ogólność
Przeciwciała monoklonalne (lub MAb z angielskich przeciwciał monoklonalnych ) są szczególnymi typami przeciwciał, wytwarzanymi technikami rekombinacji DNA, wychodząc z pojedynczego typu komórki odpornościowej.
Przeciwciała monoklonalne są szeroko stosowane w warunkach klinicznych, zarówno do celów diagnostycznych, jak i do celów terapeutycznych.
Jednak zanim przejdziemy do tego, jakie są zastosowania tych konkretnych białek i aby lepiej zrozumieć ich mechanizm działania, mała przesłanka dotycząca tego, jakie przeciwciała mogą być przydatne.
Czym są przeciwciała?
Przeciwciała (lub immunoglobuliny) są glikoproteinami wytwarzanymi przez limfocyty B humoralnego układu odpornościowego. Białka te są zdolne do rozpoznawania i wiązania specyficznie innych typów białek zwanych „antygenami”.
Funkcją przeciwciał jest rozpoznawanie i neutralizowanie obcych i / lub patogennych czynników, takich jak na przykład wirusy, bakterie lub toksyny. Jest to możliwe dzięki szczególnej strukturze tych cząsteczek.
W rzeczywistości przeciwciała są białkami globularnymi o szczególnym kształcie „Y”. W obrębie tej struktury białkowej występuje tak zwany region stały i regiony zmienne, odpowiadające ramionom „Y”. Dokładnie na poziomie regionów zmiennych występują specyficzne miejsca wiązania dla antygenu.
Każdy limfocyt B jest zdolny do wytwarzania milionów przeciwciał, które z kolei mogą rozpoznawać różne typy antygenów (przeciwciała poliklonalne).
Gdy przeciwciało wiąże się z antygenem, dla którego jest specyficzne, samo przeciwciało aktywuje się i wywołuje odpowiedź immunologiczną, która doprowadzi do eliminacji obcego agenta.
Mechanizm działania
Przeciwciała monoklonalne działają zgodnie z tym samym mechanizmem działania, jaki opisano dla przeciwciał poliklonalnych.
Przeciwciała monoklonalne mają w rzeczywistości bardzo specyficzne powinowactwo do danego typu antygenu i wiążą się z nim, co pozwala uzyskać wyraźną odpowiedź immunologiczną przeciwko tej toksynie, białku, chemicznemu mediatorowi, złośliwej komórce lub patogenowi który jest celem terapii.
klasyfikacja
Przeciwciała monoklonalne stosowane w terapii można klasyfikować na różne sposoby.
Pierwszym działem może być:
- Monoklonalne przeciwciała nagie (tj. Nie sprzężone z innymi cząsteczkami);
- Przeciwciała monoklonalne skoniugowane z lekami lub izotopami radioaktywnymi.
Przy sprzęganiu jednego lub więcej leków z przeciwciałami monoklonalnymi możliwe jest skierowanie z najwyższą precyzją tej samej zasady aktywnej w stronę celu, który jest przedmiotem zainteresowania, unikając zaangażowania także innych okręgów organizmu. W ten sposób możesz potencjalnie zmniejszyć skutki uboczne i zwiększyć szanse na skuteczność terapeutyczną.
Z drugiej strony koniugacja izotopów promieniotwórczych z przeciwciałami monoklonalnymi jest techniką stosowaną przede wszystkim w terapii przeciwnowotworowej. Dokładniej mówiąc, w tych przypadkach mówimy o radioimmunoterapii (więcej informacji na ten temat można znaleźć w artykule „Radioterapia zewnętrzna i radioterapia wewnętrzna”).
Dalsza klasyfikacja przeciwciał monoklonalnych może być dokonana zgodnie z zastosowanym zastosowaniem. W rzeczywistości, jak wspomniano, te konkretne glikoproteiny można stosować zarówno do celów diagnostycznych, jak i do celów terapeutycznych.
Przeciwciała monoklonalne stosowane w dziedzinie diagnostyki
Jak łatwo się domyślić, ten typ przeciwciał monoklonalnych jest wykorzystywany do diagnozowania obecności określonego antygenu i, jeśli to konieczne, nawet do pomiaru jego ilości.
Dlatego też przeciwciała monoklonalne można stosować do wykrywania czynników bakteryjnych lub wirusowych, szczególnych typów białek lub komórek i markerów nowotworowych.
Jest zatem jasne, w jaki sposób cząsteczki te mogą być wykorzystywane w laboratoriach klinicznych do diagnozowania patologii (takich jak na przykład nowotwory), ale nie tylko.
W rzeczywistości przeciwciała monoklonalne stosowane w tym obszarze są szeroko stosowane również w tak zwanych zestawach diagnostycznych do użytku domowego, takich jak na przykład dobrze znane testy ciążowe i testy owulacyjne.
Przeciwciała monoklonalne stosowane w dziedzinie terapeutycznej
Istnieją różne typy przeciwciał monoklonalnych do stosowania w celach terapeutycznych, jako cele terapii i patologie, dla których te cząsteczki są stosowane.
Aby w jak największym stopniu uprościć koncepcję, możemy podzielić te składniki aktywne według aktywności, którą wykonują:
- Przeciwciała monoklonalne o działaniu przeciwzapalnym : leki takie jak infliksymab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) i adalimumab (Humira®) należą do tej grupy. Te przeciwciała monoklonalne wywierają działanie przeciwzapalne, ponieważ ich antygenem jest ludzki TNF-α, jedna z prozapalnych cytokin najbardziej zaangażowanych w symptomatologię autoimmunologicznych patologii zapalnych, takich jak na przykład reumatoidalne zapalenie stawów i zapalenie stawów łuszczycowe.
- Przeciwciała monoklonalne o działaniu immunosupresyjnym ; cel tych składników aktywnych stanowi przede wszystkim komórki obronne, takie jak limfocyty B i limfocyty T oraz białka niezbędne do ich różnicowania i aktywacji, takie jak interleukina-2.
Leki stosowane w leczeniu chorób autoimmunologicznych oraz w zapobieganiu odrzuceniu w przeszczepach narządów należą do tej grupy przeciwciał monoklonalnych, w tym rytuksymabu (również stosowanego w leczeniu niektórych typów chłoniaków) i bazyliksymabu (Simulect®).
Ponadto grupa ta obejmuje również omalizumab (Xolair®), którego celem jest ludzka IgE i jest stosowany w leczeniu astmy alergicznej.
- Przeciwciała monoklonalne o działaniu przeciwnowotworowym ; istnieje wiele aktywnych składników należących do tej grupy. Cel tych przeciwciał monoklonalnych składa się głównie z czynników fundamentalnych dla rozwoju komórek złośliwych lub białek, które ulegają nadekspresji, gdy obecne są pewne typy nowotworów, jak to się dzieje, na przykład, w przypadku guzów sutka dodatnich pod względem HER-2. W tym przypadku do leczenia tego nowotworu stosuje się przeciwciało monoklonalne trastuzumab (Herceptin®, Kadcycla®). Rytuksymab (MabThera®), cetuksymab (Erbitux®) i bewacyzumab (Avastin®) również należą do tej grupy przeciwciał monoklonalnych.
Ponadto istnieją przeciwciała monoklonalne zdolne do wywierania różnych aktywności niż opisane powyżej. Tak jest w przypadku abciximabu (Reopro®), który ma aktywność przeciw agregacji płytek krwi. Antygen tego przeciwciała monoklonalnego jest w rzeczywistości glikoproteiną IIb / IIIa obecną w płytkach krwi i rzeczywiście zaangażowaną w procesy agregacji płytek.
Limity i efekty uboczne
Działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas terapii opartej na przeciwciałach monoklonalnych, zależą od wielu zmiennych, takich jak rodzaj wybranego składnika aktywnego, patologia, która ma być leczona, koniugacja przeciwciała z innymi lekami lub izotopami radioaktywnymi, ogólny stan i wrażliwość pacjentów na ten sam lek.
Istnieją jednak ograniczenia wspólne dla wszystkich rodzajów terapii opartych na przeciwciałach monoklonalnych, niezależnie od rodzaju wybranego składnika aktywnego.
Mówiąc dokładniej, mówimy o wysokich kosztach produkcji i immunogenności tych leków. Innymi słowy, może się zdarzyć, że organizm pacjenta sam opracuje przeciwciała, aby przeciwdziałać wprowadzonym przeciwciałom monoklonalnym, ponieważ rozpoznaje je jako czynniki obce, co prowadzi do nieskuteczności leczenia.
Jednakże, biorąc pod uwagę duży potencjał terapii opartej na przeciwciałach monoklonalnych, badania w tej dziedzinie wciąż się rozwijają, próbując zidentyfikować coraz skuteczniejsze cząsteczki o mniejszych możliwych skutkach ubocznych.
