amyloidoza

ogólność

Amyloidoza jest terminem używanym do określenia grupy chorób charakteryzujących się akumulacją, często w obszarze zewnątrzkomórkowym, włóknistego materiału białkowego, zdefiniowanego jako amyloid . Nierozpuszczalne włókienka amyloidowe tworzą szczególnie stabilne osady w wielu narządach.

Inne zdjęcia Amyloidoza - Galeria 2

Objawy i nasilenie choroby zależą od narządu, na który wpływa głównie akumulacja amyloidu i rodzaj amyloidozy. Jednak większość przypadków ma charakter systemowy. Innymi słowy, złogi włókienkowe są szeroko rozpowszechnione i mogą potencjalnie zagrażać funkcji wielu tkanek i narządów ciała. Diagnozę określa się za pomocą biopsji, badając małą próbkę tkanki pod mikroskopem. Potencjalne czynniki etiologiczne różnią się w zależności od wariantu amyloidozy. Dostępne zabiegi pomagają opanować objawy i ograniczyć produkcję amyloidu.

Charakterystyka złogów amyloidowych

Amyloidoza wywodzi się z zaburzeń struktury drugorzędowej białek (z konfiguracją ulotki składanej β). W normalnych warunkach, białka są syntetyzowane w liniowym łańcuchu aminokwasów, który przez zwijanie przyjmuje specyficzną konformację przestrzenną (zwijanie białka). Dzięki swojej strukturze, a więc prawidłowemu fałdowaniu białek, białko jest w stanie wykonywać funkcje fizjologiczne, dla których jest ono obniżone. Białka Amyloidowe pochodzą z prekursora przetwarzanego przez komórki nieprawidłowo (z powodu „nieprawidłowego fałdowania”). Białka tworzące fibryle są zróżnicowane według wielkości, sekwencji aminokwasów i struktury natywnej, ale stają się nierozpuszczalnymi agregatami, które mają podobną strukturę i właściwości. Prekursory fibryli są reprezentowane przez cząsteczki pierwotne (na przykład: łańcuch lekki immunoglobuliny, β2-mikroglobulinę, apolipoproteinę A1 itd.) Lub z produktów, które odzwierciedlają zmianę w sekwencji aminokwasowej. Nieprawidłowa struktura drugorzędowa predysponuje do tworzenia fibryli, które mogą być lokowane lokalnie w tkankach i narządach i prowadzić do upośledzenia ich normalnej funkcji fizjologicznej. Zidentyfikowano ponad 20 różnych prekursorów białek, które mogą przyjmować konformację amyloidu, dlatego istnieje wiele różnych rodzajów amyloidozy.

Na podstawie lokalizacji złogów amyloidu chorobę można rozróżnić na:

• Postać zlokalizowana: ograniczona do konkretnego narządu lub tkanki (serce, nerki, przewód pokarmowy, układ nerwowy i skóra właściwa) i jest zwykle mniej ciężka niż formy ogólnoustrojowe (rozproszone). Na przykład amyloidoza może oddziaływać tylko na skórę, powodując depigmentację i / lub świąd. Szczególny rodzaj białka amyloidowego stwierdzono również w mózgach pacjentów z chorobą Alzheimera. Miejscowa amyloidoza jest typowa dla starzenia się i pacjentów z cukrzycą typu 2 (gdzie białko gromadzi się w trzustce).
• Postać układowa: złogi amyloidowe są obecne w różnych narządach i ogólnie rozpoznają pochodzenie nowotworowe, zapalne, genetyczne lub jatrogenne. Skrobiawica układowa jest często bardzo ciężka: często uszkadza serce, nerki, jelita i nerwy, powodując postępującą niewydolność narządów.

klasyfikacja

Istnieje wiele form amyloidozy, sklasyfikowanych według rodzaju białek, które tworzą złogi fibrylarne.

Najczęstsze warianty to:

1. Pierwotna amyloidoza (zwana także amyloidozą łańcucha lekkiego, AL);
2. Wtórna amyloidoza (zwana także nabytą amyloidozą, AA);
3. Dziedziczna amyloidoza;
4. Amyloidoza związana ze starzeniem się (lub starczą amyloidozą układową).

AL amyloidoza

Zobacz także: Objawy amyloidozy

Najczęstszą postacią amyloidozy układowej jest pierwotna (AL). Amyloidoza AL jest spowodowana akumulacją włókienek zawierających łańcuchy lekkie immunoglobulin pochodzących z monoklonalnych komórek plazmatycznych. Choroba jest często konsekwencją gammopatii monoklonalnych i może być związana ze szpiczakiem mnogim lub innymi zaburzeniami limfoproliferacyjnymi łańcucha B.

W amyloidozie AL złogi włókienkowe mogą stopniowo osiadać na poziomie narządów wiele lat przed wystąpieniem objawów klinicznych. Objawy są zmienne i, oprócz ogólnych objawów (zmęczenie, obrzęk i utrata masy ciała), zależą od narządu głównie dotkniętego i wielkości złogów amyloidu. Na przykład, jeśli są one odkładane w nerkach, mogą powodować przewlekłą niewydolność nerek, a jeśli są zlokalizowane w sercu, mogą osłabić zdolność dostarczania odpowiedniej krwi do całego ciała. Amyloid jest zwykle zlokalizowany w nerkach, sercu, wątrobie, obwodowym układzie nerwowym i autonomicznym układzie nerwowym. Inne dzielnice, które mogą być dotknięte to: płuca, skóra, język, tarczyca, jelita i naczynia krwionośne.

Amyloidoza AL może potencjalnie powodować następujące objawy:

• Słabość i znaczna utrata wagi;
• Zatrzymanie płynów z obrzękiem (w wyniku niewydolności serca lub zespołu nerczycowego);
• zawroty głowy;
• Duszność;
• Drętwienie lub mrowienie w rękach i stopach;
• Zespół cieśni nadgarstka (zaburzenia funkcji nerwu pośrodkowego);
• Zmiany skórne: wybroczyny i wybroczyny;
• Fioletowy wokół oczu;
• Makroglossia (objętościowy wzrost języka).

Wtórna, starcza i dziedziczna amyloidoza

Mniej rozpowszechnione formy amyloidozy układowej są pokrótce opisane poniżej:

• Wtórna amyloidoza (AA) : znana jest również jako nabyta amyloidoza i może rozwinąć się jako powikłanie różnych chorób, które powodują uporczywy stan zapalny (taki jak gruźlica, reumatoidalne zapalenie stawów, trąd i rodzinna gorączka śródziemnomorska) i pewne postacie raka (na przykład: rak komórek nerek). W tych procesach interwencja cytokin prozapalnych (IL-1, IL-6 i TNF) stymuluje wątrobowe wytwarzanie amyloidu A w surowicy (SAA). SAA można znaleźć w wysokich stężeniach w surowicy pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobą Chrona i dziedzicznymi postaciami okresowej gorączki, przynajmniej do czasu osłabienia fazy zapalnej tych przewlekłych stanów. Typowe miejsca gromadzenia się amyloidu to śledziona, wątroba, nerki, nadnercza i węzły chłonne. Wtórna amyloidoza w rzeczywistości wykazuje charakterystyczny białkomocz i / lub hepatosplenomegalię, aby pokazać zaangażowanie tych narządów. Leczenie choroby podstawowej często zapobiega pogorszeniu się amyloidozy.
• Skrobiawica układowa (sercowa) : amyloidozę związaną z normalnym procesem starzenia obserwuje się na ogół u pacjentów powyżej 60 roku życia. Depozyty w tej formie są deponowane na poziomie serca. Przyczyny nie są jeszcze znane, a nowe testy diagnostyczne i leczenie są obecnie opracowywane.
• Dziedziczna amyloidoza : odnotowano w niektórych rodzinach w wyniku wady genetycznej. Mutacje te wpływają na specyficzne białka krwi (takie jak białko transtyretyny, TTR) i mogą być dziedziczone w sposób autosomalny dominujący. Dziedziczna amyloidoza dotyczy głównie układu nerwowego: u pacjentów rozwija się charakterystyczna symetryczna neuropatia czuciowo-ruchowa w kończynach dolnych. Inne złogi amyloidowe mogą znajdować się na poziomie serca, naczyń krwionośnych i nerek.

Możliwe skutki złogów włóknistych w amyloidozie

Kto jest najbardziej zagrożony?

Osoby o następującym profilu mają zwiększone ryzyko rozwoju amyloidozy:

• Płeć męska: amyloidoza dotyczy głównie mężczyzn;
• Pacjenci w wieku powyżej 60 lat;
• Zaburzenia wpływające na komórki plazmatyczne (szpiczak mnogi, chłoniak, gammopatia monoklonalna lub makroglobulinemia Waldenströma);
• Przewlekła choroba zakaźna lub zapalna (taka jak reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, rodzinna gorączka śródziemnomorska lub zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa);
• Długotrwała dializa;
• Mutacje genetyczne wpływające na konformację białek.

diagnoza

Nagromadzenie dużych ilości amyloidu może zmienić normalne funkcjonowanie wielu narządów. Rozpoznanie amyloidozy może być bardzo trudne, ponieważ objawy są często ogólne. Jednak lekarze mogą podejrzewać amyloidozę, gdy:

• Kilka organów ma deficyt funkcjonalny;
• Zachodzi zatrzymanie płynu, co powoduje obrzęk na poziomie tkanki;
• Występuje niewyjaśnione krwawienie, szczególnie w skórze (wybroczyny, plamica itp.).

Aby wykluczyć inne warunki, lekarz może rozpocząć od przeprowadzenia:

• Badanie fizykalne (w celu wykrycia klinicznych objawów zajęcia narządu);
• Badania krwi i moczu (aby znaleźć zaangażowane białko włókniste).

Diagnoza może być ostatecznie potwierdzona przez biopsję i badanie mikroskopowe próbki pobranej i przetworzonej z kolorem czerwonym w Kongo. U niektórych pacjentów, u których podejrzewa się amyloidozę, można wykonać biopsję na periombelicznej poduszce tłuszczowej. Alternatywnie, lekarze mogą wykonać tę samą procedurę, pobierając próbkę nerkową, doodbytniczą lub skórną. Po diagnozie lekarz może zaplanować dalsze okresowe badania w celu sprawdzenia poziomów substancji pokrewnych, wielkości i lokalizacji złogów amyloidowych, przebiegu choroby i skutków leczenia.

Rokowanie i terapia

Terapia musi być dostosowana do różnych form amyloidozy, biorąc pod uwagę podstawowe warunki i te wtórne do patologii. Niestety, protokoły terapeutyczne mające na celu zmniejszenie lub kontrolowanie objawów i powikłań choroby są dla większości ludzi umiarkowane. Nadal nie jest dostępne leczenie ukierunkowane na złogi amyloidowe, a zatem terapia jest przeznaczona do represji leżącej u podstaw dysrrazji komórek plazmatycznych, przy pomocy środków wspierających i ewentualnie zachowujących funkcję narządu.

Pierwotna amyloidoza, niezależnie od tego, czy jest związana ze szpiczakiem mnogim, ma złe rokowanie, a przeżycie wynosi około 2-4 lat. Większość osób cierpiących na obie choroby umiera w ciągu 1-2 lat. Najczęstszymi przyczynami śmierci są zdjęcia niewydolności serca, nerek i układu oddechowego, krwawienia z przewodu pokarmowego i infekcje. W przypadku amyloidozy pierwotnej głównym celem jest dziedziczenie klonu patologicznego. W tym celu można rozważyć chemioterapię. Podobnie jak w klasycznych formach gammopatii monoklonalnych, podaje się melfalan lub cyklofosfamid (środki chemioterapeutyczne stosowane również w leczeniu niektórych nowotworów) i deksametazon, kortykosteroid stosowany do jego działania przeciwzapalnego. Połączenie tych leków hamuje nieprawidłowe komórki szpiku kostnego, więc może prowadzić do stopniowego zmniejszania ilości amyloidu w organizmie i zapobiegania uszkodzeniom narządów. Naukowcy badają inne schematy chemioterapii odpowiednie do leczenia amyloidozy. Przebadano również kilka leków stosowanych w leczeniu szpiczaka mnogiego (bortezomib, talidomid i lenalidomid) w celu oceny ich skuteczności w leczeniu amyloidozy.

Przeszczep komórek macierzystych może w niektórych przypadkach stanowić opcję terapeutyczną. Wybrani pacjenci mogą być skutecznie leczeni dożylnym podawaniem melfalanu w wysokiej dawce, a następnie transfuzją obwodowych komórek macierzystych, tj. Niedojrzałych komórek krwi pobranych wcześniej w celu zastąpienia chorego lub uszkodzonego szpiku kostnego (tkanki krwiotwórczej).

W przypadku wtórnej amyloidozy (AA), leczenie podstawowej choroby zapalnej (stany zapalne, przewlekłe infekcje lub rak), zazwyczaj spowalnia lub odwraca przebieg choroby. Rokowanie wtórnej skrobiawicy zależy od tego, jak leczy się schorzenie podstawowe, a przeżycie wynosi około 5-10 lat.

Przeszczepianie narządów (nerki, serce itp.) Może przedłużyć przeżycie ograniczonej liczby pacjentów z niewydolnością narządów wtórną do amyloidozy. Jednakże choroba postępuje, a nawet przeszczepiony narząd może gromadzić złogi amyloidowe (można tego uniknąć, jeśli to możliwe, przez hamowanie chemioterapii szpiku kostnego). Wyjątek stanowi przeszczep wątroby, który może ograniczać postęp dziedzicznej amyloidozy (często białko powodujące tę formę amyloidozy jest syntetyzowane w wątrobie). Perspektywa dla tej ostatniej formy różni się w zależności od rodzaju mutacji genu i stopnia postępu w momencie diagnozy. Złogi amyloidu znajdujące się w określonym obszarze ciała można czasami usunąć chirurgicznie.