mitomycyna

Mitomycyny są rodziną naturalnych azyrydyn wytwarzanych przez bakterię Streptomyces caespitosus. Ta rodzina obejmuje mitomycynę A, mitomycynę B i mitomycynę C (prościej, zwaną mitomycyną).

Mitomycyna - struktura chemiczna

Mitomycyna C jest cytotoksycznym antybiotykiem (toksycznym dla komórek) i dlatego jest stosowana w chemioterapii przeciwnowotworowej w leczeniu różnych nowotworów.

Oprócz cytotoksyczności, mitomycyna C wykazuje aktywność przeciwko bakteriom Gram + i Gram -, przeciwko riketsji i przeciwko niektórym typom wirusów.

wskazania

Do czego używa

Mitomycynę można stosować samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi w leczeniu:

Rak żołądka;
Rak przełyku;
Rak trzustki;
Rak macicy;
Rak piersi;
Gruczolakorak płuc;
Rak otrzewnowy;
Rak pęcherza moczowego;
Rak jelita grubego;
Rak skóry.

ostrzeżenia

Mitomycynę należy podawać pod ścisłym nadzorem lekarza specjalizującego się w podawaniu leków przeciwnowotworowych.

Ze względu na toksyczność mitomycyny w szpiku kostnym, należy uważnie monitorować morfologię krwi u pacjentów przyjmujących lek, w tym płytek krwi.

Wiele uwagi należy poświęcić podawaniu mitomycyny u pacjentów cierpiących na wcześniej występującą mielosupresję (zahamowanie czynności szpiku kostnego), ponieważ przyjmowanie leku może spowodować zaostrzenie samej mielosupresji.

Podawanie mitomycyny u pacjentów z istniejącymi wcześniej zakażeniami może spowodować ich pogorszenie.

Należy unikać przyjmowania mitomycyny przez pacjentów z ospą wietrzną, ponieważ podawanie leku może spowodować śmiertelne zaburzenia układowe.

Stosowanie mitomycyny przez dłuższy czas może zwiększyć jej niekorzystne skutki.

Należy zachować ostrożność podczas podawania mitomycyny u pacjentów z wcześniejszą chorobą wątroby i (lub) nefropatią.

Mitomycynę należy podawać ostrożnie u dzieci, uważając, aby utrzymywać je pod ścisłym nadzorem medycznym, aby zidentyfikować jakiekolwiek skutki uboczne.

Jeśli dojdzie do wynaczynienia podczas dożylnego wstrzyknięcia mitomycyny, zaleca się infiltrację roztworu wodorowęglanu sodu i wstrzyknięcie deksametazonu. Ponadto pozajelitowe podawanie witaminy B6 może być przydatne, aby sprzyjać regeneracji uszkodzonych tkanek.

Ci, którzy praktykują wstrzyknięcie mitomycyny, powinni uważać, aby nie dopuścić do kontaktu leku ze skórą.

interakcje

Toksyczność szpiku kostnego mitomycyny może być zwiększona przez leki takie jak:

Inne leki przeciwnowotworowe;
Chloramfenikol (antybiotyk);
Fenylobutazon (niesteroidowy lek przeciwzapalny) i inne rodzaje pirazolowych leków przeciwzapalnych;
Fenytoina (lek przeciwpadaczkowy).

Jednoczesne podawanie mitomycyny i doksorubicyny (lek przeciwnowotworowy) może zwiększyć kardiotoksyczność wywołaną doksorubicyną.

Inaktywacja mitomycyny przez wątrobę jest wzmocniona przez witaminy C, B6 i B2, przez inozynę i podsiarczyn sodu .

Jednoczesne podawanie mitomycyny i alkaloidów barwinka (innych leków przeciwnowotworowych, takich jak na przykład winkrystyna i windezyna ) może powodować duszność i skurcz oskrzeli. Mechanizm, dzięki któremu to się dzieje, nie jest znany.

Efekty uboczne

Mitomycyna może wywoływać szereg działań niepożądanych, których manifestacja może się znacznie różnić w zależności od pacjenta. W rzeczywistości każda osoba reaguje inaczej na chemioterapię w oparciu o ich wrażliwość na lek.

Poniżej przedstawiono główne działania niepożądane, które mogą wystąpić po leczeniu mitomycyną.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

Leczenie mitomycyną może powodować zahamowanie czynności szpiku kostnego. Ta supresja oznacza zmniejszenie produkcji krwinek (zmniejszona hematopoeza), co może prowadzić do:

Niedokrwistość (zmniejszenie stężenia hemoglobiny we krwi), głównym objawem wystąpienia niedokrwistości jest uczucie wyczerpania fizycznego ;
Leukopenia (obniżony poziom białych krwinek), ze zwiększoną podatnością na skurcze infekcji ;
Płytopopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi), prowadzi do pojawienia się siniaków i nieprawidłowego krwawienia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia .

Zahamowanie czynności szpiku jest głównym ograniczającym stosowanie efektem mitomycyny. Jest to powolny efekt manifestowania się, ale trwa długo.

Działanie rakotwórcze

Po leczeniu mitomycyną odnotowano przypadki ostrych białaczek i zespołu mielodysplastycznego (patologia obejmująca hematopoetyczne komórki macierzyste, tj. Komórki progenitorowe wytwarzające komórki krwi).

Zaburzenia układu oddechowego

Leczenie mitomycyną może powodować kaszel, skurcz oskrzeli, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc i śródmiąższową chorobę płuc . W niektórych przypadkach toksyczność płucna może być śmiertelna.

Zaburzenia żołądka i jelit

Mitomycyna może powodować nudności, wymioty i biegunkę .

Wymioty można kontrolować za pomocą leków przeciwwymiotnych (przeciwwymiotnych), podczas gdy biegunkę można leczyć lekami przeciwbiegunkowymi. Jeśli objawy występują w ciężkiej postaci - lub utrzymują się pomimo stosowania leków - konieczne jest poinformowanie lekarza, że może on również ocenić przerwanie leczenia mitomycyną. W każdym razie dobrze jest dużo pić, aby uzupełnić utracone płyny.

Mitomycyna może również powodować zapalenie jamy ustnej, zaparcia i dyskomfort w jamie brzusznej .

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Po leczeniu mitomycyną mogą wystąpić zaburzenia nerek i dróg moczowych, takie jak:

Ostra niewydolność nerek;
zapalenie pęcherza moczowego;
Krwiomocz (obecność krwi - widoczne lub nie - w moczu);
Białkomocz (obecność białek w moczu);
Zespół hemolityczno-mocznicowy lub zespół charakteryzujący się powiązaniem patologii wpływających na krew i nerki, takich jak niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość i nieodwracalna niewydolność nerek.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Mitomycyna może powodować wysypkę z towarzyszącym świądem, rumieniem i wysypką skórną . Zalecamy stosowanie neutralnych detergentów i - jeśli lekarz uzna to za konieczne - stosowanie kremów przeciwhistaminowych.

Możesz również zauważyć zmiany w paznokciach, które mogą ciemnieć lub bruzdy, ale powrócą do normy po pewnym czasie od zakończenia terapii.

Ponadto dotętnicze podawanie mitomycyny może powodować uszkodzenie skóry, takie jak wrzody, ból, zaczerwienienie, stwardnienie, obrzęk, pęcherze i erozja dotkniętego obszaru, które mogą powodować martwicę skóry i mięśni .

Reakcje alergiczne

Leczenie mitomycyną może powodować reakcje alergiczne u osób wrażliwych. Objawy, które mogą wystąpić, to duszność, pocenie się, niskie ciśnienie krwi, reakcja anafilaktoidalna i wstrząs anafilaktyczny.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Leczenie mitomycyną może powodować zaburzenia czynności wątroby, zapalenie pęcherzyka żółciowego (zapalenie pęcherzyka żółciowego) i żółtaczkę .

Ponadto - jeśli mitomycyna jest podawana w tętnicy wątrobowej - mogą wystąpić bilomy (gromadzenie żółci poza drogami żółciowymi), zapalenie dróg żółciowych (zapalenie dróg żółciowych) i martwica dróg żółciowych .

Choroby związane z miejscem wstrzyknięcia

Gdy mitomycyna jest podawana dożylnie, infuzja powinna odbywać się tak wolno, jak to możliwe, aby uniknąć wystąpienia bólu naczyniowego i / lub zakrzepowego zapalenia żył . Ponadto, jeśli wynaczynienie wystąpi podczas podawania, możliwe jest zaobserwowanie stwardnienia i / lub martwicy tkanek otaczających miejsce wstrzyknięcia.

Podanie dopęcherzowe mitomycyny może powodować skurcz pęcherza; ten skurcz może powodować dyzurię (trudność w wydalaniu moczu), wielomocz (nadmierne tworzenie i wydalanie moczu), perforację pęcherza moczowego, martwicę pęcherza moczowego i martwicę prącia .

Inne skutki uboczne

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po zastosowaniu mitomycyny to:

zakrzepica;
Uderzenia gorąca;
nadciśnienie tętnicze;
gorączka;
Objawy chłodzenia;
Ogólne złe samopoczucie;
Obrzęk.

przedawkować

Nie ma antidotum na przedawkowanie mitomycyny. W przypadku podejrzenia przedawkowania leków należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Mechanizm działania

Mitomycyna jest zdolna do interkalacji w podwójnej nici DNA i - gdy znajdzie się w jej wnętrzu - jest w stanie tworzyć wolne rodniki cytotoksyczne (toksyczne dla komórek), które powodują zerwanie i fragmentację samego DNA. W tym momencie komórka nowotworowa jest całkowicie pozbawiona swojego dziedzictwa genetycznego i - nie będąc w stanie wykonać żadnej aktywności - umiera.

Ponadto wydaje się, że mitomycyna jest również zdolna do zakłócania aktywności RNA i syntezy białek.

Sposób użycia - Dawkowanie

Mitomycyna jest dostępna do podawania dożylnego, dotętniczego i dopęcherzowego. Wygląda jak proszek, który należy rozpuścić w specjalnym rozpuszczalniku tuż przed użyciem. Po rozpuszczeniu mitomycyna pojawia się jako purpurowy roztwór.

Podawanie dożylne może odbywać się trzema różnymi drogami:

Przez kaniulę (cienką rurkę) umieszczoną w żyle ramienia lub ręki;
Przez centralny cewnik żylny, który jest wprowadzany podskórnie do żyły w pobliżu obojczyka;
Przez linię PICC (cewnik centralny włożony obwodowo), w tym przypadku, cewnik jest wkładany do żyły obwodowej, zwykle ramienia. Ta technika jest stosowana do podawania leków przeciwnowotworowych przez dłuższy czas.

Dawkowanie mitomycyny musi być ustalone przez lekarza na podstawie rodzaju nowotworu, który musi być leczony, w oparciu o wybrany rodzaj podawania i na podstawie obrazu klinicznego i stanu pacjenta. Ponadto ilość podawanego leku może się różnić w zależności od tego, czy lek jest stosowany samodzielnie czy w terapii skojarzonej.

Podawanie dożylne

Zazwyczaj stosowana dawka mitomycyny podawana dożylnie wynosi 4-15 mg / m2 masy ciała, podawana w odstępach 1-6 tygodniowych.

Podawanie dopęcherzowe

Dawka zwykle stosowana w tego rodzaju podawaniu wynosi 10-40 mg mitomycyny raz lub dwa razy w tygodniu lub w odstępach 2-4 tygodniowych.

Administracja wewnętrzna

Zazwyczaj stosowana dawka mitomycyny stosowana w infuzji dotętniczej wynosi 2-4 mg leku na dobę lub 10-30 mg podawana w pojedynczym bolusie.

Dawka podawanej mitomycyny jest na ogół zmniejszona, gdy lek podaje się w połączeniu z innymi środkami przeciwnowotworowymi.

Ciąża i laktacja

Mitomycyny nie należy podawać kobietom w ciąży i matkom karmiącym piersią.

Przeciwwskazania

Stosowanie mitomycyny jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

Znana nadwrażliwość na mitomycynę i / lub inne substancje o budowie chemicznej podobnej do mitomycyny;
U pacjentów z wcześniej istniejącą mielosupresją;
W obecności zaburzeń krzepnięcia;
U pacjentów z ryzykiem krwawienia;
U pacjentów z ciężkimi zakażeniami trwającymi;
W ciąży;
Podczas karmienia piersią.