ogólność
Termin retinitis pigmentosa (RP) identyfikuje grupę chorób genetycznych charakteryzujących się postępującym zwyrodnieniem siatkówki.
Retinopatia barwnikowa to dystrofia siatkówki charakteryzująca się stopniową utratą fotoreceptorów i dysfunkcją nabłonka pigmentowego. Oznacza to, że siatkówka stopniowo zmniejsza swoją zdolność do przekazywania informacji wzrokowych do mózgu przez nerw wzrokowy.
Proces patologiczny rozpoczyna się od zmian nabłonka barwnikowego siatkówki . W miarę postępu barwnikowego zwyrodnienia siatkówki dochodzi do przerzedzenia naczyń krwionośnych zasilających siatkówkę, które ulegają zanikowi. Podczas badania dna oka, charakterystyczne złogi barwnikowe siatkówki (stąd nazwa choroby) są wizualnie wykrywalne. Zmiany zanikowe i uszkodzenia mogą również obejmować nerw wzrokowy i stopniowo komórki światłoczułe siatkówki giną.
Pacjenci cierpiący na barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, początkowo doświadczają problemów ze wzrokiem, szczególnie w środowiskach o słabym oświetleniu i skarżą się na zwężenie obwodowego pola widzenia. Centralne widzenie oszczędza się aż do późniejszych etapów choroby, a końcowy wynik może się znacznie różnić: wiele osób z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki utrzymuje ograniczoną wizję życia, podczas gdy inne całkowicie tracą wzrok.
Barwnikowe zwyrodnienie siatkówki jest chorobą dziedziczną, spowodowaną głównie przez zmiany genetyczne przekazywane przez jednego lub oboje rodziców. Rodzaj defektu genetycznego określa, które komórki siatkówki są najbardziej zaangażowane w zaburzenie i pozwala na rozróżnienie różnych stanów klinicznych. Do tej pory zidentyfikowano ponad 50 różnych defektów genetycznych związanych z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki. Nieprawidłowości mogą być przekazywane z rodziców na dzieci za pomocą jednego z trzech modeli dziedziczenia: autosomalnego recesywnego, autosomalnego dominującego lub heterosomalnego recesywnego (sprzężonego z X lub związanego z chromosomem X).
objawy
Aby dowiedzieć się więcej: Objawy Pigmentosa Retinitis
Zwyrodnienie barwnikowe siatkówki występuje zwykle u młodzieży i młodych dorosłych. Objawy często pojawiają się między 10 a 30 rokiem życia, ale rozpoznanie można postawić we wczesnym dzieciństwie lub znacznie później.
Wczesne objawy barwnikowego zapalenia siatkówki mogą obejmować:
- Trudności z widzeniem w nocy (ślepota nocna) lub w warunkach słabego oświetlenia;
- Powolna adaptacja od wzroku do ciemności do wzroku i odwrotnie;
- Zwężenie pola widzenia i utrata widzenia obwodowego;
- Wrażliwość na światło i odblaski.
Niektóre objawy zależą od rodzaju zaangażowanych fotoreceptorów. Pręty są odpowiedzialne za oglądanie w czerni i bieli, podczas gdy stożki umożliwiają odróżnienie kolorów.
| Charakterystyka prętów i stożków | ||
| pręty | stożki | |
| Rodzaje widzenia | Czarno-biały; nocny (słabe światło) | W kolorze; jasne światło (jasne światło) |
| Wrażliwość na światło | wysoki | niski |
| Ostrość widzenia | niski | wysoki |
| Obszar największej koncentracji | Peryferia siatkówki | Fovea (geometryczny środek siatkówki, który odpowiada siedzeniu najlepszej wizji) |
W większości przypadków barwnikowego zapalenia siatkówki pręciki są zaangażowane jako pierwsze. Jednak w szybko rozwijających się formach nawet stożki mogą zostać wcześnie naruszone.
Pręty są skoncentrowane w zewnętrznych częściach siatkówki i są aktywowane przez słabe światło, więc ich degeneracja wpływa na widzenie obwodowe i nocne. Jeśli chodzi o szyszki, można zaobserwować utratę postrzegania kolorów i widzenie centralne.
Przewaga zaangażowanych fotoreceptorów jest określona przez konkretny defekt obecny w składzie genetycznym pacjenta.
Często pierwszym objawem barwnikowego zwyrodnienia siatkówki jest ślepota nocna (lub nictalopia). Niektórzy zdają sobie sprawę, że potrzebują coraz więcej czasu, aby dostosować się do różnic w świetle, kiedy przemieszczają się z dobrze oświetlonego obszaru do ciemniejszego. Typowa forma utraty wzroku powoduje zwężenie widzenia obwodowego (widzenie tunelowe lub teleskopowe); model ten nazywany jest mroczkiem pierścieniowym . Czasami zjawisko to może nie występować we wczesnych etapach, ale jest zauważane, gdy jednostka często podróżuje po obiektach lub bierze udział w wypadku samochodowym. Gdy utrata wzroku obejmuje centralny obszar siatkówki (zwany również dystrofią plamki żółtej), pacjenci doświadczają trudności z czytaniem i szczegółową pracą, która wymaga koncentracji na jednym obiekcie, takim jak przewlekanie nici przez ucho igły. Wielu pacjentów zgłasza widzenie jasnych błysków (photopsia), często opisywanych jako małe migające i migoczące światła.
Tempo progresji choroby i stopień utraty wzroku różnią się w zależności od osoby. Niektóre skrajne przypadki mogą spowodować szybką ewolucję w ciągu dwóch dekad, inne powolny przebieg, który nigdy nie prowadzi do całkowitej ślepoty. Wczesne wystąpienie występuje w cięższych postaciach barwnikowego zapalenia siatkówki, podczas gdy pacjenci z łagodniejszymi stanami (np. Dominujący autosomalnie) mogą rozwinąć chorobę w piątej lub szóstej dekadzie życia. W rodzinach z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki związanym z X, mężczyźni są częściej dotknięci chorobą niż kobiety i poważniej; kobiety natomiast przekazują cechy genetyczne (niosą zmieniony gen na chromosomie X) i rzadziej wykazują objawy zaburzenia.
komplikacje
Barwnikowe zwyrodnienie siatkówki będzie nadal postępować, aczkolwiek powoli. Jednak całkowita ślepota jest rzadka, ale może wystąpić znaczne zmniejszenie widzenia obwodowego i centralnego.
U pacjentów z barwnikowym zapaleniem siatkówki często rozwija się obrzęk siatkówki (obrzęk plamki żółtej) lub zaćma w młodym wieku. Powikłania te można leczyć, jeśli zakłócają wzrok.
Powiązane choroby
Zwykle pacjent z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki nie wykazuje innych zaburzeń iw tym przypadku mówimy o barwnikowym zwyrodnieniu siatkówki „nie-syndromowym” lub prostym. Jednak kilka zespołów ma pewne objawy kliniczne z tą chorobą oczu; najczęstszym jest zespół Ushera, który dotyka około 10-30% wszystkich pacjentów z barwnikowym zapaleniem siatkówki i jest związany z wrodzoną lub postępującą utratą słuchu. Jednak w wrodzonej zwariowaniu Lebera dzieci mogą stać się ślepe lub prawie w ciągu pierwszych sześciu miesięcy życia. Inne choroby związane z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki obejmują zespół Bardeta-Biedla i chorobę Refsum.
przyczyny
Choroba może być spowodowana przez szereg defektów genetycznych: w rzeczywistości istnieje kilka genów, które, jeśli zostaną zmienione, mogą powodować fenotyp barwnikowego zapalenia siatkówki. Zwykle kodują białka zaangażowane w kaskadę transdukcji, która umożliwia widzenie, komórkowe czynniki transkrypcyjne (które wysyłają błędne komunikaty do komórek siatkówki) lub elementy, które tworzą strukturę fotoreceptorów. Dziedziczne mutacje genów są obecne w komórkach od poczęcia; Typowe nieprawidłowości obejmują te genów RP1 (w barwnikowym zwyrodnieniu siatkówki-1, dominującym autosomalnym), RHO (RP4, dominującym autosomalnym) i RDS (RP7, dominującym autosomalnym). Nie-dziedziczne przyczyny barwnikowego zwyrodnienia siatkówki są rzadkie, ale nie można wykluczyć możliwości znalezienia izolowanego przypadku (mutacja spontaniczna), w której nie ma historii choroby.
Wzory dziedziczenia barwnikowego zapalenia siatkówki
Barwnikowe zwyrodnienie siatkówki jest stanem dziedzicznym i istnieją różne wzory dziedziczenia, które określają przyczynowość choroby. Dlatego głównym czynnikiem ryzyka jest dodatni wywiad rodzinny dotyczący choroby.
Nasilenie i rodzaj barwnikowego zapalenia siatkówki zależą od odziedziczonego odziedziczenia jednego lub dwóch z tych nieprawidłowych genów. Około 30-40% przypadków jest autosomalnie dominujących, 50 do 60% to autosomalne recesywne, a 5-15% jest związanych z chromosomem X.
W zależności od modelu dziedziczenia ważność i przebieg mogą się różnić:
- Autosomalne dominujące dziedzictwo. W dominujących autosomalnych postaciach barwnikowego zapalenia siatkówki dotknięty chorobą osobnik ma zmieniony gen (z mutacją powodującą chorobę) w połączeniu z prawidłowym genem. Gdy osoba dotknięta chorobą ma dzieci ze zdrowym partnerem, istnieje 50% szansy, że dotknięty chorobą rodzic może przekazać gen odpowiedzialny za chorobę każdemu poczętemu dziecku. Zdrowy partner przekazuje tylko normalny zestaw genów (zazwyczaj w parze dotknięty rodzic jest jedynym, który ma zmutowany gen). W chorobach dominujących dziecko, które nie dziedziczy genu choroby, nie będzie miało barwnikowego zwyrodnienia siatkówki i nie będzie w stanie przekazać go swoim dzieciom.
Autosomalne dominujące barwnikowe zapalenie siatkówki jest łagodniejszą postacią choroby, charakteryzującą się powolnym i późnym progresją, zwykle w piątej lub szóstej dekadzie życia.
- Autosomalne dziedziczenie recesywne. W autosomalnych recesywnych formach barwnikowego zapalenia siatkówki, nienaruszeni rodzice, którzy są zdrowymi nosicielami, mają zmutowany gen sparowany ze zdrowym. Każde z ich dzieci ma 25% szans na odziedziczenie dwóch zmutowanych genów (po jednym od każdego rodzica) i jest to konieczny warunek wystąpienia barwnikowego zapalenia siatkówki. Podobnie jak rodzice, zdrowe dzieci nie zostaną dotknięte chorobą, ponieważ dwie kopie zmienionego genu są potrzebne do ujawnienia się choroby.
- X połączone. W postaciach barwnikowej retinopatii sprzężonej z genem gen choroby znajduje się na chromosomie X. Samice mają dwa chromosomy X i mogą przenosić zmutowany gen w jednym z nich. Matki przekazują zmienione geny swoim córkom, które z kolei stają się nosicielami: mają zdrową wersję genu na drugim chromosomie X iz tego powodu na ogół nie manifestują choroby. Czasami jednak, gdy badane są samice nosicieli, siatkówka wykazuje niewielkie oznaki zwyrodnienia. Mężczyźni mają tylko jeden chromosom X sparowany z chromosomem Y: dlatego są genetycznie podatni na choroby związane z X. Samce z chorobą sprzężoną z chromosomem X zawsze przekazują zmutowany gen na chromosomie X swoim córkom, które następnie stają się nosicielami, podczas gdy nigdy nie przekazują genu choroby swoim dzieciom (ojcowie przekazują chromosom Y dzieciom). Kobiety mają 50% szans na przekazanie genu choroby sprzężonej z chromosomem X swoim córkom, które stają się nosicielami, oraz 50% szansy na przekazanie go potomstwu płci męskiej, co objawia się chorobą. Forma sprzężona z X jest najbardziej dotkliwa, z utratą widzenia centralnego już w trzeciej dekadzie życia.
diagnoza
Rozpoznanie kliniczne opiera się na obecności: ślepoty nocnej i wad obwodowego pola widzenia, uszkodzeń dna oka, zmniejszonych śladów elektroretinograficznych i postępującego pogorszenia tych objawów. Badanie siatkówki za pomocą lampy szczelinowej ujawnia ziarniste zabarwienie siatkówki.
Elektroretinogram (ERG) rejestruje prądy elektryczne wytwarzane w siatkówce w odpowiedzi na bodźce wzrokowe i umożliwia ocenę, czy komórki reagują prawidłowo. W przypadku barwnikowego zapalenia siatkówki ERG jest zmniejszone lub nie występuje.
Należy pamiętać, że barwnikowe zwyrodnienie siatkówki jest chorobą dziedziczną, która często występuje w rodzinie. Dlatego, jeśli u członka zdiagnozowano zwyrodnienie siatkówki, zaleca się pełne badanie wzroku dla wszystkich członków rodziny. Również omówienie wzorców dziedziczenia z doradcą genetycznym może być przydatne w planowaniu rodziny.
Diagnoza molekularna jest możliwa dla niektórych genów. Ten test pomaga określić, czy członkowie rodziny dotkniętej chorobą mają jeden z genów odpowiedzialnych za barwnikowe zwyrodnienie siatkówki i pomaga ocenić ryzyko przeniesienia choroby z rodziców na dzieci, ale zwykle nie wykonuje się tego z powodu ogromnej genetycznej różnorodności choroby, Kobiece nosicielki recesywnego, barwnikowego zapalenia siatkówki związanego z X można zidentyfikować badając dno, elektroretinogram i, czasami, bezpośrednie wykrywanie mutacji.
leczenie
Do tej pory nie ma lekarstwa na barwnikowe zwyrodnienie siatkówki i nie wiadomo, że leczenie powstrzymuje rozwój choroby lub przywraca wzrok. Jednak naukowcy wyizolowali kilka odpowiedzialnych genów i obecnie trwają intensywne badania. Badane podejścia terapeutyczne do barwnikowego zapalenia siatkówki obejmują wykorzystanie komórek macierzystych, terapii genowej i protezy siatkówki.
