Paklitaksel (lub taksol) jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do klasy środków antymitotycznych. Jest to naturalny taksan i został najpierw wyizolowany z północnoamerykańskich drzew iglastych Taxus brevifolia .
Paklitaksel - struktura chemiczna
wskazania
Do czego używa
Stosowanie paklitakselu jest wskazane w leczeniu następujących chorób:
- Przerzutowy rak piersi;
- Rak jajnika;
- Niedrobnokomórkowy rak płuc;
- Rak trzustki;
- Mięsak Kaposiego związany z AIDS.
ostrzeżenia
Paklitaksel powinien być podawany wyłącznie przez wyspecjalizowany personel pod ścisłym nadzorem lekarza mającego doświadczenie w podawaniu leków przeciwnowotworowych.
Ponieważ paklitaksel powoduje mielosupresję (zahamowanie czynności szpiku kostnego), parametry hematologiczne muszą być często monitorowane.
Należy zachować ostrożność podczas podawania paklitakselu pacjentom z chorobami serca; dlatego zaleca się częste kontrole czynności życiowych.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby są bardziej narażeni na ryzyko toksyczności indukowanej paklitakselem, zwłaszcza istnieje zwiększone ryzyko rozwoju mielosupresji.
Należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania paklitakselu pacjentom z następującymi warunkami:
- Niekontrolowane trwające infekcje;
- Zmniejszona czynność nerek;
- Istniejąca neuropatia obwodowa;
- Modyfikacje testu CBC;
- Ciężkie zapalenie błon śluzowych.
interakcje
W terapii skojarzonej z cisplatyną (lekiem przeciwnowotworowym) paklitaksel należy podawać przed tym ostatnim.
Paklitaksel należy podawać 24 godziny po zastosowaniu doksorubicyny (antybiotyk przeciwnowotworowy), aby uniknąć wzrostu tego samego stężenia w osoczu.
W przypadku jednoczesnego podawania leków stosowanych w leczeniu HIV (takich jak - na przykład - efawirenz, newirapina, rytonawir i nelfinawir ) może być konieczne dostosowanie dawki paklitakselu.
Zmniejszenie dawki paklitakselu może być konieczne, jeśli erytromycyna (antybiotyk), fluoksetyna (lek przeciwdepresyjny) lub gemfibrozyl (lek stosowany w celu obniżenia poziomu cholesterolu) są podawane jednocześnie.
W przypadku jednoczesnego podawania paklitakselu i ryfampicyny (antybiotyku stosowanego w leczeniu gruźlicy) może być konieczne zwiększenie dawki paklitakselu.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania paklitakselu i leków stosowanych w leczeniu padaczki - takich jak na przykład karbamazepina, fenytoina lub fenobarbital - ponieważ leki te wpływają na eliminację paklitakselu.
Efekty uboczne
Paklitaksel może wywoływać wiele skutków ubocznych, chociaż nie wszyscy pacjenci je doświadczają. Rodzaj działań niepożądanych i intensywność, z jaką się one pojawiają, różnią się w zależności od osoby, w zależności od różnej wrażliwości na lek.
Poniżej przedstawiono główne działania niepożądane, które mogą wystąpić po leczeniu paklitakselem.
Zahamowanie czynności szpiku kostnego
Leczenie paklitakselem może wywoływać mielosupresję. Ta supresja powoduje zmniejszenie produkcji krwinek, co może prowadzić do:
- Niedokrwistość (zmniejszenie stężenia hemoglobiny we krwi), głównym objawem wystąpienia niedokrwistości jest uczucie wyczerpania fizycznego;
- Leukopenia (obniżony poziom białych krwinek), ze zwiększoną podatnością na skurcze infekcji;
- Płytopopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi), prowadzi do pojawienia się siniaków i nieprawidłowego krwawienia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
Zaburzenia żołądka i jelit
Leczenie paklitakselem może powodować nudności, wymioty i biegunkę.
Wymioty mogą wystąpić od kilku godzin do kilku dni po zażyciu leku i mogą być kontrolowane za pomocą leków przeciwwymiotnych.
Z drugiej strony, biegunka może być leczona lekami przeciwbiegunkowymi. W niektórych przypadkach biegunka może jednak wystąpić w ciężkiej postaci, której towarzyszy gorączka i ból brzucha.
W każdym razie dobrze jest dużo pić, aby uzupełnić utracone płyny.
Ponadto lek może powodować niedrożność lub perforację jelit, zapalenie jelita grubego, zapalenie trzustki, zapalenie przełyku i zaparcia.
Zaburzenia jamy ustnej
Leczenie paklitakselem może sprzyjać rozwojowi owrzodzeń jamy ustnej, suchości w ustach i bólu. Aby zapobiec tym objawom, należy brać dużo płynów i regularnie myć zęby miękką szczoteczką do zębów.
Może się również pojawić przejściowa utrata poczucia smaku, która zwykle powraca po zakończeniu terapii.
Zaburzenia płuc i dróg oddechowych
Paklitaksel może powodować ucisk w klatce piersiowej, brak lub trudności w oddychaniu, zakażenia górnych dróg oddechowych, zatorowość płucną, zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, duszność, kaszel i wysięk opłucnowy.
łysienie
Leczenie paklitakselem może ogólnie powodować wypadanie włosów i włosów. Ten efekt uboczny zwykle znika wkrótce po zakończeniu leczenia.
Zaburzenia serca
Leczenie paklitakselem może wywoływać kołatanie serca, migotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy, atak serca, blok przedsionkowo-komorowy i niewydolność serca.
Patologie naczyniowe
Paklitaksel może powodować wysokie ciśnienie krwi i sprzyjać tworzeniu się skrzeplin. Jednak lek może również powodować niedociśnienie.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Leczenie paklitakselem może wywoływać reakcje skórne, świąd, rumień, pokrzywkę i złuszczające zapalenie skóry. Mogą również wystąpić cięższe reakcje, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (bardziej dotkliwy wariant rumienia polimorficznego) i toksyczna martwica naskórka.
Dodatkowo, paklitaksel może powodować zmiany paznokci, które mogą również odejść.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Leczenie paklitakselem może promować żółtaczkę i upośledzać czynność wątroby. Może również wystąpić martwica wątroby i encefalopatia wątrobowa, które mogą być śmiertelne.
Zaburzenia ucha
Paklitaksel może powodować zmniejszenie lub utratę słuchu i szumu w uszach (tj. Postrzeganie brzęczenia, gwizdania, syczenia, brzęczenia itp.).
Zaburzenia oka
Leczenie paklitakselem może powodować zaburzenia nerwu wzrokowego, zapalenie oczu i zaburzenia widzenia.
Inne skutki uboczne
Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po zastosowaniu paklitakselu to:
- Reakcje alergiczne u osób wrażliwych, czasem nawet bardzo poważne, którym towarzyszy wstrząs anafilaktyczny;
- Uderzenia gorąca;
- obrzęk;
- zawroty głowy;
- Bóle mięśniowe;
- Wspólne bóle;
- gorączka;
- dreszcze;
- ból głowy;
- zawroty głowy;
- Stan konfuzyjny;
- zmęczenie;
- Neuropatia obwodowa (choroba atakująca obwodowy układ nerwowy);
- zapalenie żył;
- Zwiększona potliwość;
- omdlenia;
- Ból pleców;
- Ból w klatce piersiowej;
- anoreksja;
- Zespół rozpadu guza (zespół spowodowany uwalnianiem do krwiobiegu substancji zawartych w komórkach nowotworowych po ich lizie);
- Obrzęk plamki;
- twardzina;
- Toczeń rumieniowaty układowy.
przedawkować
Nie ma swoistego antidotum w przypadku przedawkowania paklitakselu, dlatego leczenie jest objawowe. Jednakże, ponieważ lek jest podawany tylko przez wyspecjalizowany personel, jest bardzo mało prawdopodobne, aby wystąpiło przedawkowanie.
Mechanizm działania
Paklitaksel jest taksanem o działaniu antymitotycznym. Dokładniej, jest promotorem polimeryzacji tubuliny.
Środki antymitotyczne wywierają swoje działanie podczas podziału komórki ( mitozy ), w szczególności podczas fazy, w której nowo zsyntetyzowany DNA musi podzielić się między dwie komórki potomne.
Podział materiału genetycznego następuje dzięki wrzecionowi mitotycznemu, złożonej strukturze składającej się z mikrotubul. Mikrotubule to struktury, które powstają po polimeryzacji określonego białka, tubuliny.
Paklitaksel ustanawia połączenia z tubuliną, która tworzy mikrotubule, stabilizując je i zapobiegając ich rozkładowi. W ten sposób powstaje zmiana morfologiczna, która powoduje, że komórka nowotworowa przechodzi apoptozę (mechanizm programowanej śmierci komórki).
Sposób użycia - Dawkowanie
Paklitaksel jest dostępny do podawania dożylnego. Wygląda jak lepka, bezbarwna lub żółta ciecz.
Można go administrować za pomocą trzech różnych tras:
- Przez kaniulę (cienką rurkę) umieszczoną w żyle ramienia lub ręki;
- Przez centralny cewnik żylny, który jest wprowadzany podskórnie do żyły w pobliżu obojczyka;
- Przez linię PICC (cewnik centralny włożony obwodowo), w tym przypadku, cewnik jest wkładany do żyły obwodowej, zwykle ramienia. Ta technika jest stosowana do podawania leków przeciwnowotworowych przez dłuższy czas.
Dawkowanie paklitakselu musi być ustalone przez lekarza w zależności od rodzaju i ciężkości guza oraz w zależności od powierzchni ciała i stanu pacjenta. Ponadto dawkę paklitakselu można zmieniać w zależności od tego, czy lek jest podawany w monoterapii, czy w terapii skojarzonej z innymi lekami chemioterapeutycznymi.
Ciąża i laktacja
Ze względu na poważne wady wrodzone, które może powodować paklitaksel u noworodków, kobiety w ciąży nie powinny przyjmować leku.
Ponadto pacjenci i ich partnerzy muszą podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć początku ciąży. Środki ostrożności należy podjąć zarówno podczas leczenia, jak i przez okres co najmniej sześciu miesięcy od jego zakończenia.
Matki karmiące piersią nie powinny przyjmować paklitakselu. Jeśli konieczne jest leczenie paklitakselem, należy przerwać karmienie piersią. Karmienia piersią nie można wznowić, dopóki lekarz nie wyrazi na to zgody.
Przeciwwskazania
Stosowanie paklitakselu jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:
- Znana nadwrażliwość na paklitaksel;
- Zbyt niska liczba białych krwinek;
- W obecności poważnej i niekontrolowanej infekcji, gdy lek ma być stosowany do leczenia mięsaka Kaposiego związanego z AIDS;
- W ciąży;
- Podczas karmienia piersią.
