ogólność
Choroba Huntingtona jest wyniszczającą, dziedziczną i neurodegeneracyjną chorobą, na którą obecnie nie ma lekarstwa. Powoli, ale stopniowo choroba Huntingtona zmniejsza zdolność chodzenia, mówienia i rozumowania. Wreszcie, osoby cierpiące na chorobę Huntingtona stają się całkowicie zależne od innych za opiekę.
Szacuje się, że na 100 000 osób w Europie Zachodniej i Ameryce Północnej dotyczy 3–10 osób. Ogólnie wiek zachorowania waha się od 30 do 50 lat, a śmierć ma miejsce 15-20 lat po wystąpieniu choroby. Może również dotyczyć dzieci (nieletnich Huntington); w tym przypadku osobom dotkniętym chorobą rzadko udaje się osiągnąć dorosłość.
Choroba Huntingtona dotyka mężczyzn i kobiety w równym stopniu i nie rozróżnia ras.
objawy
Aby dowiedzieć się więcej: Objawy Choroba Huntingtona
Istnieje kilka objawów, które dotykają pacjentów z chorobą Huntingtona; wczesne objawy mogą obejmować zdolności poznawcze lub motoryczne i obejmują depresję, wahania nastroju, zapominanie, niezdarność, mimowolne skurcze (còrea) i brak koordynacji. Wraz z postępem choroby zmniejsza się stężenie i pamięć krótkotrwała, podczas gdy ruchy głowy, tułowia i kończyn rosną. Zdolność do chodzenia, mówienia i połykania stopniowo ustępuje, dopóki osoba z chorobą Huntingtona nie jest już w stanie sama się o siebie zadbać. Śmierć często występuje w wyniku komplikacji, takich jak wstrząs, zakażenie lub atak serca.
genetyka
W 1993 r. Odkryto mutację genetyczną powodującą chorobę Huntingtona, obejmującą autosomalny gen dominujący z niepełną, ale bardzo wysoką penetracją, która znajduje się na chromosomie 4. Ten gen koduje białko, zwane huntingtyną lub HTT, którego funkcja nadal nie jest dobrze znana i która zwykle występuje w cytoplazmie. Zaobserwowano, że zmutowana postać huntingtyny zawiera obszar łańcucha utworzony przez reszty glutaminy znacznie dłuższe niż obecne w normalnym białku. W rzeczywistości, w niezmutowanym genie, kodon kodujący glutaminę (CAG) powtarza się 19-22 razy, podczas gdy w zmutowanym genie występuje powtarzanie do 48 razy lub nawet więcej. Spowodowałoby to wydłużenie reszt glutaminy zlokalizowanych na końcowej części NH2 białka huntingtyny.
Ponadto, chociaż zmutowane białko jest wszechobecne w organizmie, degeneracja komórkowa zachodzi bardziej w mózgu. W rzeczywistości choroba Huntingtona charakteryzuje się degeneracją neuronów jądra ogoniastego, regionem zwojów (lub jąder) podstawy odpowiedzialnej za regulację ruchu dobrowolnego.
Pogłębianie: zwoje podstawy, funkcje prążkowia i neuropatologia choroby Huntingtona
leczenie
Terapie farmakologiczne mają znaczenie wyłącznie objawowe i nie wpływają na ewolucję choroby lub jej proces zwyrodnieniowy. Na przykład antagoniści dopaminy mogą być zastosowani do łagodzenia ruchów choreograficznych. Jednak ich stosowanie jest ograniczone z powodu niepożądanych efektów, takich jak uspokojenie polekowe i depresja. Z drugiej strony leki przeciw chorobie Parkinsona mogą pozytywnie wpływać na młodość zdominowaną przez sztywność. Zaburzenia psychotyczne mogą wymagać odpowiedniego leczenia psychofarmakologicznego (neuroleptyki, sole litu), podczas gdy objawy depresyjne mogą być osłabione przez zastosowanie określonych leków (trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, serotoniny).
Pomimo licznych badań klinicznych przeprowadzonych w ciągu ostatnich dziesięciu lat, jak dotąd nie wykazano skuteczności żadnego leku w randomizowanym badaniu placebo w leczeniu choroby Huntingtona. Faza kliniczna jest bardzo wymagająca, głównie dlatego, że choroba ma powolny postęp i szeroką kliniczną różnorodność. Istnieją skale oceny choroby Huntingtona i są one prawie takie same we wszystkich klinikach. Pełna penetracja choroby i dostępność predykcyjnych testów genetycznych daje możliwość próby leczenia w początkowych stadiach choroby. Obecnie badania mają na celu poszukiwanie biormarktorów zmian, wrażliwych i stabilnych, aby interweniować w pierwszych objawach choroby.
Obecnie techniki neuroobrazowania oferują najlepsze biomarkery podczas fazy prodromalnej (która poprzedza kliniczne objawy choroby); zapewniają również korelację między tymi, które są terapiami prowadzonymi na modelach zwierzęcych i na ludziach. Jak wspomniano, zanik prążkowia jest wczesny i postępuje w trakcie choroby. Wykazano również, że inne obszary mózgu, takie jak podkorowe i korowe struktury istoty białej, ulegają wpływowi w okresie prodromalnym.
Poprzez obrazowanie funkcjonalne może również wykryć pewne nieprawidłowości u osób w okresie prodromalnym. Ta technika może być również wystarczająco czuła, aby zidentyfikować wykrywalne nieprawidłowości struktury lub zmiany zachowania.
Wreszcie, identyfikacja biomarkerów molekularnych, takich jak mleczan lub inne produkty stresu komórkowego, może być dozwolona dzięki technikom spektroskopii rezonansu magnetycznego.
Choroba Huntingtona i receptory kanabinoidowe »
