ogólność
Zespół Aperta jest zaburzeniem genetycznym odpowiedzialnym za formę kraniosynostozy zwaną brachycefalią i deformacją palców u rąk i nóg zwaną syndactyly.
Obserwowany u noworodków co 68 000–88, 000, zespół Aperta jest spowodowany specyficzną mutacją genu FGFR2, którego zadaniem jest regulacja fuzji szwów czaszkowych i rozwój palców u rąk i nóg.
Do diagnozy zespołu Aperta niezbędne są badania przedmiotowe, historia, ocena radiologiczna czaszki i palców u rąk i nóg oraz wreszcie badanie genetyczne.
Obecnie osoby cierpiące na zespół Aperta mogą polegać jedynie na leczeniu objawowym, to znaczy łagodzić objawy i unikać najpoważniejszych powikłań.
Krótki przegląd szwów czaszkowych i ich fuzji
Szwy czaszkowe są włóknistymi stawami, które służą do łączenia kości sklepienia czaszki (tj. Kości czołowej, skroniowej, ciemieniowej i potylicznej).
W normalnych warunkach proces fuzji szwów czaszkowych ma miejsce w okresie poporodowym, począwszy od wieku 1-2 lat, dla niektórych elementów stawowych, a kończąc na progu 20 lat, dla innych. Ten długi i rytmiczny proces fuzji umożliwia mózgowi prawidłowy wzrost i rozwój.
Czym jest zespół Aperta?
Zespół Aperta jest jedną z najważniejszych chorób genetycznych powodujących zwężenie czaszki (lub kraniosynostozę ), tj. Przedwczesną fuzję tzw. Szwów czaszkowych.
Zespół Aperta zawdzięcza jednak swoją sławę nie tylko związkowi z craniostenozą, ale także faktowi związania z pewnym stopniem syndyktyli, czyli wrodzonej anomalii charakteryzującej się zespoleniem jednego lub więcej palców rąk lub stopy.
Możliwość wywoływania craniostenozy i syndactyly w tym samym czasie sprawia, że zespół Aperta jest przykładem acrocephalosyndactyly ; w medycynie acrocefalosyndactyly jest genetycznym schorzeniem łączącym specyficzne wady rozwojowe czaszki („acrocephalus” oznacza „spiczastą głowę”) do połączenia jednego lub więcej palców u rąk lub nóg.
Jakie są konsekwencje wczesnego połączenia szwów czaszkowych?
Jeśli, podobnie jak w przypadku zespołu Aperta i innych chorób pokrewnych, fuzja szwów czaszkowych ma miejsce w okresie prenatalnym, okołoporodowym (*) lub wczesnym niemowlęctwie, narządy mózgowe, takie jak mózg, móżdżek i pień mózgu oraz narządy ma sens, ponieważ oczy ulegają zmianom zarówno pod względem wzrostu, jak i formy.
* Uwaga: „życie okołoporodowe” oznacza okres między 27 tygodniem ciąży a pierwszymi 28 dniami po porodzie.
Epidemiologia: jak powszechny jest zespół Aperta?
Według statystyk osoba z 65 000–88, 000 urodziłaby się z zespołem Aperta.
Czy wiesz, że ...
Choroby genetyczne, które, podobnie jak zespół Aperta, powodują kraniosynostozy, wynoszą około 150.
Wśród nich, oprócz zespołu Aperta, wyróżniają się ważnością: zespół Crouzona, zespół Pfeiffera i zespół Saethre-Chotzen .
przyczyny
Zespół Aperta jest spowodowany specyficzną mutacją w genie FGFR2, znajdującym się na chromosomie 10 .
W większości przypadków wspomniana mutacja nabywana jest całkowicie spontanicznie i bez precyzyjnych przyczyn podczas rozwoju embrionalnego - to znaczy po zapłodnieniu przez jajo i rozpoczęciu embriogenezy; rzadziej jest dziedziczna - czyli przekazywana przez jednego lub oboje rodziców.
ciekawość
Nabyta mutacja powodująca zespół Aperta jest przykładem „ mutacji de novo ”, czyli „nowej mutacji całkowicie pozbawionej charakteru dziedzicznego”.
Co powoduje mutację genu związanego z zespołem Aperta?
Założenie: geny obecne na ludzkich chromosomach są sekwencjami DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrost komórek i replikacja.
Gdy jest wolny od mutacji (a więc u zdrowej osoby), gen FGFR2 związany z zespołem Aperta wytwarza we właściwych ilościach białko receptorowe, zwane receptorem czynnika wzrostu fibroblastów 2, które jest niezbędne do oznaczenia czasów topnienia szwów czaszkowych i do kontrolowania oddzielenia palców u rąk i nóg (innymi słowy, sygnalizuje, kiedy odpowiedni czas jest na połączenie szwów czaszkowych i reguluje tworzenie się palców u rąk i nóg).
Gdy zamiast tego ulega mutacji obserwowanej w obecności zespołu Aperta, gen FGFR2 jest hiperaktywny i wytwarza wspomniane białko receptorowe w tak dużych ilościach, że czas związany z fuzją szwów czaszkowych jest zmieniony (jest szybszy) i procesy rozdzielania palce u rąk i nóg nie występują prawidłowo.
Kto jest najbardziej zagrożony?
Jeśli chodzi o nabyte przypadki zespołu Aperta, czynniki, które wywołują mutację genu FGFR2 po poczęciu, nie są w tej chwili całkowicie jasne.
Badania nad tym aspektem wciąż trwają.
Zespół Aperta jest chorobą autosomalną dominującą
Aby zrozumieć ...
Każdy ludzki gen jest obecny w dwóch kopiach, zwanych allelami, jeden pochodzenia matczynego i jeden pochodzenia ojcowskiego.
Zespół Aperta ma wszystkie cechy choroby autosomalnej dominującej .
Choroba genetyczna jest autosomalna dominująca, gdy mutacja tylko jednej kopii genu, która ją powoduje, jest wystarczająca, aby się ujawnić.
Objawy i powikłania
Jak stwierdzono na początku, zespół Aperta wiąże się z dwoma objawami klinicznymi: craniostenozą (lub kraniosynostozą) i syndaktylią.
craniostenosis
Istnieją różne typy kraniosynostozy; aby odróżnić różne typy, szwy czaszkowe podlegają lub są przedwczesne.
W przypadku zespołu Aperta typ normalnie występującej czaszkowo zwany jest brachycefalią . Znana również jako koronalna kraniosynostoza, brachycefalia jest anomalią czaszkową wynikającą z wczesnego zespolenia szwów koronalnych, tj. Szwów czaszkowych, które biegną między kością czołową a kośćmi ciemieniowymi (wskazane jest sprawdzenie figury szwów czaszkowych).
Występowanie zjawiska brachycefalii ma następujące skutki:
- Niepowodzenie rozszerzenia czaszki do przodu i do tyłu, co z kolei prowadzi do nieprawidłowego wzrostu mózgu w kierunku bocznym i do góry;
- Opracowanie wysokiego i wystającego czoła oraz płaskiego grzbietu czaszki. Ogólny wygląd głowy osoby z zespołem Aperta ma postać długiej głowy, rozwiniętej pionowo;
- Mniej lub bardziej wyraźny wzrost ciśnienia śródczaszkowego (tj. Ciśnienia wywieranego przez mózg na kości czaszki). Szczególnie, jeśli ciężki, wzrost ciśnienia śródczaszkowego może powodować objawy, takie jak:
- Trwały ból głowy;
- Problemy ze wzrokiem;
- wymioty;
- drażliwość;
- Problemy ze słyszeniem;
- Problemy z oddychaniem;
- Zmiany stanu psychicznego;
- Papilledema.
- Deficyty rozwoju intelektualnego, które oznaczają zmniejszoną zdolność intelektu ( niskie IQ ). Zmniejszona zdolność intelektu jest bardzo zróżnicowana w zależności od pacjenta i zależy od nasilenia wad rozwojowych wywołanych przez proces przedwczesnego zespolenia szwów czaszkowych;
- Anomalie twarzy, w tym:
- Płaska lub wklęsła twarz (z powodu braku wzrostu środkowych kości twarzy);
- Opuchnięte, sterczące i szeroko otwarte oczy; płytkie oczodoły i nieprawidłowo rozmieszczone oczy (hiperteloryzm oczodołów);
- Dziób dzioba;
- Niedorozwinięta szczęka połączona z prognatyzmem;
- Zatłoczone zęby (ze względu na słabo rozwiniętą szczękę);
- Uszy na niższej wysokości niż norma.
syndaktylii
U nosicieli zespołu Aperta syndactyly obserwuje się w rękach, prawie zawsze i na stopach, rzadziej niż w rękach.
Typowe cechy syndyktylu w rękach osoby z zespołem Aperta to 4:
- Obecność krótkiego kciuka z odchyleniem promieniowym (to znaczy anomalnie zorientowanym w kierunku radu, jednej z dwóch kości przedramienia);
- Złożony syndactyly między palcem wskazującym, palcem środkowym i palcem serdecznym. W przypadku złożonego zespołu, lekarze oznaczają nieprawidłowe połączenie palców, które dotyka nie tylko tkanki miękkie (skórę), ale także tkanki kostne (paliczki);
- Sinfalangismo . Jest to termin medyczny, który wskazuje na anomalną fuzję międzypaliczkowych stawów palców (stawy międzypaliczkowe są elementami stawowymi występującymi między falangą a falangą);
- Prosty syndactyly między czwartym a piątym palcem (tj. Między palcem serdecznym a małym palcem). W przypadku prostego syndykty eksperci odnoszą się do nieprawidłowego zespolenia palców, które dotyczy tylko tkanek miękkich (skóry).
POWAŻNOŚĆ SYNDACTYLU W OTWARTYM ZESPOLE: 3 RODZAJE
Opierając się na nasileniu wad rozwojowych kciuka (przed czterema cechami), eksperci w zakresie zespołu Aperta rozróżniają 3 typy syndaktyli o nasilającym się nasileniu:
- Typ I (najmniej poważny) pokrywa się z minimalną anomalią kciuka, która pozostaje całkowicie niezależna od indeksu.
Inne anomalie: palec wskazujący, środkowy i pierścieniowy są zespolone ze sobą za pomocą złożonego syndyktylu i obecnego sinfalangizmu odpowiedzialnego za dystalne stawy międzypaliczkowe; istnieje prosty i niekompletny syndyktyzm między palcem serdecznym a małym palcem (niekompletny syndyktyl oznacza, że połączenie dwóch palców jest częściowe).
Inne informacje: jest to najbardziej popularny rodzaj.
- Typ II (grawitacja pośrednia) charakteryzuje się bardziej wyraźnym odchyleniem promieniowym kciuka w porównaniu z poprzednim przypadkiem i zasadą syndyktyli między tym samym kciukiem a palcem wskazującym (występuje niekompletny syndyktyly między kciukiem a palcem wskazującym).
Inne anomalie: indeks, środek i pierścień są bohaterami złożonego syndyktylu, połączonego z dystalnym sinfalangismo; pomiędzy palcem serdecznym a małym palcem znajduje się prosty i niekompletny syndyktyl.
Inne informacje: jest to drugi najbardziej popularny typ.
- Typ III (najcięższy) charakteryzuje się obecnością kciuka połączonego w indeks, nie tylko w tkankach miękkich, ale także w tkankach kostnych.
Inne anomalie: wszystkie palce są ze sobą zespolone, tak że ich rozpoznanie jest prawie niemożliwe; jest tylko jeden gwóźdź; jeśli wśród pierwszych 4 palców syndyktyly jest złożony, między palcem serdecznym a małym palcem jest (jak w przypadku innych typów) prosty i niekompletny.
Inne informacje: jest to najrzadszy typ.
Inne możliwe objawy i objawy zespołu Aperta
W niektórych przypadkach, oprócz tego, że jest związany z craniostenozą i syndyktyzmem, zespół Aperta jest związany z obecnością: polidaktyli (tj. Obecności dodatkowego palca w rękach lub stopach), utraty słuchu, nawracających infekcji ucha i zatoki przynosowe, nadmierne pocenie się, tłusta skóra, silny trądzik, brak włosów na brwiach, fuzja kręgów szyjnych, zespół obturacyjnego bezdechu sennego i / lub rozszczep podniebienia.
komplikacje
Powikłania zespołu Aperta to przede wszystkim poważne konsekwencje, jakie może mieć kraniosynostoza dla rozwoju mózgu i zdolności intelektualnych, a także od zdolności funkcjonalnych rąk podlegających syndyktyli.
Kiedy można zauważyć syndrom Aperta?
Ogólnie rzecz biorąc, nieprawidłowości czaszkowe i cyfrowe spowodowane zespołem Aperta są widoczne po urodzeniu, dlatego diagnoza i planowanie leczenia są natychmiastowe.
diagnoza
Z reguły przebieg badań prowadzących do rozpoznania zespołu Aperta zaczyna się od badania fizykalnego i wywiadu ; dlatego kontynuuje serię badań radiologicznych na głowie (RTG na głowie, CT na głowie i / lub rezonans magnetyczny na głowie) oraz ręce i ostatecznie stopy; wreszcie kończy się testem genetycznym .
Badanie fizykalne i historia medyczna
Badanie fizykalne i wywiad chorobowy polegają zasadniczo na dokładnym zbadaniu symptomatologii wykazywanej przez pacjenta.
W kontekście zespołu Aperta, w tych momentach procedury diagnostycznej lekarz stwierdza craniostenosis i syndactyly oraz ich dokładne cechy.
Badania radiologiczne głowy i palców rąk i stóp
W kontekście zespołu Aperta:
- Badania głowy rentgenowskiej są konieczne, aby lekarz potwierdził obecność wczesnego zespolenia szwów koronalnych (czołowa czaszka lub brachycefalia); ponadto pozwalają mu oszacować nasilenie nieprawidłowości czaszkowo-mózgowych na miejscu.
- Z drugiej strony, badania radiologiczne palców u rąk i nóg mają fundamentalne znaczenie nie dla potwierdzenia syndyktyli (w tym przypadku badanie wzrokowe jest wystarczające), ale raczej aby poznać szczegółowo konotacje fuzji międzypalcowych (typ syndyktyli, poziom połączenie itp.).
Test genetyczny
To analiza DNA ma na celu wykrycie mutacji krytycznych genów.
W kontekście zespołu Aperta jest to potwierdzający test diagnostyczny, ponieważ ujawnia mutację FGFR2 charakterystyczną dla danej choroby genetycznej.
terapia
Obecnie nie ma lekarstwa na mutację odpowiedzialną za zespół Aperta; jednak ci, którzy są nosicielami tej rzadkiej choroby genetycznej, mogą jeszcze poprawić swój stan, ponieważ mają do dyspozycji kilka metod leczenia objawowego, to znaczy terapii mających na celu złagodzenie objawów, odkładanie nieuniknionych komplikacji i wreszcie uniknięcie tych, których można uniknąć.
Czy wiesz, że ...
Aby móc wyzdrowieć po chorobie takiej jak zespół Aperta, należy wyeliminować mutację genetyczną w fazie embrionalnej, tak aby sklepienie czaszki i palce u rąk i nóg odpowiednio wzrosły.
Leczenie objawowe: z czego składa się?
U podstaw każdej terapii objawowej przyjętej w obecności zespołu Aperta znajdują się:
- Leczenie chirurgiczne brachycefalii i jej konsekwencje w bardziej dojrzałym wieku, np
- Leczenie chirurgiczne syndyktyli .
Dlatego, w zależności od symptomatologii wykazywanej przez pacjenta, lekarz prowadzący może dodać do wyżej wymienionych zabiegów:
- Plan terapeutyczny, czasem nawet dość inwazyjny, przeciwko zespołowi obturacyjnego bezdechu;
- Plan terapeutyczny przeciw nawrotom infekcji zatok przynosowych;
- Plan leczenia chirurgicznego, opracowany w celu zapobiegania infekcjom ucha (gdy są one nawracające; jeśli nie są nawracające, ale sporadyczne, wystarczająca jest terapia antybiotykowa);
- Plan leczenia chirurgicznego mający na celu rozwiązanie ewentualnych nieprawidłowości, takich jak rozszczep podniebienia, zespolenie kręgów szyjnych itp.
CHIRURGICZNA OPIEKA BRACHICEPHALII
Dla nosiciela zespołu Aperta leczenie chirurgiczne brachycefalii obejmuje:
- Pierwsza interwencja w młodym wieku (w ciągu roku życia), mająca na celu oddzielenie fuzyjnych szwów koronalnych wcześniej niż oczekiwano . Jeśli ta interwencja powiedzie się, mózg ma odpowiednią przestrzeń do wzrostu i istnieje mniejsze ryzyko problemów intelektualnych.
- Druga interwencja od 4 do 12 lat, mająca na celu nadanie twarzy normalnego wyglądu, który (jak zapamięta czytelnik) jest płaski, jeśli nie nawet wklęsły.
Przedmiotowa operacja polega na nacięciu niektórych kości twarzy i ich zmianie położenia zgodnie ze strukturą, która odzwierciedla przynajmniej częściowo normalność.
- Trzecia ostateczna interwencja w latach dzieciństwa, w celu wyeliminowania lub przynajmniej zmniejszenia białoruskiego oka .
CHIRURGICZNA OPIEKA LECZNICZA
Leczenie chirurgiczne syndyktyli zmienia się w zależności od charakterystyki zespolenia międzypalcowego (a zatem zależy od rodzaju).
Oznacza to, że interwencja ważna dla osoby z zespołem Aperta może nie być tak samo ważna dla innej osoby z tą samą chorobą genetyczną (tylko jeśli typ syndyktyli jest taki sam).
Po wyjaśnieniu tego podstawowego aspektu, cel każdego istniejącego podejścia chirurgicznego jest taki sam i polega na uwolnieniu połączonych palców, w celu zagwarantowania pewnej funkcjonalności rąk.
Ogólnie rzecz biorąc, leczenie syndaktyli obejmuje dwa etapy:
- 1 krok: „uwolnienie” pierwszej przestrzeni międzypalcowej (przestrzeń między kciukiem a wskaźnikiem) i czwartej przestrzeni międzypalcowej (przestrzeń między palcem serdecznym a małym palcem);
- 2 krok: „uwolnienie” drugiej i trzeciej przestrzeni międzypalcowej (odstęp między indeksem a środkiem i spacja między środkiem a pierścieniem).
rokowanie
Bez odpowiedniego leczenia craniostenozy zespół Aperta ma z pewnością negatywne rokowanie, a pacjent rozwija nawet poważne problemy intelektualne; z drugiej strony, w przypadku odpowiedniej interwencji, choroba genetyczna, o której mowa, może mieć łagodne rokowanie, na pewno nie negatywne, przy czym pacjent wykazuje normalne lub prawie normalne IQ.
Czy wiesz, że ...
Co 10 dzieci z zespołem Aperta, które rosną w rodzinie, 4 z nich rozwija normalne IQ.
profilaktyka
Zespół Aperta jest niemożliwym warunkiem do uniknięcia .
