ogólność
Choroba Wilsona, zwana również degeneracją wątrobowo-rdzeniową, jest rzadkim zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się gromadzeniem miedzi w tkankach i narządach ciała.
Jest to choroba ze skutkiem śmiertelnym. Dlatego potrzebny jest zabieg terapeutyczny, który usuwa miedź z tkanek i zapobiega ich akumulacji.
Czym jest choroba Wilsona
Choroba Wilsona, znana również jako degeneracja wątrobowo-rdzeniowa, jest genetyczną chorobą dziedziczną, która powoduje nadmierną akumulację miedzi w niektórych narządach i tkankach.
Jest to rzadka choroba, ponieważ dotyka 1 osobnika na 30 000 osób.
Nagromadzenie miedzi jest spowodowane wadą jej metabolizmu. W rzeczywistości miedź wchłonięta przez dietę nie jest odpowiednio wydalana, dlatego pozostaje w organizmie i jest deponowana głównie w:
- wątroby;
- mózg.
W mniejszym stopniu także w:
- rogówki;
- nerek;
- inne tkaniny.
Nadmierne ilości miedzi w tych dzielnicach powodują uszkodzenie komórek. Najpoważniejsze skutki występują w wątrobie i mózgu. W mózgu największe konsekwencje ma jądro soczewkowe : daje to alternatywną nazwę zwyrodnienia wątrobowo-rdzeniowego.
przyczyny
Przyczyną choroby Wilsona jest zmiana genu ATP7B, zlokalizowanego na chromosomie 13, który nie spełnia już swojej normalnej funkcji.
Zadaniem genu ATP7B jest promowanie wydalania przez żółć nadmiaru miedzi zawartego w komórkach. Gdy ATP7B nie działa, miedź gromadzi się w tak dużych dawkach, że ucieka z komórek i wpływa do krwi. Dzięki temu miedź dociera do różnych tkanek w krwiobiegu.
patogeneza
Miedź jest przyjmowana wraz z dietą. Jego wchłanianie zachodzi w jelicie: tutaj wiąże się z albuminą (białkiem osocza) i dociera do wątroby. W tym momencie:
u zdrowej osoby:
- ATP7B promuje wiązanie między miedzią a ceruloplazminą. Ceruloplazmina jest białkiem osocza stosowanym do transportu i wydalania miedzi.
U osoby z chorobą Wilsona zamiast tego:
- ATP7B nie działa. Dlatego nie sprzyja wiązaniu miedzi i ceruloplazminy.
- Miedź pozostaje związana z albuminą, nie jest wydalana i gromadzi się w komórkach wątroby.
- Komórki wątroby nasycają w nich dowolną pojemność magazynowania miedzi.
- Kompleks miedź-albumina jest zatem w nadmiarze. Dlatego ucieka z hepatocytów i wchodzi do krwi.
- Poprzez krew miedź dociera do innych tkanek ciała.
Pierwszym organem do zapłacenia za konsekwencje jest zatem wątroba; podążają za mózgiem, nerkami i rogówką.
Dlaczego miedź rozprzestrzenia się w tkankach?
U osób z chorobą Wilsona miedź krąży we krwi związanej z albuminą. Wiązanie miedź-albumina jest znacznie bardziej labilne niż wiązanie miedzi i ceruloplazminy. W rzeczywistości wśród pierwszych dwóch występuje niewielkie powinowactwo. Gdy miedź skompleksowana z albuminą dociera do tkanek i różnych narządów, napotyka substancje, dla których ma większe powinowactwo i wiąże się z nimi. Konsekwencje są dwa:
- Tkanki i narządy są wzbogacone w miedź.
- Stężenie miedzi (cupremia) we krwi zmniejsza się.
Z Wikipedii - Matka i ojciec mają zmutowany allel. Ze względu na recesywny charakter tego allelu nie wykazują żadnej choroby, ale są zdrowymi nosicielami. Dwoje rodziców może przekazać zmutowany allel dziecku. Dziecko będzie w tym przypadku homozygotyczne dla danego allelu i przejawi chorobę. We wszystkich innych przypadkach obecność jednego lub obu zdrowych alleli nie powoduje żadnych zakłóceń.
dziedzictwo
Choroba Wilsona jest autosomalnym recesywnym schorzeniem dziedzicznym .
- Autosomalny, ponieważ gen ATP7B znajduje się na chromosomie 13, chromosomie nieseksualnym.
- Recesywny, ponieważ zmutowany allel, który determinuje chorobę, jest recesywny w porównaniu do zdrowego. Aby zachorować, jednostka musi mieć oba zmutowane allele. W rzeczywistości tylko jeden zmutowany allel nie jest wystarczający do określenia choroby. Około jeden na 100 jest nosicielem zmienionego allelu ATP7B. Rysunek wyraźnie wyjaśnia tę koncepcję.
objawy
Aby dowiedzieć się więcej: Objawy choroby Wilsona
Chociaż jest to dziedziczna choroba genetyczna, nie ma żadnych zaburzeń w pierwszych kilku latach życia. Pierwsze objawy, znajdujące się w wątrobie, występują około 6 lat. Zazwyczaj jest to minimalny czas potrzebny do zgromadzenia miedzi w szkodliwych ilościach. W niektórych przypadkach początek może wystąpić w późnym okresie dojrzewania lub nawet około 30-40 lat. Z czasem zaburzenia pojawiają się także w innych tkankach.
Symptomatologia wątroby
Wątroba jest pierwszym narządem dotkniętym chorobą, ponieważ jest to pierwsza dzielnica, do której dociera miedź absorbowana przez dietę. Zdrowie wątroby stopniowo się pogarsza. Ewolucja zazwyczaj rozpoczyna się w okresie dojrzewania i odbywa się według następującego kursu:
- Wirusowe zapalenie wątroby typu.
- Nie ciężka marskość wątroby.
- Ciężka marskość wątroby.
Tworzony jest stan określony przez lekarza terminem niewydolność wątroby : wątroba nie jest już w stanie wykonywać swoich funkcji.
Typowe objawy niewydolności wątroby to:
- Żółtaczka.
- Ból brzucha.
- Wymioty.
- Powiększona wątroba (hepatomegalia)
- Powiększona śledziona (splenomegalia)
Symptomatologia mózgu
Miedź dociera do mózgu tylko wtedy, gdy wątroba nie może dłużej utrzymywać jej w komórkach.
Osady w mózgu powodują uszkodzenia neurologiczne o innym charakterze:
- Zaburzenia fizyczne.
- Drżenie kończyn.
- Powolność ruchu.
- Trudności z mówieniem (dyzartria).
- Trudności w pisaniu.
- Trudności z połykaniem (dysfagia).
- Niestabilność w chodzeniu.
- Migrena.
- Padaczka.
- Osłabienie i sztywność mięśni.
- Zaburzenia behawioralne.
- Zmiany nastroju.
- Depresja.
- Niemożność koncentracji.
- Zmiany osobowości.
- Demencja.
Jeśli pacjent nie jest leczony, uszkodzenie neurologiczne pogarsza się: jednostka staje się całkowicie zależna od innych, karmi się i porusza.
Inne tkaniny
Ponadto miedź może być również odkładana w nerkach . Wynika to z uszkodzenia nerek, które określa:
- Aminoacyduria. Obecność aminokwasów w moczu.
- Cukromocz. Obecność glukozy w moczu.
- Fosfaturię. Obecność fosforu w moczu
- Uricosuria. Obecność kwasu moczowego w moczu.
- Nietrzymanie wapnia. Obecność wapnia w moczu.
W normalnych warunkach wszystkie te utracone substancje zostaną ponownie wchłonięte. Dlatego akumulacja miedzi w nerkach zmienia strukturę i reabsorpcję substancji nadal przydatnych dla organizmu.
Inne możliwe objawy choroby Wilsona to:
- Niedokrwistość.
- Zapalenie trzustki.
- Problemy menstruacyjne.
- Spontaniczna aborcja.
- Przedwczesna osteoporoza.
diagnoza
Jeśli podejrzewa się chorobę Wilsona, przydatne testy diagnostyczne to:
- Badania krwi, aby przetestować:
- Stężenia Ceruloplazminy . Niski poziom, poniżej 20 mg / 100 ml, wskazuje na chorobę. Normalna wartość wynosi 30 mg / 100 ml.
- Stężenie miedzi ( cupremia ). Jeśli jest niższy niż normalnie, wskazuje na chorobę.
- Możliwa niedokrwistość typu hemolitycznego.
- Funkcje wątroby i nerek za pośrednictwem odpowiednich markerów (transaminaz, azotemii itp.)
- Badanie moczu, w celu oceny ilości obecnej miedzi ( cupruria ). Wyższe niż normalne poziomy wskazują na chorobę. Ogólnie rzecz biorąc, osoby cierpiące na patologię wydalają około 100 μg miedzi z moczu co 24 godziny.
- Badanie optometryczne, aby znaleźć obecność pierścienia Kaiser-Fleischer.
- Biopsja wątroby, aby zmierzyć zawartość miedzi w komórkach wątroby. Poziom patologiczny miedzi wynosi ponad 100 μg na jeden gram wątroby. Jest również przydatny do oceny stanu marskości wątroby.
- MRI mózgu, aby ocenić zdrowie jądra soczewkowego, które, jak pamiętamy, jest obszarem mózgu, na który wpływa akumulacja miedzi.
- Test genetyczny DNA .
Jednoczesna obecność:
- Pierścień Kaiser-Fleischer.
- Objawy marskości wątroby.
- Uszkodzenie jądra soczewkowego.
nie ma wątpliwości co do diagnozy.
Zmierzony parametr | Ilość u zdrowych osób | Ilość u chorych osób |
Cupremia | 110 μg / ml | <100 μg / ml |
Cupruria | 100 μg / 24h | >> 100 μg / 24h |
ceruloplazminę | 30 mg / ml | <20 mg / ml |
terapia
Zobacz także: Leki stosowane w leczeniu niewydolności nadnerczy
Jeśli nie jest leczona, choroba Wilsona jest śmiertelna . Śmierć może wystąpić nawet kilka lat po pojawieniu się pierwszych objawów. Pacjent ulega postępującemu pogorszeniu swoich warunków, staje się coraz bardziej zależny od innych, a przy braku określonego leczenia uszkodzenie wątroby i mózgu może być nieodwracalne .
Terapia składa się z:
- Zmniejszyć ilość miedzi w wątrobie.
- Sprawdź wchłanianie miedzi w jelicie.
- Zmniejszyć wprowadzanie miedzi w diecie.
- Przeszczep wątroby.
Zmniejszyć złoża miedzi
Jest to najważniejszy krok do ratowania życia pacjenta. Opiera się na administrowaniu:
- Penicylamina.
- Trientyną.
Penicylamina jest lekiem z wyboru. Jest podawany doustnie i należy go przyjmować przez całe życie. Reprezentuje czynnik chelatujący zdolny do sekwestracji nadmiaru miedzi i wprowadzenia go do nerek w celu wydalenia. Może jednak powodować niepożądane skutki w nerkach. W takich przypadkach wskazane jest zaprzestanie leczenia w celu rozwiązania pojawiających się zaburzeń i przyjęcie alternatywnego, opartego na Trieście.
Triest jest również środkiem chelatującym. Jest podawany doustnie i działa jak penicylamina. Nie jest tak skuteczny, ale efekty uboczne są również niższe.
Sprawdź jelitową absorpcję miedzi
Możliwe jest zmniejszenie absorpcji miedzi przez przyjmowanie cynku. W ten sposób zapobiega się gromadzeniu miedzi w wątrobie. Podawanie cynku jest zalecane, gdy choroba Wilsona jest na wczesnym etapie. Innymi słowy, gdy miedź jeszcze nie zaatakowała innych tkanin. Terapia jest skuteczna w połączeniu z leczeniem penicyliną.
Zmniejsz wprowadzanie miedzi
Spożycie niektórych pokarmów bogatych w miedź, takich jak:
- Orzechy.
- Wątroba.
- Grzyby.
- Czekolada.
- Owoce morza.
Ogólnie dzienne spożycie miedzi nie powinno przekraczać 2 mg.
Przeszczep wątroby
Wymagana jest terapia, jeśli:
- Uszkodzenie wątroby jest nieodwracalne. W tym przypadku mówimy o ciężkiej marskości.
- Poprzednie zabiegi były nieskuteczne.
rokowanie
Im szybciej rozpoczniesz terapię, tym lepsze będą prognozy i jakość życia.
Późne interwencje oznaczają ograniczenie i poprawę tylko częściowego uszkodzenia wątroby i mózgu z powodu nadmiaru miedzi. Niektóre funkcje w rzeczywistości pozostają nieodwracalnie naruszone.
W cięższych przypadkach jedynym sposobem na lepsze rokowanie jest przeszczep wątroby.
