Nie ma swoistych antybiotyków przeciwko cholerze, ale można pozytywnie wpływać na przebieg choroby przez podawanie tetracykliny lub cyprofloksacyny. Terapia antybiotyczna jest stosowana głównie w przypadku cięższych postaci lub u pacjentów z grupy ryzyka (np. W podeszłym wieku), w celu skrócenia czasu trwania choroby, nasilenia objawów i zmniejszenia wtórnych przypadków wśród kontaktów rodzinnych. Jednak profilaktyka antybiotykowa nie jest zalecana, aby uniknąć zjawiska oporności na antybiotyki, które w przeszłości sprzyjało powstawaniu wieloopornych i bardziej agresywnych szczepów Vibrio cholerae.
Najbardziej niebezpiecznym efektem cholery jest odwodnienie, dlatego terapia zalecana przez WHO opiera się na stosowaniu roztworów do nawadniania doustnego, które pozwalają na zrównoważenie poziomów płynów i soli mineralnych utraconych z biegunką i wymiotami. Podejście to, jeśli zostanie podjęte natychmiast, jest skuteczne w 90% przypadków i pozwala zmniejszyć śmiertelność do 1%. Kiedy pacjent stracił 10% wagi i wykazuje senność lub inne ciężkie objawy, podaje się dożylne płyny.
