fizjologia

śródbłonek

Śródbłonek to tkanka, która wyścieła wewnętrzną powierzchnię naczyń krwionośnych, naczyń limfatycznych i serca. Składa się z monowarstwy płaskich i wielokątnych komórek, zwanych komórkami śródbłonka lub śródbłonkami, które wchodzą w bezpośredni kontakt z krwią (lub limfą) w części wierzchołkowej; zamiast tego u podstawy są zakotwiczone do blaszki podstawnej i przez nią do leżących poniżej tkanek (średniej lub muskularnej sukienki i przypadkowej sukienki bogatej w tkankę włóknistą).

Komórki śródbłonka są bardzo cienkie i blisko spokrewnione, tak że powierzchnia śródbłonka nie wykazuje żadnej nieciągłości (z wyjątkiem sinusoid); zazwyczaj przybierają wydłużony kształt w kierunku przepływu krwi, zwłaszcza w naczyniach tętniczych większego kalibru; w mniejszych (kapilary) charakteryzują się ekstremalną cienkością, o grubości, która w wielu przypadkach nie przekracza 0, 2 µm (na poziomie naczyń włosowatych występuje również brak nawyków mięśniowych i przypadkowych).

Ogólnie, śródbłonek, chociaż podobny z strukturalnego punktu widzenia, jest funkcjonalnie różny w zależności od organu, w którym się znajduje. Śródbłonek wewnętrznej powierzchni serca nazywa się wsierdziem.

Narząd śródbłonkowy

Rozważenie tkanki śródbłonkowej jako prostej wewnętrznej wyściółki naczyń jest bardzo uproszczone, tak bardzo, że dziś śródbłonek jest uważany za prawdziwy narząd, złożony z ponad tysiąca miliardów komórek, które razem ważą tyle, co wątroba.

Śródbłonek można uważać za organ autokrynny i parakrynny, ponieważ jest on w stanie wydzielać, w odpowiedzi na wiele różnych sygnałów, liczne mediatory chemiczne, które modyfikują zachowanie zarówno samych komórek, które je wytwarzają, jak i tych znajdujących się w pobliżu. Rezultatem jest modulacja napięcia naczyniowego i przepływu krwi w odpowiedzi na bodźce nerwowe, humoralne i mechaniczne.

Różne i pod pewnymi względami złożone funkcje pełnione przez śródbłonek (a jeszcze liczniejsze są mediatory wytwarzane przez jego komórki); zobaczmy główne:

  • Funkcja barierowa: śródbłonek jest podobny do półprzepuszczalnej membrany, która kontroluje przejście substancji z płynu pozakomórkowego do krwiobiegu i odwrotnie;
  • Regulacja krzepnięcia, fibrynolizy i agregacji płytek; równowaga przepływu krwi
  • Kontrola adhezji i infiltracji leukocytów
  • Kontrola proliferacji komórek mięśni gładkich przeciętnej tuniki; modulacja tonu, przepuszczalność i struktura naczyń: odgrywa wiodącą rolę w przebudowie, która jest obserwowana w nadciśnieniu, zwężeniu po przezskórnej interwencji wieńcowej i miażdżycy tętnic
  • Nowe tworzenie naczyń krwionośnych (angiogeneza)
  • Utlenianie LDL i regulacja procesów zapalnych

Mediatory chemiczne wytwarzane przez śródbłonek można rozróżnić w środkach rozszerzających naczynia, które zwiększają światło naczyń, a także mają działanie antyproliferacyjne, przeciwzakrzepowe i przeciwmiażdżycowe, oraz środki zwężające naczynia, które mają przeciwną funkcję.

GŁÓWNE MEDIATORY ANTYKOAGULANTÓWGŁÓWNE PROCAGULANTOWE MEDIATORY
  • tkankowy aktywator plazminogenu (tPA): aktywuje transformację plazminogenu w plazminę (enzym fibrynolityczny, który „rozpuszcza grudki - skrzepy krwi - krew”).
  • glikozaminoglikany (podobne do heparyny): zwiększają aktywność antytrombiny III (ATIII), białka wytwarzanego przez wątrobę i neutralizują czynniki krzepnięcia.
  • prostacyklina I2 (PGI2): pochodzi z kwasu arachidonowego; powoduje rozszerzenie naczyń i hamuje adhezję i agregację płytek; stanowi system zapasowy, który jest aktywowany, gdy śródbłonek jest uszkodzony i nie może wytworzyć wysokiego poziomu tlenku azotu
  • trombomodulina: przyczynia się do aktywacji białka C (kofaktor trombiny); jako taki jest inhibitorem krzepnięcia;
  • tlenek azotu (patrz poniżej)
  • aktywacja czynnika von Willebranda (vWF): wiąże płytki krwi z kolagenem i aktywuje agregację płytek
  • uwalnianie czynnika tkankowego lub tromboplastyny ​​tkankowej (TF lub FIII): aktywuje czynnik VII w zewnętrznym szlaku krzepnięcia.
  • endoteliny: wywołują silne zwężenie naczyń i proliferację komórek mięśni gładkich ściany naczynia (tunika średnia); zwiększyć aktywność zwężania naczyń hormonów, takich jak angiotensyna II, serotoinina i noradrenalina; sprzyjają agregacji płytek i aktywacji leukocytów.

Tlenek azotu (NO) jest najważniejszym mediatorem normalnej funkcji śródbłonka: ma silne działanie rozszerzające naczynia i hamujące aktywację płytek krwi, migrację i proliferację komórek mięśni gładkich oraz adhezję i aktywację białych krwinek. W konsekwencji zmniejszone wytwarzanie tlenku azotu było związane z chorobami naczyniowymi, takimi jak miażdżyca tętnic, cukrzyca lub hiperlipidemia.

Poza wewnętrzną aktywnością hormonalną nie wolno nam zapominać, że śródbłonek jest celem wielu sygnałów neurohormonalnych. Posiada również mechaniczne „czujniki”, dzięki którym stale monitoruje siły hemodynamiczne, którym jest poddawany. W odpowiedzi na te bodźce komórki śródbłonka działają odpowiednio, uwalniając substancje naczyniowoczynne, których równowaga (między mediatorami rozszerzającymi naczynia a środkami zwężającymi naczynia) utrzymuje homeostazę naczyniową.

Dysfunkcja śródbłonka

Funkcjonalność śródbłonka jest tak ważna dla zdrowia całego organizmu, że popchnęła badaczy do określenia terminu „dysfunkcja śródbłonka”;

termin ten opisuje upośledzenie normalnej endokrynno-parakrynnej aktywności śródbłonka, ze szczególnym odniesieniem do zmniejszonej zdolności do rozszerzania naczyń zależnych od śródbłonka i do rozpowszechnienia prokoagulacyjnych i prozapalnych czynności śródbłonka, z uszkodzeniem naczyń, miażdżycą tętnic, nadciśnieniem i zakrzepica. W związku z dysfunkcją śródbłonka śródbłonek może przekształcić się w szkodliwy narząd, ponieważ jest on indukowany do syntezy substancji o działaniu zwężającym naczynia, sprzyjających agregacji i prozapalnych, które stanowią podstawowe zdarzenie dla rozwoju różnych chorób sercowo-naczyniowych ( pierwsza przyczyna śmierci we Włoszech iw innych krajach uprzemysłowionych)

Czynniki, które mogą powodować funkcjonalne uszkodzenie śródbłonka, są liczne i w większości są identyfikowane z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego (nadciśnienie, hipercholesterolemia ze zmienionym stosunkiem LDL / HDL, cukrzyca, nadwaga, palenie, dieta niskobłonnikowa i przeciwutleniacze, wysokokaloryczna dieta bogata w tłuszcze zwierzęce i / lub cukry proste, siedzący tryb życia ...). Widzieliśmy, że osoby, które przedstawiają te czynniki ryzyka, mają również zmniejszone uwalnianie prostacykliny i tlenku azotu, prawdopodobnie z powodu wysokiego poziomu wolnych rodników, w przeciwieństwie do rozpowszechnienia substancji prokoagulacyjnych, takich jak czynnik von Willebranda (vWf).

Regularna aktywność fizyczna i zrównoważona dieta bogata w przeciwutleniacze są w stanie zmniejszyć ryzyko sercowo-naczyniowe i ogólnie poprawić zdrowie śródbłonka i naczyń krwionośnych; nic dziwnego, że widzieliśmy i wykazaliśmy, że aktywność fizyczna zwiększa biodostępność tlenku azotu i zmniejsza ogólnoustrojowy stan zapalny. Zaprzestanie palenia tytoniu, kontrola cholesterolu i przyjmowanie leków zmniejszających oporność na insulinę u diabetyków, poziom ciśnienia tętniczego u osób z nadciśnieniem i hipercholesterolemią u osób z hiperlipidemią uzupełniają obraz najważniejszych środków, jakie należy podjąć w celu zmniejszenia dysfunkcja śródbłonka.