trudniejsze, możliwe jest również wykonanie przeszczepu komórek beta w trzustce.
Trudności związane są z rekrutacją zgodnych dawców i skutkami ubocznymi stosowania leków przeciwodrzucających.
Wskaźnik powodzenia w pierwszych 3 latach (określany jako niezależność od insuliny) szacuje się na około 44%.
epidemiologia
Cukrzyca typu 1 stanowi 5-10% wszystkich przypadków cukrzycy lub 11 do 22 000 000 na całym świecie.
W 2006 roku cukrzyca typu 1 obejmowała 440 000 dzieci poniżej 14 roku życia i była główną przyczyną cukrzycy u osób poniżej 10 lat.
Rozpoznanie cukrzycy typu 1 wzrasta rocznie o około 3%.
Ceny różnią się znacznie w zależności od kraju:
- W Finlandii 57 przypadków na 100 000 rocznie
- W Europie Północnej i Stanach Zjednoczonych 8-17 przypadków na 100 000 rocznie
- W Japonii i Chinach 1-3 przypadki na 100 000 rocznie.
Amerykańscy Azjaci, amerykańscy Latynosi i czarni Hiszpanie Amerykanie są bardziej narażeni na rozwój cukrzycy typu 1 niż osoby niebędące Hiszpanami.
poszukiwanie
Badania nad cukrzycą typu 1 są finansowane przez rządy, przemysł (np. Firmy farmaceutyczne) i organizacje charytatywne.
Obecnie eksperyment porusza się w dwóch różnych kierunkach:
- Pluripotencjalne komórki macierzyste: są to komórki, które można wykorzystać do wygenerowania dodatkowych specyficznych komórek beta. W 2014 r. Eksperyment na myszach dał pozytywny wynik, ale zanim techniki te mogą zostać wykorzystane u ludzi, potrzebne są dalsze badania.
- Szczepionka: szczepionki do leczenia lub zapobiegania cukrzycy typu 1 mają na celu wywołanie tolerancji immunologicznej na komórki beta trzustki i insulinę. Po kilku niepowodzeniach nie ma obecnie działającej szczepionki. Od 2014 r. Uruchomiono nowe protokoły.
