fokomelia

ogólność

Fokomelia jest bardzo rzadką chorobą wrodzoną, która powoduje pojawienie się nieprawidłowości anatomicznych na poziomie: kończyn górnych, kończyn dolnych, głowy, twarzy, narządów wewnętrznych i tak dalej.

Może to być wynikiem genetycznej mutacji wpływającej na chromosom 8, odziedziczonej po rodzicach (dziedziczna fokomelia) lub konsekwencji niewłaściwego założenia przez matkę podczas ciąży niektórych leków, takich jak talidomid lub accutane (fokomelia jatrogenne).

Lekarze mają możliwość zdiagnozowania fokomelii przed porodem, dzięki prostemu ultrasonografowi prenatalnemu.

Przewidywane zabiegi obejmują środki terapeutyczne mające na celu poprawę symptomatologii i jakości życia; na przykład są one szeroko rozpowszechnione: stosowanie protez, do replikacji kończyn górnych lub dolnych, a także stosowanie aparatów ortopedycznych.

Wspomnienia genetyki

Zanim przejdziemy do opisu fokomelii, warto przejrzeć podstawowe pojęcia genetyki.

Co to jest DNA? To dziedzictwo genetyczne, w którym zapisywane są cechy fizyczne, predyspozycje, cechy fizyczne, charakter itp. żywego organizmu. Znajduje się we wszystkich komórkach ciała posiadających jądro, tak jak wewnątrz tego.

Czym są chromosomy? Zgodnie z definicją chromosomy są jednostkami strukturalnymi, w których organizowane jest DNA. Ludzkie komórki zawierają w swoim jądrze 23 pary homologicznych chromosomów (22 par typu autosomalnego nieseksualnego i kilka typów seksualnych); każda para różni się od innej, ponieważ zawiera specyficzną sekwencję genu.

Czym są geny? Są to krótkie odcinki lub sekwencje DNA o fundamentalnym znaczeniu biologicznym: z nich faktycznie pochodzą białka, czyli podstawowe molekuły biologiczne na całe życie. W genach jest „napisana” część tego, czym jesteśmy i czym się staniemy.

Każdy gen jest obecny w dwóch wersjach, allele: allel pochodzi od matki, a następnie jest przekazywany przez matkę; drugi allel ma pochodzenie ojcowskie, dlatego jest przekazywany przez ojca.

Co to jest mutacja genetyczna? Jest to błąd w obrębie sekwencji DNA, która tworzy gen. Z powodu tego błędu powstałe białko jest wadliwe lub całkowicie nieobecne. W obu przypadkach efekty mogą być szkodliwe zarówno dla życia komórki, w której występuje mutacja, jak i dla całego organizmu. Wrodzone choroby i nowotwory (lub guzy) są odpowiedzialne za jedną lub więcej mutacji genetycznych.

Czym jest fokomelia?

Fokomelia jest bardzo rzadką wrodzoną chorobą, która powoduje mniej lub bardziej poważne deformacje anatomiczne kończyn, głowy lub narządów wewnętrznych.

Osoby fokomeliczne to ludzie, którzy mogą mieć zniekształcone ramiona i / lub nogi (jeśli nie są całkowicie nieobecni), ręce z palcami stopione ze sobą, zdeformowane uszy i oczy, stopy bezpośrednio połączone z tułowiem, słabo rozwinięte płuca lub nieobecny itp.

W medycynie termin „wrodzony” odnoszący się do patologii oznacza, że ​​ten ostatni jest obecny od urodzenia.

POCHODZENIE TERMINU

Określenie fokomelia to francuski biolog Etienne Geoffroy Saint-Hilaire w 1836 roku.

przyczyny

Fokomelia może być konsekwencją genetycznej mutacji DNA, przekazywanej od rodziców chorym osobnikom lub założenia prenatalnego, przez matkę chorego podmiotu, leków takich jak talidomid (przeciwko porannej chorobie) i accutane (izotretynoina przeciw trądzikowi).

Innymi słowy, fokomelia istnieje zarówno jako choroba dziedziczna, jak i choroba jatrogenna .

FOCOMELIA JAKO Choroba dziedziczna

Fokomelia w swojej postaci dziedzicznej jest chorobą genetyczną z autosomalną transmisją recesywną, która występuje z powodu mutacji specyficznych sekwencji genów obecnych na chromosomie autosomalnym 8 .

Dla niedoświadczonego czytelnika genetyki definicja ta może być całkowicie niezrozumiała, dlatego dobrze jest wyjaśnić, jakie są choroby genetyczne z autosomalną recesywną transmisją (lub recesywnymi chorobami dziedzicznymi).

Te patologie są wyrażane tylko wtedy, gdy zmieniły się oba allele genu powodującego chorobę - to dlatego, że zmutowany allel jest recesywny w stosunku do zdrowego - i tylko wtedy, gdy oboje rodzice są nosicielami co najmniej jednego zmutowanego allelu.

Podsumowanie znaczenia terminów dziedzicznych, autosomalnych i recesywnych

• Dziedziczny: oznacza, że ​​rodzice przekazują potomstwu (tj. Dzieciom) zmiany genetyczne odpowiedzialne za chorobę.
• Autosomalny: oznacza, że ​​mutacja odpowiedzialna za chorobę leży w chromosomie nieseksualnym, a zatem autosomalnym.
• Recesywny: oznacza, że ​​choroba powoduje objawy i znaki tylko wtedy, gdy oba allele odpowiedzialnego genu są zmutowane. Aby uprościć tę koncepcję, jest tak, jakby jeden zmutowany allel nie miał wystarczającej mocy, aby wpływać na zdrowy allel, który kontynuuje normalne działanie.

Rysunek: ogólny przykład autosomalnej recesywnej choroby genetycznej (lub recesywnej choroby dziedzicznej). Osoby ze zmutowanym allelem przyjmują tylko nazwy zdrowych nosicieli, ponieważ posiadają anomalię genetyczną, którą mogą przekazać swoim dzieciom, ale jednocześnie są bezobjawowe (tj. Nie powodują żadnych zakłóceń).

W kategoriach probabilistycznych związek dwóch zdrowych nosicieli oznacza, że: 25% dzieci jest chorych, kolejne 25% jest całkowicie zdrowych, a pozostałe 50% to zdrowi nosiciele.

FOCOMELIA JAKO CHOROBA IATROGENY

Fokomelia w formie jatrogennej jest związana przede wszystkim z przyjmowaniem talidomidu przez matkę w czasie ciąży.

Wprowadzenie tego leku na rynek, bez potrzeby wydawania recepty, było niemiecką firmą farmaceutyczną w 1958 r. Początkowo lekarze zalecali to jako środek uspokajający w leczeniu lęku; później, jako lek przeciwko porannym mdłościom typowym dla ciąży.

Od czasu komercjalizacji w tym drugim celu, w Niemczech (przede wszystkim) i we wszystkich krajach, które wykupiły licencję, odnotowano znaczny wzrost przypadków fokomelii, tak że ustalenie, jakie były ich obowiązki, było całkiem proste.

Rozważmy, że zgodnie z kronikami tamtych czasów z powodu talidomidu urodzili się z fokomelią między 5000 a 7000 osobników, z których 40% nie przeżyło perypetii narodzin lub pierwszych miesięcy / lat życia. Co więcej, te same statystyki z okresu wskazują, że 50% matek fokomelicznych przyjmowało talidomid w pierwszych trzech miesiącach ciąży.

Natychmiast po odkryciu szkodliwego działania talidomidu na płód, począwszy od 1961 r., Władze zdrowotne różnych zaangażowanych krajów wycofały wspomniany lek z handlu.

W ostatnich latach lekarze i farmakolodzy wznowili stosowanie talidomidu jako leku w leczeniu szpiczaka mnogiego .

epidemiologia

Lekarze nie ustalili jeszcze, jaka jest dokładna częstość występowania fokomelii w jej dziedzicznej postaci. Z pewnością uważają to za bardzo rzadką patologię.

Według różnych badań statystycznych częstość występowania u mężczyzn jest podobna do tej u kobiet, więc mężczyźni i kobiety są dotknięci w przybliżeniu jednakowo.

Objawy i powikłania

Aby dowiedzieć się więcej: Objawy Phocomelia

Dziedziczna flegma może powodować bardzo zróżnicowane objawy. Ogólnie najczęstsze objawy kliniczne obejmują:

• Odkształcenia kończyn górnych . Są to najczęstsze nieprawidłowości u pacjentów z fokomelią. Pochodzą z ramion zbyt krótkich lub nieobecnych w obecności dłoni z palcami zlepionymi (syndyktyle) lub brakującymi (oligodactyly).

  Istnieją również przypadki, w których brakuje ramion, ale nie rąk, dlatego pacjent przedstawia to drugie, w którym powinny rozpocząć się kończyny górne.

• Deformacje kończyn dolnych . Niektóre przykłady takich deformacji to: stopy ze stopionymi lub brakującymi palcami, zbyt krótkie nogi, brak nóg, ale bez stóp (te ostatnie są przymocowane do miednicy) itp.
• Micrognathia . W anatomii patologicznej termin ten wskazuje na niewystarczający wrodzony lub nabyty rozwój szczęki. Obecność micrognathii generalnie oznacza silne zmniejszenie rozmiaru podbródka i różnych zaburzeń mowy.
• Rozszczep wargi (lub rozszczep wargi) i / lub rozszczep podniebienia . Pierwszy warunek polega na przerwaniu na poziomie górnej wargi, podczas gdy drugi polega na przerwaniu podniebienia.
• Wnętrostwo (lub zachowane jądro) . Polega ona na tym, że jedno lub oba jądra nie zstępują do moszny, co zwykle ma miejsce po urodzeniu, dokładnie w pierwszym roku życia. Jądra, które nie schodzą, są nadal na poziomie brzucha lub wzdłuż kanału pachwinowego (między brzuchem a moszną).
• Mikrocefalia . Jest to termin medyczny, który wskazuje na zmniejszenie rozwoju czaszki.
• Hiperteloryzm oczny . Z ocznym hiperteloryzmem lekarze wskazują na obecność dwojga oczu, które są szczególnie odległe od siebie.
• Twardówka oczna w kolorze niebiesko-niebieskim .
• Mały i niedorozwinięty nos, z bardzo cienkimi nozdrzami .
• Zdeformowane uszy .
• Rozrzucone kępki jasnych blond włosów .
• Obecność naczyniaka krwionośnego na twarzy . Naczyniaki są łagodnymi guzami komórek śródbłonka, które zwykle pokrywają naczynia krwionośne. Zasadniczo pojawiają się one jako gęsta kolekcja naczyń włosowatych, które tworzą powierzchowny lub głęboki guzek.
• Zmiana rozwoju poznawczego .
• Powolny rozwój wewnątrzmaciczny .
• Powolny wzrost niemowląt .

ZNAKI I OBJAWY NAJBARDZIEJ WYTRZYMAŁYCH FORM POŚREDNICTWA FOCOMELII

Oznaki i objawy, które charakteryzują najpoważniejsze formy flegmy dziedzicznej to:

• Encephalocele . Składa się z wyjścia, przez anomalny otwór na czaszce, tkanki oponowej / mózgowej. Lekarze opisują tę wadę jako przepuklinę mózgową.

  W jego początkach nie ma spawania czaszki.

• Wodogłowie . Jest to termin medyczny, który wskazuje na nieprawidłowy wzrost płynu mózgowo-rdzeniowego, zawarty w przestrzeni podpajęczynówkowej i w komorach mózgowych. Obecność wodogłowia powoduje głównie bóle głowy, ataki padaczki, drgawki i wymioty.
• Spodziectwo . Jest to stan czysto męski, który polega na nieprawidłowym ustawieniu otworu cewki moczowej. To w rzeczywistości nie znajduje się na czubku żołędzi, ale w punkcie wzdłuż brzusznej strony penisa.
• Bicorne macica . Jest to wada rozwojowa macicy, w obecności której ten podstawowy żeński narząd płciowy przybiera idealny kształt serca i przedstawia się z dwoma „rogami”.
• Krótka szyja .
• Małopłytkowość (lub małopłytkowość) . Jest to termin medyczny, który wskazuje na niski poziom płytek krwi (mniej niż 150 000 jednostek na mm3 krwi). Płytki krwi są tymi corpusculated elementami krwi (inne są czerwone krwinki i białe krwinki), które interweniują w procesie krzepnięcia krwi.
• Obecność nieprzezroczystych rogówek, zaćmy i / lub wad powiek
• Obecność wad rozwojowych nerek
• Obecność wad serca

SYMPTOMATYCZNE RAMY FOCOMELII JATROGENICZNEJ

Jatrogenna fokomelia przedstawia nieco inny obraz symptomatologiczny niż obraz dziedzicznej fokomelii.

Główna różnica polega na tym, że forma jatrogenna na ogół nie określa krótszych lub całkowicie nieobecnych kończyn.

Jeśli chodzi o inne objawy kliniczne, są one szczególnie charakterystyczne:

• Tendencja do rozwoju paraliżu twarzy
• Anomalie i na poziomie uszu i oczu; anomalie prowadzące odpowiednio do utraty słuchu i utraty wzroku
• Choroby przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego.
• Brak lub niekompletny rozwój jednego lub obu płuc
• Wady przewodu pokarmowego, serca i / lub nerek.

Jak zaobserwowano podczas wprowadzania talidomidu do obrotu, około 40% osób z jatrogenną fokomelią umiera wkrótce po urodzeniu lub w pierwszych okresach życia.

diagnoza

Lekarze mogą diagnozować fokomelię w wieku prenatalnym dzięki obrazom prostego badania ultrasonograficznego ( USG prenatalne ).

Jeśli z jakiegoś powodu ultrasonografia prenatalna dała wynik negatywny pomimo obecności choroby, klasyczne badanie obiektywne, któremu poddawane są wszystkie nowe nienarodzone dzieci, aby upewnić się co do ich stanu zdrowia, jest wystarczające do określenia stanu.

Jeśli utrzymują się wątpliwości lub lekarz chce uzyskać dokładny opis istniejącego stanu, dostępne są testy genetyczne, które szczegółowo badają DNA i ujawniają wszelkie anomalie. Wśród tych testów genetycznych są również takie, które pozwalają ustalić, czy fokomelia jest typu dziedzicznego lub typu jatrogennego.

leczenie

Fokomelia jest niewątpliwie chorobą nieuleczalną, ponieważ deformacje i anomalie anatomiczne, które ją charakteryzują, są trwałe.

Jednak dzięki postępom w medycynie dostępność ortopedycznych aparatów ortodontycznych i protez stale rośnie, umożliwiając pacjentom fokomelicznym prowadzenie lepszej jakości życia w porównaniu z kilkadziesiąt lat temu.

Ponadto, dla osób z mikrognathią, które mają zaburzenia językowe, istnieje możliwość poddania ich terapiom językowym i poprawy umiejętności komunikacyjnych.

PRZESŁUCHANIE

Obecnie istnieją protezy, które powielają kończyny górne i dolne z naprawdę ważnymi wynikami.

Ponadto dzięki nowoczesnej technologii inżynierowie medyczni stworzyli mioelektryczne elementy protetyczne ( protezy mioelektryczne ), które poruszają się z wykorzystaniem energii dostarczanej przez akumulatory elektryczne. Obecnie (październik 2015 r.) Protezy mioelektryczne mają zastosowanie tylko do dłoni i ramion; eksperci badają jednak nowy sprzęt dla innych części ciała.

Kiedy stosować protezy mioelektryczne?

Pierwsze protezy mioelektryczne można było wszczepiać tylko dorosłym; obecnie obecni są również obecni u dzieci, z ogromnymi korzyściami dla ich rozwoju scholastycznego i nie tylko.

rokowanie

Będąc chorobą nieuleczalną, fokomelia nigdy nie może mieć pozytywnego rokowania. Jednak dzięki obecnym środkom zaradczym istnieje możliwość ograniczenia, nawet z dobrymi wynikami, wad różnych anomalii anatomicznych, co poprawia jakość życia pacjentów.

Oczywiste jest, że zakres poprawy zależy przede wszystkim od tego, jak poważne są objawy wywołane przez fokomelię.