Co to jest klarytromycyna?
Klarytromycyna to nazwa leku antybiotykowego należącego do rodziny makrolidów.
odkrycie
Klatromycyna została opracowana przez naukowców z japońskiej firmy farmaceutycznej Taisho Pharmaceutical w latach 70-tych. Odkrycie klarytromycyny było wynikiem badań mających na celu opracowanie ulepszonej wersji progenitora makrolidów, erytromycyny; ten ostatni ma w rzeczywistości różne wady, takie jak różne skutki uboczne - takie jak nudności i bóle żołądka - i niestabilność kwasu w przewodzie pokarmowym. Firma farmaceutyczna wystąpiła o zezwolenie na stosowanie klarytromycyny w 1980 r. I po około dziesięciu latach wydała produkt leczniczy pod zarejestrowaną nazwą Clarith ®. Jednak kilka lat wcześniej, w 1985 roku, Taisho został partnerem amerykańskiej firmy farmaceutycznej Abbott Laboratories. W 1991 roku, niemal równocześnie z wprowadzeniem leku w Japonii, Abbott Laboratories uruchomił tę samą specjalizację w Stanach Zjednoczonych pod zarejestrowaną nazwą Biaxin ®. Klartithromycin stał się lekiem generycznym w 2004 r. W Europie i Stanach Zjednoczonych w 2005 r., Więc można go obecnie uznać za rodzajowy pod nazwą samej cząsteczki, tj. Klarytromycyny lub pod wieloma wymyślnymi nazwami, takimi jak Macladin ®, Klacid ®, Soriclar ®, Veclam ®, Winclar ® itp.
Widmo działania i zastosowania
Widmo działania klarytromycyny jest takie samo jak erytromycyny, z tą tylko różnicą, że jest ona również aktywna przeciwko Mycobacterium leprae i Mycobacterium avium .
Klarotromycyna jest szeroko stosowanym antybiotykiem, ponieważ ma bardzo szerokie spektrum działania, podobne do działania penicyliny; dlatego może być stosowany w przypadkach, gdy antybiotyki beta-laktamowe nie są odpowiednie.
Klarytromycyna jest stosowana w leczeniu chorób o etiologii bakteryjnej, takich jak różne formy zapalenia migdałków, zapalenia krtani, zapalenia gardła, przewlekłego zapalenia oskrzeli, ostrego zapalenia zatok, zapalenia płuc i zakażeń skóry; klarytromycyna jest również jednym z głównych leków stosowanych w potrójnej terapii w celu zwalczania Helicobacter pylori.
Klarytromycyna działa poprzez wiązanie się z rybosomalną jednostką bakteryjną 50S, zakłócając w ten sposób syntezę białkową patogenu: obejmuje to zatrzymanie wzrostu i namnażanie drobnoustroju, z regresją infekcji bakteryjnej.
Klarytromycyna: struktura chemiczna
Dawkowanie i sposób użycia
W leczeniu eradykacji Helicobacter pylori przez potrójną terapię zaleca się przyjmowanie 1500 mg klarytromycyny na dzień, podzielonej na 3 dawki dzienne po 500 mg każda, na standardowy okres czternastu dni.
Do leczenia zapalenia zatok stosuje się 1000 mg / dobę klarytromycyny, przyjmowanej w dwóch pojedynczych podaniach: raz na 12 godzin. Zalecany czas trwania leczenia to dwa tygodnie.
W leczeniu pacjentów cierpiących na zapalenie oskrzeli zaleca się stosowanie 500 mg klarytromycyny co 12 godzin, przez okres od siedmiu do czternastu dni. Zalecana dawka początkowa u pacjentów z zapaleniem oskrzeli spowodowanym przez H. parainfluenzae wynosi 500 mg klarytromycyny co 12 godzin przez jeden tydzień, podczas gdy u pacjentów z zapaleniem oskrzeli wywołanym przez M.catarrhali lub S.pneumaniae zalecana dawka początkowa wynosi 250 mg co 12 godzin, przez 7/14 dni na podstawie indywidualnej odpowiedzi farmakologicznej.
Dawka stosowana w profilaktyce bakteryjnego zapalenia wsierdzia wynosi 500 mg klarytromycyny, którą należy podać godzinę przed zabiegiem.
W leczeniu zapalenia płuc Legionella zalecana dawka klarytromycyny wynosi od 500 do 1000 mg / dobę, przyjmowana w dwóch dawkach dziennych, raz na 12 godzin, przez około dwa tygodnie, w zależności od ciężkości zakażenia.
W leczeniu zakażeń skóry lub zakażeń tkanek miękkich zalecana dawka klarytromycyny waha się od 500 do 1000 mg / dobę, podzielona na dwie dawki dzienne przez 7/14 dni; zarówno dawka, jak i czas trwania leczenia różnią się w zależności od ciężkości zakażenia.
Zalecana dawka w leczeniu nie-gonokokowego zapalenia cewki moczowej wynosi od 500 do 1000 mg klarytromycyny na dobę, podzielona na dwie dawki dzienne, co 12 godzin; czas trwania leczenia może w tym przypadku wynosić od 3 do 7 dni, zawsze w zależności od charakteru i ciężkości zakażenia.
W leczeniu toksoplazmozy zalecana dawka klarytromycyny wynosi 2000 mg / dobę, podzielona na dwie dawki dzienne, co 12 godzin. Zalecany czas trwania leczenia waha się od 3 do 6 tygodni, w zależności od ciężkości zakażenia i indywidualnej odpowiedzi farmakologicznej. Zaleca się - po zakończeniu leczenia - długotrwałą terapię odpowiednim lekiem.
W leczeniu zapalenia ucha środkowego i zapalenia gardła zalecana dawka klarytromycyny zwykle waha się od 500 do 1000 mg / dobę, podzielona na dwie dawki, jedną co 12 godzin. W przypadkach, w których uważa się, że bakteria Haemophilus influenzae jest zaangażowana, zaleca się stosowanie dawki klarytromycyny 1000 mg / dobę. Zalecany czas trwania leczenia wynosi od 10 do 14 dni.
Również w leczeniu zapalenia płuc (zapalenie płuc) zalecana dawka klarytromycyny waha się od 500 do 1000 mg / dobę, przyjmowana w dwóch podaniach, raz na 12 godzin, z zaleceniem zwiększenia dawki do 1000 mg / dobę, jeśli masz podejrzenie etiologiczne Haemophilus influenzae. Zalecany czas trwania leczenia waha się od 7 do 14 dni, jeśli chodzi o zapalenie płuc wywołane przez pneumokoki, i od 14 do 21 dni dla wszystkich innych patogenów.
Przeciwwskazania i ostrzeżenia
Klarytromycyna jest silnym inhibitorem, a także substratem układu enzymów metabolizujących cytochrom P450; w szczególności klarytromycyna hamuje cytoromial izoenzym CYP3A4. Cytochromowy izoenzym CYP3A4 jest enzymem z rodziny cytochromu P450 najczęściej reprezentowanym w jelicie. Podrodzina CYP3A przyczynia się do metabolizmu około połowy leków stosowanych przez ludzi i stanowi około 30% wszystkich izoenzymów cytochromu P450.
Klarytromycyna zwiększa stężenie alkaloidów sporyszu w osoczu (ergotaminy, ergotyny itp.) Właśnie ze względu na metaboliczne hamowanie leku za pośrednictwem cytochromowego izoenzymu CYP3A4, zwiększając tym samym ryzyko zdarzeń niedokrwiennych i zatrucia sporyszem, które w niektórych udokumentowanych przypadkach mają miał poważny wynik.
Klarytromycyna może zwiększać stężenie niektórych leków przeciwarytmicznych w osoczu, takich jak amiodaron i chinidyna, zwiększając tym samym ich działanie toksyczne.
Szczególną uwagę zaleca się w leczeniu pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne. Rzeczywiście, klarytromycyna może zwiększyć się - ze względu na hamowanie farmakometaboliczne - do poziomu niektórych leków przeciwdepresyjnych, takich jak fluoksetyna, imipramina, sertralina, amitryptylina i mirtazapina. W rzeczywistości u niektórych pacjentów leczonych fluoksetyną po podaniu klarytromycyny stwierdzono występowanie majaczenia i psychozy. Efekty te przypisano akumulacji fluoksetyny z powodu hamowania jej metabolizmu przez wspólne przyjmowanie klarytromycyny.
Również stężenie niektórych leków przeciwpadaczkowych, takich jak karbamazepina, fenytoina lub felbamat, może wzrosnąć po podaniu klarytromycyny, ponownie ze względu na wspomniany mechanizm hamowania farmakometabolicznego. Jednoczesne podawanie karbamazepiny i klarytromycyny badano w kilku przypadkach klinicznych, a interakcja między nimi ma znaczenie kliniczne. Na przykład wykazano, że u pacjentów leczonych karmbamazepiną w dawce 600 mg / dobę, po podaniu 400 mg klarytromycyny wystąpiła nadmierna senność z towarzyszącymi zawrotami głowy. Analizując stężenia karbamazepiny w osoczu po podaniu klarytromycyny, obserwowano podwojenie stężenia leku przeciwpadaczkowego w porównaniu z normalnym. Przerwanie podawania klarytromycyny zgłaszało stężenia karbamazepiny w osoczu w ciągu 5 dni, a działania niepożądane zanikły również po normalizacji stężenia w osoczu.
Klarytromycyna może zwiększać stężenie w osoczu niektórych leków przeciwpsychotycznych, takich jak haloperidol, klozapina, kwetiapina, rysperydon i pimozyd. W rzeczywistości, w badaniu interakcji farmakometabolicznych między klarytromycyną i pimozydem, zauważono, że u pacjentów otrzymujących klarytromycynę po podaniu pojedynczej dawki pimozydu poziom tego ostatniego w osoczu wzrósł o 39% w porównaniu z normą. Ponieważ interakcja między klarytromycyną i pimozydem może również zwiększać ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków.
Jednoczesne podawanie klarytromycyny i antagonistów wapnia, takich jak werapamil, nifedypina i diltiazem, prowadzi do zwiększenia stężenia w osoczu z powodu hamowania farmakometabolizmu. Ponadto klarytromycyna i werapamil są inhibitorami glikoproteiny P; nic dziwnego, że jednoczesne podawanie tych dwóch leków doprowadziło do manifestacji niedociśnienia i bradykardii, dlatego zaleca się szczególną ostrożność w przypadku jednoczesnego podawania tych leków.
Klarytromycyna może zwiększać stężenie wielu innych leków w osoczu, wśród których najważniejsze to antykoagulant Warfaryna, inhibitory 5-fosfodiesterazy (syldenafil, substancja czynna Viagr, tadalafil i wardenafil, aktywny składnik Levitry), l immunosupresant cyklosporynowy, digoksyna przeciwarytmiczna itp.
Klarytromycyna jest metabolizowana w wątrobie, dlatego należy zachować ostrożność podczas podawania leku pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby. Ponadto klarytromycyna, podobnie jak wszystkie antybiotyki makrolidowe, może pogorszyć miastenię, dlatego zaleca się podawanie jej ostrożnie u pacjentów z tą chorobą.
Ciąża i karmienie piersią
Uważa się, że klarytromycyna nie nadaje się do stosowania w ciąży. Kilka badań na zwierzętach rzeczywiście wykazało, że podczas stosowania w czasie ciąży wystąpiły działania niepożądane na płód, takie jak występowanie zaburzeń sercowo-naczyniowych i pękanie podniebienia; należy jednak podkreślić, że w tych badaniach stosowane dawki były 2 do 17 razy większe niż poziomy w osoczu osiągane podczas leczenia u ludzi. W rzeczywistości kolejne badanie wielopolowe przeprowadzone na około 150 kobietach w ciąży - leczonych klarytromycyną - nie wykazało żadnego wpływu na płód lub ciążę. W innym badaniu około 120 kobiet w ciąży poddano leczeniu klarytromycyną w ciągu pierwszych sześciu miesięcy ciąży; zaobserwowano, że częstość występowania poważnych lub niewielkich wad wrodzonych pozostała taka sama jak standardowa, podczas gdy częstość samoistnych poronień była większa niż normalnie; autorzy badania uważają, że dane te są wynikiem innych czynników, które nie zostały uwzględnione w ich badaniu. U podstaw tych badań, jako środek ostrożności, producenci leku odradzają stosowanie klarytromycyny w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków, w których nie ma innych możliwości leczenia; w tych okolicznościach należy wziąć pod uwagę możliwość uszkodzenia płodu.
W kilku badaniach na matkach, które stosowały klarytromycynę w okresie laktacji, stwierdzono, że ten ostatni jest wydzielany z mlekiem matki. Na podstawie tego badania obliczono, że noworodek otrzymuje około 2% dawki przyjętej przez matkę; u około 12% dzieci karmionych piersią wystąpiły działania niepożądane, takie jak utrata apetytu, senność i biegunka. Dlatego podczas laktacji zaleca się stosowanie klarytromycyny tylko wtedy, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla dziecka.
Efekty uboczne i niepożądane
Najczęściej obserwowane działania niepożądane podczas podawania klarytromycyny obejmują przewód pokarmowy: biegunkę, nudności, niestrawność, ból brzucha, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, odwracalne przebarwienia języka i zmiany smaku. W drugiej analizie możemy wspomnieć o skutkach ubocznych związanych z ośrodkowym układem nerwowym, takich jak ból głowy i migreny. Jeśli chodzi o układ wątrobowy, odnotowano wzrost aktywności aminotransferaz, które mają tendencję do normalizacji po zakończeniu leczenia; ponadto, bardzo rzadko obserwowano przypadki niewydolności wątroby z ciężkimi objawami u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością wątroby. Inne drobne działania niepożądane związane z występowaniem wpływają na układ sercowo-naczyniowy i obejmują kołatanie serca, arytmię, częstoskurcz komorowy i wydłużenie odstępu QTc. Wreszcie możemy wspomnieć o dermatologicznych i ogólnoustrojowych działaniach niepożądanych klarytromycyny, takich jak rumień, wysypka skórna, obrzęk, pokrzywka, zespół Stevensa-Johnsona i zapalenie trzustki.
