chloramfenikol

Chloramfenikol jest antybiotykiem pochodzenia naturalnego o działaniu bakteriostatycznym (tj. Hamuje wzrost komórek bakteryjnych). Otrzymano go po raz pierwszy z fermentacji wenezuelae Streptomyces, ale - biorąc pod uwagę prostotę jego struktury chemicznej - obecnie jest on całkowicie produkowany syntetycznie.

Chloramfenikol - struktura chemiczna

Chloramfenikol jest sprzedawany w postaciach farmaceutycznych odpowiednich do podawania dopochwowego, do oczu i dożylnego.

wskazania

Do czego używa

Chloramfenikol stosuje się w leczeniu zakażeń wywołanych przez wrażliwe na niego mikroorganizmy.

Zastosowanie chloramfenikolu jest wskazane w leczeniu:

Zakażenia ginekologiczne, takie jak zapalenie pochwy, zapalenie szyjki macicy lub zapalenie szyjki macicy (podawanie dopochwowe);
Zewnętrzne infekcje oczu, takie jak zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, zapalenie rogówki i spojówki, jaglica lub zapalenie dakryocystowe (podawanie do oka);
Zapobieganie infekcjom oczu związanym z urazem mechanicznym lub termicznym (podawanie do oka);
Przed i pooperacyjne leczenie infekcji oczu (podawanie do oka);
Dur brzuszny i salmonelloza (podawanie pozajelitowe);
Bakteryjne zapalenie opon mózgowych (podawanie pozajelitowe);
Rickettsiosi (podawanie pozajelitowe);
Bruceloza (podawanie pozajelitowe);
Psittacosis (podawanie pozajelitowe);
Ziarniniak chłonny weneryczny (podawanie pozajelitowe);
Infekcje dróg moczowych wywołane przez Gram-ujemne (podawanie pozajelitowe);
Zakażenia bakteriami beztlenowymi, takimi jak ziarniaki Gram-dodatnie lub Clostridium (podawanie pozajelitowe).

ostrzeżenia

Chloramfenikol powinien być podawany tylko przez czas rzeczywiście potrzebny. Zaleca się nie przekraczać dwóch tygodni leczenia.

Podczas leczenia chloramfenikolem konieczne jest regularne kontrolowanie morfologii krwi, ponieważ lek może powodować zahamowanie czynności szpiku (tj. Zahamowanie szpiku kostnego, aw konsekwencji zmniejszenie produkcji krwinek).

Zgłaszano przypadki hipoplazji szpiku kostnego podczas leczenia chloramfenikolem drogą oczną lub dopochwową.

Chloramfenikol może powodować skrócenie czasu protrombinowego, ponieważ sam antybiotyk może hamować florę bakteryjną jelit, która wytwarza witaminę K.

U pacjentów z niewydolnością wątroby i (lub) nerek może być konieczne dostosowanie dawki chloramfenikolu do podania.

Leczenie chloramfenikolem może sprzyjać rozwojowi nadkażeń opornymi bakteriami lub grzybami.

Chloramfenikol może powodować fałszywie dodatnie wyniki określonego typu testu stosowanego do oznaczania glukozy w moczu.

interakcje

Chloramfenikol jest inhibitorem wątrobowego cytochromu P450, dlatego może powodować wzrost okresu półtrwania w osoczu leków metabolizowanych przez niego, co w konsekwencji zwiększa ich toksyczność. Leki te obejmują:

Warfaryna, doustny antykoagulant;
Klopidogrel, przeciwpłytkowe płytki krwi;
Vorioconazol, środek przeciwgrzybiczy;
Cyklofosfamid, przeciwnowotworowy;
Cyklosporyna i takrolimus, leki immunosupresyjne stosowane w zapobieganiu odrzucaniu przeszczepów;
Fenobarbital, barbituran;
Ryfampicyna, antybiotyk.

Paracetamol może zwiększać toksyczność chloramfenikolu.

Przy jednoczesnym podawaniu antybiotyków beta-laktamowych i chloramfenikolu może wystąpić antagonizm między dwoma typami antybiotyków.

Chloramfenikol może zmniejszać działanie cyjanokobalaminy (pochodnej witaminy B12).

Chloramfenikol może zmniejszać wydalanie entakaponu z żółcią (lek stosowany w leczeniu choroby Parkinsona), zwiększając tym samym jego toksyczność.

Chloramfenikol może nasilać działanie hipoglikemicznych sulfonamidów .

Chloramfenikol hamuje wchłanianie jelitowe metotreksatu, leku przeciwnowotworowego.

Należy unikać jednoczesnego stosowania chloramfenikolu i innych leków o działaniu mielosupresyjnym.

Chloramfenikol może zakłócać mechanizmy odpornościowe i nie powinien być podawany w fazie aktywnej immunizacji; na przykład nie powinno się go podawać jednocześnie z żywą szczepionką przeciw durowi brzusznemu.

Efekty uboczne

Chloramfenikol może powodować różne działania niepożądane, chociaż nie wszyscy pacjenci je doświadczają. Rodzaj działań niepożądanych i intensywność, z jaką występują, zależą od wrażliwości każdej osoby na lek. Dlatego mówi się, że działania niepożądane nie występują wszystkie z taką samą intensywnością u każdej osoby.

Główne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas leczenia chloramfenikolem, wymieniono poniżej.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

Chloramfenikol może wywierać działanie depresyjne na szpik kostny. Ta depresja powoduje zmniejszenie produkcji krwinek, co z kolei może prowadzić do:

Agranulocytoza, tj. Zmniejszenie liczby granulocytów w krwiobiegu;
Leukopenia, tj. Zmniejszenie liczby leukocytów w krwiobiegu;
niedokrwistość;
Retikulocytopenia, tj. Zmniejszenie liczby retikulocytów we krwi;
Piastrinopenia, tj. Zmniejszenie liczby płytek krwi w krwiobiegu;
Niedokrwistość aplastyczna.

Mielosupresja wywołana przez chloramfenikol występuje częściej u pacjentów z niewydolnością wątroby i (lub) nerek.

Zespół szarego dziecka

Zespół ten może dotyczyć noworodków, których matki przyjmowały dożylnie chloramfenikol podczas końcowych etapów ciąży lub noworodków, którym podawano duże ilości antybiotyków pozajelitowo. Zespół ten - który może również mieć fatalne skutki - charakteryzuje się takimi objawami, jak hipotermia, wymioty, kolor popiołu, postępująca sinica i zapaść krążeniowa.

Zaburzenia żołądka i jelit

Leczenie chloramfenikolem może powodować:

nudności;
wymioty;
Zmiany w poczuciu smaku;
biegunka;
jelit;
zapalenie jamy ustnej;
Zapalenie języka.

Zaburzenia układu nerwowego

Terapia oparta na chloramfenikolu może powodować:

Ból głowy;
Zamieszanie psychiczne;
Neuropatia wzrokowa lub obwodowa.

Zaburzenia psychiczne

Leczenie chloramfenikolem może powodować majaczenie i łagodną depresję.

Reakcje alergiczne

Chloramfenikol może wywoływać reakcje alergiczne u osób wrażliwych. Reakcje te mogą wystąpić z objawami, takimi jak:

gorączka;
Wykwity skórne;
pokrzywka;
Pęcherzykowe lub plamkowo-grudkowe zapalenie skóry;
obrzęk naczynioruchowy;
Anafilaksja.

Inne skutki uboczne

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas leczenia chloramfenikolem to:

Podrażnienie krocza;
ototoksyczność;
uszkodzenie wątroby;
Reakcja Jarischa-Herxheimera, reakcja zachodząca, gdy duże ilości toksyn są uwalniane do organizmu w wyniku uszkodzenia komórek bakteryjnych po antybiotykoterapii. Reakcja ta charakteryzuje się takimi objawami, jak ból głowy, dreszcze i zmiany skórno-śluzowe.

przedawkować

Przypadki przedawkowania chloramfenikolu zgłaszano tylko wtedy, gdy lek podawano dożylnie, ale nie wyklucza to możliwości przedawkowania, nawet gdy chloramfenikol jest przyjmowany dopochwowo lub do oka.

Jeśli podejrzewasz jakikolwiek rodzaj przedawkowania, musisz natychmiast poinformować o tym lekarza i udać się do najbliższego szpitala.

W przypadku dożylnego podawania chloramfenikolu hemodializa lub dializa otrzewnowa mogą być tylko częściowo skuteczne w eliminowaniu nadmiaru leku z krwiobiegu. W przypadku przedawkowania u noworodków można zastosować pełne przetoczenie lub fuzję opartą na węglu.

Mechanizm działania

Chloramfenikol działa bakteriostatycznie i działa poprzez hamowanie syntezy białek bakteryjnych.

Synteza białek w komórkach bakteryjnych odbywa się dzięki organelli zwanych rybosomami. Te organelle składają się z rybosomalnego RNA i białek związanych ze sobą, tworząc dwie podjednostki: podjednostkę 30S i podjednostkę 50S.

Zadaniem rybosomu jest translacja informacyjnego RNA z jądra komórkowego i synteza białek, dla których koduje.

Chloramfenikol może wiązać się z określonym miejscem obecnym na podjednostce rybosomalnej 50S. W ten sposób zatrzymuje syntezę białek i hamuje wzrost komórek bakteryjnych.

Sposób użycia - Dawkowanie

Chloramfenikol jest dostępny dla:

Podawanie dopochwowe w postaci jaj;
Podawanie przez oko w postaci kropli do oczu lub maści do oczu;
Podanie dożylne w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, które należy wymieszać tuż przed zastosowaniem leku.

Podawanie dopochwowe

Zaleca się, aby jajo (zawierające 500 mg chloramfenikolu) wprowadzić głęboko do pochwy wieczorem przed snem. Ogólnie czas trwania leczenia wynosi dziesięć dni.

Administracja oka

Wskazane jest zaszczepienie jednej lub dwóch kropli kropli do oczu 3-4 razy dziennie lub zgodnie z zaleceniami lekarza.

Maść oftalmiczną należy stosować 3-4 razy dziennie.

Jeśli krople do oczu zostały przepisane razem z maścią, wystarczy jednorazowa aplikacja wieczorem.

Podawanie dożylne

U dorosłych i młodzieży zazwyczaj stosowana dawka chloramfenikolu wynosi 50-100 mg / kg masy ciała na dobę, podzielona na cztery dawki w odstępach sześciu godzin od siebie.

U niemowląt w wieku powyżej dwóch tygodni i dzieci w wieku do 12 lat dawka zwykle podawanego chloramfenikolu wynosi 50 mg / kg masy ciała na dobę, przyjmowana w czterech dawkach podzielonych w odstępie sześciu godzin między jedna administracja i druga.

U niemowląt w wieku do dwóch tygodni zazwyczaj stosowana dawka chloramfenikolu wynosi 25 mg / kg masy ciała na dobę, podzielona na cztery dawki w odstępach sześciu godzin od siebie.

U niemowląt w wieku poniżej jednego tygodnia io masie ciała mniejszej niż 2 kg dawka zwykle podawanego chloramfenikolu wynosi 25 mg / kg masy ciała w pojedynczej dawce dziennej.

U noworodków w wieku powyżej jednego tygodnia io masie ciała większej niż 2 kg zalecana dawka chloramfenikolu wynosi 25 mg / kg masy ciała na dobę, podzielona na dwie dawki w odstępie dwunastu godzin każdy nawzajem.

Pacjenci ze zmniejszoną czynnością nerek i / lub wątroby mogą wymagać dostosowania dawki podawanego chloramfenikolu.

Ciąża i laktacja

Zgłaszano przypadki, w których noworodki, których matki przyjmowały pozajelitowo chloramfenikol w końcowej fazie ciąży, rozwinęły zespół szarego dziecka z czasami śmiertelnymi wynikami. Dlatego stosowanie chloramfenikolu przez kobiety w ciąży powinno być przeprowadzane tylko w przypadkach rzeczywistej potrzeby i tylko pod ścisłym nadzorem lekarza.

Chloramfenikol przenika do mleka matki, chociaż w minimalnych ilościach. Nie można jednak wykluczyć możliwego początku zespołu szarych dzieci. Ponadto chloramfenikol może wywoływać mielosupresję u niemowląt. Dlatego należy unikać stosowania leku przez matki karmiące piersią.

W odniesieniu do stosowania chloramfenikolu podawanego dopochwowo lub doocznie, kobiety w ciąży i matki karmiące piersią powinny zasięgnąć absolutnej porady medycznej przed przyjęciem tych leków, ze względu na potencjalne działania niepożądane, które mogą wystąpić u płodu lub niemowlę.