Anemia sierpowata

Co to jest anemia sierpowata?

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa jest chorobą genetyczną krwi, zdefiniowaną przez charakterystyczny sierpowaty kształt, w szczególnych okolicznościach, przez chore czerwone krwinki. Ta osobliwość różni się od typowego kształtu dojrzałych erytrocytów - dwuwklęsłego dysku, elastycznego i łatwo odkształcalnego - co pozwala im na niezakłócone przejście w wąskim świetle naczyń włosowatych.

W niedokrwistości sierpowatej pojawiają się nieprawidłowe czerwone krwinki, krążące pod kątami i łatwo agregujące (patrz rysunek). Cechy te stanowią główną przeszkodę dla normalnego przejścia erytrocytów w naczyniach włosowatych i sprzyjają powstawaniu korków z uszkodzeniem tkanki niedokrwiennej. Ponadto, komórki sierpowe są bardziej kruche niż normalne i łatwo ulegają hemolizie, co powoduje ciężką postać anemiczną (zwaną anemią sierpowatą lub sierpowatą, ponieważ drepanos w języku greckim oznacza sierp).

Nic dziwnego, że średnie życie erytrocytów półksiężycowych wynosi 10-20 dni, w porównaniu z 4 miesiącami w normalnych krwinkach czerwonych. Konsekwencje niedokrwistości sierpowatokrwinkowej są zatem związane ze wzrostem lepkości krwi, zmniejszeniem ilości tlenu dostępnego dla tkanek i pojawieniem się zjawiska okluzji naczyniowej.

Zgodnie z przewidywaniami, niedobór czerwonych krwinek występuje głównie w pewnych sytuacjach precypitacyjnych, w tym niedotlenieniu, obniżonym pH krwi, ciężkich infekcjach, podwyższonej temperaturze i obecności kwasu 2, 3-bisfosfoglicerynowego. Warunki te są typowe dla żylnej części naczyń włosowatych i zwiększają się, na przykład, podczas forsownych ćwiczeń i życia w górach wysokogórskich.

Indeks Dalsze informacje

Przyczyny niedokrwistości sierpowatokrwinkowej Objawy i powikłania Leczenie i leczenie Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

przyczyny

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa jest spowodowana mutacją genu, który kieruje syntezą hemoglobiny, dużego białka, które wychwytuje tlen z płuc i transportuje go do różnych tkanek. W krwinkach czerwonych hemoglobina zbiera również część dwutlenku węgla i transportuje ją do płuc, gdzie jest eliminowana.

U dorosłych każda cząsteczka hemoglobiny ma - w swojej strukturze czwartorzędowej - cztery podjednostki, z których dwa łańcuchy alfa, identyczne, ze 141 aminokwasów i dwa łańcuchy Beta, identyczne ze 146 aminokwasów.

W anemii sierpowatej mutacja obejmuje pojedynczą zasadę nukleotydową genu kodującego podjednostkę Beta. Ta mutacja (adenina zastępuje tyminę) powoduje zastąpienie jednego aminokwasu (kwasu glutaminowego) innym aminokwasem (waliną).

Wynikiem tego jest nieprawidłowa forma hemoglobiny - zwana hemoglobiną S (z sierpa, angielskie słowo oznaczające sierp) - o innej strukturze fizykochemicznej i charakterystyce. W obecności niskiego napięcia tlenu hemoglobina S polimeryzuje; w konsekwencji erytrocyty wydłużają się i uginają, przybierając charakterystyczny sierpowaty kształt.

Zgodnie z przewidywaniami, niedokrwistość sierpowata jest chorobą dziedziczną i jako taka nie jest zaraźliwa, ani nie jest wtórna do chorób zakaźnych lub niedoborów żywności. Wręcz przeciwnie, jest obecny od urodzenia. Z genetycznego punktu widzenia jest to choroba autosomalna recesywna; oznacza to, że pacjenci z niedokrwistością sierpowatą są homozygotyczni pod względem mutacji. Heterozygotyczne osobniki, które otrzymują zmutowany gen od jednego rodzica i jego zdrowy allel z drugiej, są zamiast tego bezobjawowe (jeśli nie są narażone na poważne niedobory tlenu, nie wykazują hemolizy, anemii, bolesnych kryzysów lub powikłań zakrzepowych). Nawet w przypadku braku niedokrwistości u heterozygot można wykazać cechę sierpowatą (falcemia) in vitro; u tych osób tylko jeden procent krążących krwinek czerwonych ma nieprawidłowy kształt, podczas gdy u homozygot odsetek ten wzrasta do 50%.

Ryzyko wysyłania chorób do dzieci

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa jest szczególnie rozpowszechniona na niektórych obszarach globu, szczególnie w regionach śródziemnomorskich (zwłaszcza w Afryce) i bardziej ogólnie w tych, w których malaria jest nadal obecna lub była w przeszłości. W rzeczywistości depranocytoza działa ochronnie przeciwko tej chorobie przenoszonej przez komary. Około 0, 2-0, 3% czarnych Amerykanów jest homozygotycznych pod względem choroby, podczas gdy heterozygoty stanowią 8-13% czarnej populacji.

Zgodnie z prawami Mendla, jeśli dwie osoby heterozygotyczne mają dzieci, dla każdej ciąży istnieje 25% szansy, że nienarodzone dziecko będzie miało normalną hemoglobinę, 50% prawdopodobieństwo, że dziecko jest heterozygotyczne (zdrowy nosiciel, zwykle bezobjawowy) i 25%, że wyniki noworodków są homozygotyczne, dlatego chore i objawowe.

Aby pomóc tym parom, opracowano specjalne metody zapłodnienia in vitro, dzięki którym jaja pobrane od matki są zapładniane nasieniem ojca. Zygoty są następnie poddawane testowi w celu wykrycia obecności nieprawidłowego genu; w ten sposób tylko zapłodnione komórki jajowe pozbawione mutacji są przenoszone do macicy matki z powodu implantacji i normalnej kontynuacji ciąży. Ta interwencja ma jednak swoje ograniczenia, reprezentowane przez wysokie koszty i brak pewności co do pozytywnego wyniku.

Zdrowi nosiciele zmutowanego genu w przypadku anemii sierpowatej są łatwo identyfikowani przez proste badanie krwi; możliwe jest również przeprowadzenie diagnostyki prenatalnej. W parach, w których przynajmniej jeden z partnerów należy do rodziny zagrożonej, wywiad z doradcą genetycznym jest niezbędny do oceny możliwości urodzenia dzieci dotkniętych chorobą.

Z relacji między osobnikiem heterozygotycznym dla genu odpowiedzialnego za niedokrwistość sierpowatą a innym całkowicie zdrowym z tego punktu widzenia mogą urodzić się zdrowe dzieci lub całkowicie normalne hemoglobiny; prawdopodobieństwo dla obu przypadków wynosi 50% dla każdej ciąży.