ogólność
Rdzeniowy zanik mięśni, czyli SMA, jest chorobą układu nerwowego, która wpływa na neurony ruchowe, powodując postępujące osłabienie mięśni ciała.
SMA nie zawsze przedstawia się w ten sam sposób: w rzeczywistości istnieją bardziej poważne formy, które powodują przedwczesną śmierć pacjenta i mniej poważne formy, z którymi można żyć razem.
Do prawidłowej diagnozy potrzebne są testy genetyczne, które analizują dziedzictwo chromosomalne badanej osoby.
Niestety rdzeniowy zanik mięśni nie goi się; jedyne dostępne środki zaradcze to spowolnienie (nieuniknionej) progresji choroby.
Krótkie przypomnienie genetyki
Przed opisaniem rdzeniowego zaniku mięśni przydatne jest krótkie odniesienie do niektórych kluczowych pojęć.
Co to jest DNA? To dziedzictwo genetyczne, w którym zapisywane są cechy fizyczne, predyspozycje, cechy fizyczne, charakter itp. żywego organizmu. Znajduje się we wszystkich komórkach ciała posiadających jądro, tak jak wewnątrz tego.
Czym są chromosomy? Zgodnie z definicją chromosomy są jednostkami strukturalnymi, w których organizowane jest DNA. Ludzkie komórki zawierają w swoim jądrze 23 pary homologicznych chromosomów (22 par typu autosomalnego nieseksualnego i kilka typów seksualnych); każda para różni się od innej, ponieważ ma określoną sekwencję genu.
Czym są geny? Są to krótkie odcinki lub sekwencje DNA o fundamentalnym znaczeniu biologicznym: z nich faktycznie pochodzą białka, czyli podstawowe molekuły biologiczne na całe życie. W genach jest „napisana” część tego, czym jesteśmy i czym się staniemy.
Co to jest mutacja genetyczna? Jest to błąd w obrębie sekwencji DNA, która tworzy gen. Z powodu tego błędu powstałe białko jest wadliwe lub całkowicie nieobecne. W obu przypadkach efekty mogą być szkodliwe zarówno dla życia komórki, w której występuje mutacja, jak i dla całego organizmu. Wrodzone choroby i nowotwory (lub guzy) są odpowiedzialne za jedną lub więcej mutacji genetycznych.
Co to jest rdzeniowy zanik mięśni?
Rdzeniowy zanik mięśni, znany również jako SMA, jest chorobą genetyczną, która wpływa na neurony ruchowe ośrodkowego układu nerwowego (zwłaszcza neuronów rdzenia kręgowego) powodując postępującą utratę kontroli nad mięśniami ciała.
Istnieje więcej lub mniej ciężkich postaci SMA.
U ciężkich pacjentów najprostsze ruchy, takie jak chodzenie lub poruszanie ramionami, czynności oddechowe, stojące i połykanie pożywienia, są początkowo trudne, a zatem całkowicie niemożliwe.
Jednak u mniej poważnych pacjentów jedynie zdolności motoryczne i pozycja są na ogół zmieniane, więc możliwe jest życie z chorobą.
MOTONEURONI I SMA
Rycina: Rdzeniowy zanik mięśni jest spowodowany pogorszeniem się neuronów ruchowych, zlokalizowanych na poziomie rdzenia kręgowego i dokładnie odpowiadających rogom brzusznym.
Motoneurony lub neurony ruchowe są komórkami pochodzącymi z centralnego układu nerwowego (mózg i rdzeń kręgowy); są używane do prowadzenia sygnałów nerwowych, które bezpośrednio lub pośrednio kontrolują mięśnie i ruchy mięśni. W rzeczywistości, z ich rozszerzeniami (aksonami), neurony ruchowe docierają do obwodowych obszarów ciała. Istnieją somatyczne neurony ruchowe, które bezpośrednio unerwiają mięśnie szkieletowe i trzewne neurony ruchowe, które pośrednio unerwiają gruczoły, serce i mięśnie gładkie.
Neurony ruchowe osobników dotkniętych SMA stopniowo ulegają degeneracji, powodując inaktywowany zanik mięśni i, w najpoważniejszych przypadkach, porażenie, niewydolność oddechową i śmierć.
RODZAJE SMA
Na podstawie wieku wystąpienia i ciężkości choroby rozpoznano cztery formy SMA:
- Typ I : jest najcięższą postacią; powstaje u dzieci w szóstym miesiącu życia. Śmierć następuje w ciągu roku życia.
- Typ II : mniej ciężka postać I, dotyka dzieci w wieku od 6 do 18 miesięcy. Pacjenci zazwyczaj umierają w okresie dojrzewania lub pod koniec tego okresu.
- Typ III : jest mniej ciężki niż typ I i typ II, pojawia się około 3 lat, ale nie zmniejsza oczekiwanej długości życia pacjentów.
- Typ IV : to dorosła forma SMA; nie powoduje przedwczesnej śmierci chorych i jest z punktu widzenia objawów najmniej poważna z czterech.
epidemiologia
Częstość występowania SMA wynosi jeden przypadek na 10 000 osób. Ze względu na chorobę nie ma preferencji dla określonej płci; jednak forma SMA podobna do typu IV - tak zwana choroba Kennedy'ego (patrz rozdział o przyczynach) - dotyczy tylko mężczyzn.
przyczyny
SMA występuje z powodu mutacji genetycznej, która w większości przypadków jest przenoszona z rodziców na dzieci. Gen odpowiedzialny za chorobę nazywa się SMN1 .
GENE SMN1 I JEGO MUTACJA
Znajdujący się na chromosomie 5 gen SMN1 wytwarza białko zwane SMN, które ma zasadnicze znaczenie dla przetrwania neuronów ruchowych.
Gdy SMN1 ulega mutacji powodującej SMA, poziomy białka SMN są drastycznie zmniejszone, osiągając poziom 10-20% normy.
Rycina: dziedziczna transmisja choroby autosomalnej recesywnej. Płeć nie ma wpływu, ponieważ mutacja genetyczna znajduje się na chromosomie nieseksualnym (lub autosomalnym).
W obliczu tak niskiego poziomu SMN neurony ruchowe zaczynają się stopniowo degenerować, aż w najpoważniejszych przypadkach umrą.
Zwyrodnienie neuronów ruchowych pociąga za sobą niezdolność motoryczną unerwionych mięśni, aw konsekwencji zanik z braku aktywności tych ostatnich.
W JAKI SPOSÓB MUTACJA PRZYDZIELA SMN1?
Choroba przenoszona z rodziców na dzieci jest chorobą dziedziczną .
Aby SMA mogła zostać odziedziczona przez jednostkę, oboje rodzice muszą być nosicielami patologii (bycie nosicielem niekoniecznie oznacza chorobę). Kiedy warunek ten jest konieczny, mówimy o recesywnej odziedziczonej chorobie genetycznej .
Dwóch zdrowych nosicieli SMA ma:
- 50% szans na urodzenie zdrowych dzieci, takich jak one
- 25% szans na rodzenie chorych dzieci SMA
- 25% szans na urodzenie zdrowych dzieci
Według badania statystycznego jedna osoba co 40–60 lat jest zdrowym nosicielem SMA.
ALTERNATYWNE FORMY SMA: RÓŻNE PRZYCZYNY
Podczas różnych badań naukowych związanych z SMA zaobserwowano, że te same zaburzenia, spowodowane przez rdzeniowy zanik mięśni, pojawiają się również z różnych powodów.
W rzeczywistości są:
- Rdzeniowy zanik mięśni z zaburzeniami oddechowymi ( SMARD ): tryby transmisji są takie same jak w tradycyjnym SMA. Jedyną różnicą jest gen zaangażowany w mutację, która nie jest SMN1, ale IGHMBP2. Ten ostatni znajduje się na chromosomie 11.
- Bulbospinalny zanik mięśni ( BSMA lub choroba Kennedy'ego ): gen, którego dotyczy mutacja i odpowiedzialny za chorobę, znajduje się na chromosomie płciowym X. Osoby z BSMA są tylko męskie i dziedziczą chromosom z mutacją od matki, kto jest zdrowym nosicielem. Jest uważany za szczególny rodzaj SMA typu IV, ponieważ występuje w wieku dorosłym.
Objawy i powikłania
Aby dowiedzieć się więcej: Objawy Zrąb mięśniowy kręgosłupa
Każdy typ SMA charakteryzuje się specyficznymi objawami i oznakami. Dlatego stwierdzenie ogólnie, że rdzeniowy zanik mięśni zmienia ruch i wydolność oddechową jest ograniczający i nie do końca poprawny.
Istnieje jednak powszechny aspekt: rdzeniowy zanik mięśni, niezależnie od formy, nie zmienia zdolności poznawczych pacjentów i nie powoduje opóźnienia umysłowego.
TYP I SMA
Typ I SMA, który dotyka dzieci w ciągu sześciu miesięcy od urodzenia, jest najczęstszą postacią rdzeniowego zaniku mięśni. Charakteryzuje się ciężką degeneracją neuronów ruchowych i wynikającym z tego osłabieniem mięśni; powoduje to problemy w:
- Poruszaj się i ruszaj
- Podnieś głowę
- Stań w pozycji siedzącej
- Żuj i spożywaj jedzenie
- oddychać
Typowymi objawami choroby są kończyny (górna i dolna), które są cienkie i mają miękką konsystencję z powodu zaniku mięśni.
Śmierć występuje z powodu niewydolności oddechowej, zazwyczaj w ciągu pierwszych 12 miesięcy życia.
Niektóre z głównych miejsc atroficznych mięśni SMA typu I i II:
- Język i usta w ogóle
- plecy
- Kończyny dolne i górne
- Klatki piersiowej do oddychania
- szyja
SMA TYP II
Symptomatologia SMA typu II pojawia się od 6 do 18 miesiąca życia i z czasem się pogarsza. Śmierć występuje w okresie dojrzewania lub pod koniec tego okresu, z powodu niewydolności oddechowej.
Pacjenci manifestują się głównie:
- Problemy z oddychaniem
- Sprężyna mięśni ramion i nóg
- Nieprawidłowe skurcze mięśni kończyn
- Trudności ze spożywaniem pokarmu z powodu braku odpowiedniej muskulatury
- Deformacja rąk i stawów z powodu osłabienia mięśni
Możliwe, że z biegiem lat rozwija się poważna skolioza .
SMA TYPE III
SMA typu III jest bardziej umiarkowaną postacią rdzeniowego zaniku mięśni w porównaniu z typem I i II.
Zwykle pojawia się około trzeciego roku życia i następuje stopniowe pogorszenie. Nie powoduje to jednak przedwczesnej śmierci pacjenta.
Powoduje problemy z postawą, drżeniem rąk, trudnościami w chodzeniu, wchodzeniem po schodach i bieganiem.
Na początku zaburzenia nie wymagają wsparcia dla poruszania się; następnie, z degeneracją neuronów ruchowych, kule i wózki inwalidzkie stają się fundamentalne.
Chociaż może się zdarzyć, bardzo rzadko pacjenci z SMA typu III cierpią z powodu problemów z oddychaniem i połykaniem pokarmu.
SMA TYP IV
SMA typu IV jest najmniej powszechną postacią rdzeniowego zaniku mięśni.
Charakterystyczne objawy i objawy pojawiają się w wieku dorosłym, są umiarkowane (chociaż pogarszają się w starszym wieku) i składają się z:
- Osłabienie napięcia mięśniowego w ramionach i nogach
- Trudności z chodzeniem
- Nagłe drżenie mięśni i skurcze
Podobnie jak SMA typu III, nawet nie umiera się za SMA typu IV.
POWIKŁANIA
Powikłania pojawiają się w ciężkich przypadkach SMA lub w sytuacjach, które nie są odpowiednio leczone.
Składają się z:
- Zadławienie się pokarmem, spowodowane zmniejszeniem żucia i spożycia pokarmu.
- Ab połknięcie zapalenia płuc, spowodowane przez wejście lub nagromadzenie ciał obcych (pokarm, ślina lub wydzielina z nosa) w płucach, które przenoszą bakterie chorobotwórcze.
- Paraliż i wózek inwalidzki . Zwykle występuje w przypadkach SMA typu II.
- Niedożywienie, z powodu trudności w przyjmowaniu niektórych pokarmów.
ATROPHY MUZYCZNE KRĘGOSŁUPA Z ODDZIAŁEM ODDECHOWYM (SMARD)
Rycina: na czerwono zaznaczono mięśnie ciała dotknięte rdzeniowym zanikiem mięśni
Chociaż spowodowany inną mutacją genetyczną, SMARD jest bardzo podobny, ze względu na objawy i znaki, do typu I SMA.
W rzeczywistości mięśnie do oddychania i poruszania się są bardzo słabe, tak że śmierć następuje przed rokiem życia.
BULBOSPINAL MUSCULAR ATROPHY (BSMA)
BSMA (lub choroba Kennedy'ego ) to bardzo rzadka forma zaniku mięśni, która wpływa, jak już powiedziano, z przyczyn genetycznych, tylko na mężczyzn.
Początkowe objawy obejmują drżenie rąk, skurcze, nieprawidłowe skurcze mięśni i uogólnione osłabienie mięśni. W zaawansowanym stadium problemy z przyjmowaniem pokarmu mogą również wynikać z zaniku mięśni języka i zakażeń płuc (zapalenie płuc).
W wyjątkowych przypadkach choroba Kennedy'ego może również powodować nietypowy rozwój piersi (ginekomastia), cukrzycę i bezpłodność.
Ogólnie rzecz biorąc, BSMA nie powoduje przedwczesnej śmierci pacjentów.
diagnoza
Pierwsze podejrzenia SMA mogą wynikać z obiektywnego badania, w którym ocenia się zaburzenia pacjenta i po wątpliwej elektromiografii. Jednak dla pewnej diagnozy choroby potrzebny jest test genetyczny, za pomocą którego analizowane jest DNA badanej osoby.
Jeśli chodzi o diagnozę prenatalną, jeśli masz uzasadnione powody, aby obawiać się SMA, możesz poddać płód określonym testom genetycznym.
CEL BADANIA
Podczas badania fizykalnego lekarz przede wszystkim analizuje symptomatologię objawioną przez pacjenta i weryfikuje obecność lub brak niektórych typowych zaburzeń SMA, takich jak:
- Osłabienie i miękkość mięśni
- Nagłe skurcze mięśni
- Zmniejszone lub nieobecne odruchy ścięgien
Następnie przeprowadza krótkie badanie historii rodziny pacjenta, aby sprawdzić, czy ktokolwiek z rodziny (rodzice, dziadkowie lub rodzeństwo) cierpiał lub cierpi na te same objawy. Powód tego jest prosty: SMA jest dziedziczną chorobą genetyczną, która może być przekazywana z pokolenia na pokolenie.
Badanie fizykalne jest pierwszym krokiem do identyfikacji SMA, ale warto pamiętać, że do potwierdzenia diagnostycznego wymagane są testy genetyczne DNA pacjenta.
Uwaga: Oczywiście, jeśli pacjent jest dzieckiem, przesłuchuje się najbliższych rodziców i krewnych.
elektromiografii
Elektromiografia ( EMG ) jest używana do oceny aktywności neuronów ruchowych i wywołanego przez nie skurczu mięśni. Zasada, na której opiera się to badanie elektryczne, jest dość skomplikowana. Wystarczy powiedzieć, że elektrody powierzchniowe (stosowane na skórę) służą do pomiaru zasięgu sygnału nerwowego.
U pacjenta z SMA sygnał ten ulega zmianie.
TESTY GENETYCZNE
Testy genetyczne rozwiewają wszelkie wątpliwości dotyczące wcześniej postawionych hipotez diagnostycznych.
Analizując próbkę krwi pacjenta (wystarczy więc normalny zbiór), można obserwować każdy pojedynczy chromosom i ewentualną anomalię.
Cechy genetyczne SMA (typ I, II, III, IV): | |
| chromosom | 5, autosomalny (lub nieseksualny) |
| gen | SMN1 |
| Rodzaj mutacji | Usunięcie (tj. Brak odcinka DNA) |
| Brakująca cecha genetyczna | Exon 7 |
DIAGNOZA PRENATALNA
Jeśli masz uzasadnione powody, by sądzić, że twoje dziecko może cierpieć na SMA (jak na przykład bliski członek rodziny cierpiący na tę chorobę), rodzice mogą poprosić o określone testy genetyczne na płodzie.
Potrzebny jest ważny powód, ponieważ metody stosowane do pobierania próbki płodu mogą być niebezpieczne dla dziecka.
- Pobieranie próbek kosmków kosmówki : niewielki fragment łożyska jest usuwany i analizowany w laboratorium. Egzamin przeprowadza się między dziesiątym a trzynastym tygodniem ciąży.
- Amniocenteza : mała próbka płynu owodniowego, płynu, który owija i chroni płód przed zewnętrznymi obrażeniami, jest pobierana i analizowana w laboratorium. Egzamin odbywa się między 15 a 20 tygodniem ciąży.
leczenie
Jako choroba genetyczna rdzeniowy zanik mięśni jest obecnie nieuleczalny.
Można jednak zastosować konkretne środki terapeutyczne, mające na celu złagodzenie i spowolnienie postępującego pogarszania się objawów i poprawy standardu życia pacjentów.
Sukces terapii zależy w dużej mierze od powagi SMA : typ I i typ II mają dramatyczny wynik, a zwłaszcza w pierwszym przypadku zabiegi są bezużyteczne; Z drugiej strony, typ III i typ IV można z powodzeniem rozwiązać.
DOŚWIADCZENIE FIZYCZNE I FIZJOTERAPIA
Pacjenci z SMA czerpią ogromne korzyści z aktywności fizycznej (oczywiście odpowiedniej do możliwości pacjenta), ponieważ sprzyjają dobrostanowi układu sercowo-naczyniowego, zapobiegają sztywności stawów i ogólnie poprawiają umiejętności ruchowe.
Dla dobrego rezultatu dobrze jest skonsultować się z doświadczonym fizjoterapeutą i być wytrwałym w „treningu”.
Nie należy jednak zapominać, że ulepszenia i korzyści zależą w dużej mierze od tego, jak poważna jest forma SMA.
ŻYWIENIE I ŻYWIENIE
Niektórzy pacjenci z rdzeniowym zanikiem mięśni mają znaczne trudności z prawidłowym żuciem pokarmu i połykaniem ich tak bardzo, że narażają się na ryzyko uduszenia lub niedożywienia.
Aby uniknąć tych niebezpiecznych konsekwencji, konieczne jest skorzystanie z podpór żywieniowych, takich jak żołądkowa rurka nosowa lub chirurgia gastrostomijna, i poleganie na dietetyku, który zaplanuje dietę dostosowaną do potrzeb pacjenta.
WENTYLACJA MECHANICZNA
U pacjentów z łagodnymi trudnościami w oddychaniu wystarczające mogą być ćwiczenia oddechowe i tak zwana wentylacja nieinwazyjna (maska ustno-nosowa, ustnik itp.); w najcięższych przypadkach konieczna jest operacja tracheostomii, dzięki której pacjent jest intubowany na poziomie tchawicy i podłączany do sztucznego respiratora.
gimnastyka oddechowa w przypadkach SMA
Ci, którzy cierpią na choroby takie jak SMA, oprócz trudności z oddychaniem, mają również problemy z kaszlem; kaszel jest podstawowym działaniem mającym na celu wydalenie ciał obcych (śliny, pożywienia, wydzieliny z nosa ...), które mogą omyłkowo przeniknąć do płuc i przenosić bakterie chorobotwórcze.
W przypadku gimnastyki oddechowej mięśnie klatki piersiowej wzmacniające oddychanie i kaszel są wzmocnione (jako gest), w celu zapobiegania zapaleniu płuc (typu ab ingestis ) i innym zakażeniom płuc.
PIELĘGNACJA SKÓRY
Skolioza jest typowa dla ciężkich rdzeniowych zaników mięśni, w których mięśnie ciała są bardzo słabe.
Gdy deformacja pleców jest niewielka, przydatne może być użycie biustu ortopedycznego do celów konserwatywnych; gdy zamiast tego jest ciężka, konieczna jest operacja fuzji kręgosłupa, dzięki której kolumna jest prostowana.
rokowanie
Rokowanie zależy od nasilenia rdzeniowego zaniku mięśni: SMA typu I i typu II zawsze mają dramatyczny wynik, podczas gdy SMA typu III i IV można skutecznie kontrolować.
