ogólność
Fluorochinolony są lekami przeciwbakteryjnymi stosowanymi w leczeniu różnych typów zakażeń.
Szczegółowo chinolonowe leki przeciwbakteryjne, które w swojej strukturze chemicznej mają jeden lub więcej atomów fluoru (z których dokładnie prefiks „fluoro-”) należą do grupy fluorochinolonów.
Fluorochinolony wywierają szerokie spektrum działania bakteriobójczego, dlatego są skuteczne w przeciwdziałaniu zakażeniom podtrzymywanym zarówno przez bakterie Gram-dodatnie, jak i bakterie Gram-ujemne.
W zależności od przypadku fluorochinolony można podawać doustnie, pozajelitowo, wziewnie, przez oko (krople do oczu, maść do oczu) lub ucho (krople do uszu). Leki zawierające fluorochinolony można wydawać tylko po okazaniu określonej recepty. W zależności od preparatu farmaceutycznego i rodzaju składnika aktywnego zawartego w produkcie leczniczym, recepta lekarska może być powtarzalna lub restrykcyjna (sprzedawana publicznie na receptę ze szpitali lub specjalistów). Ponadto warto pamiętać, że niektóre produkty lecznicze oparte na fluorochinolonie są przeznaczone wyłącznie do użytku szpitalnego.
Co to jest?
Czym są fluorochinolony i do czego służą?
Fluorochinolony są lekami przeciwbakteryjnymi pochodzenia syntetycznego, zdolnymi do wywierania działania bakteriobójczego na różne mikroorganizmy, zarówno Gram-dodatnie, jak i Gram-ujemne (szerokie spektrum działania).
Odkrycie fluorochinolonów wzbudziło natychmiastowy entuzjazm ze względu na ich szerokie spektrum działania; entuzjazm, który jednak stopniowo zmniejszał się z powodu pojawienia się zjawiska odporności i odkrywania problemów związanych z ich bezpieczeństwem użytkowania (bardziej szczegółowe informacje można znaleźć w dedykowanych rozdziałach „Toksyczność” i „Opór”). Mimo to istnieje kilka aktywnych składników należących do grupy fluorochinolonów, które są nadal stosowane w terapii.
Które składniki aktywne należą do grupy fluorochinolonów?
Składniki aktywne należące do grupy fluorochinolonów są liczne, jednak niektóre z nich nie są już używane w terapii ze względu na zjawiska toksyczności, które pojawiły się po ich wprowadzeniu na rynek. Jednak spośród wciąż używanych składników czynnych pamiętamy:
- Cyprofloksacyna (podawanie doustne, pozajelitowe, uszne i oczne);
- Lewofloksacyna (doustna, pozajelitowa, wziewna i do podawania do oka);
- Ofloksacyna (podawanie doustne, pozajelitowe i do oczu);
- Moksyfloksacyna (podawanie doustne i oczne);
- Norfloksacyna (podawanie doustne i oczne);
- Pefloksacyna (podawanie doustne);
- Lomefloksacyna (podawanie doustne);
- Prulifloksacyna (podawanie doustne).
Wskazania terapeutyczne
Kiedy stosuje się fluorochinolony?
Oczywiście, ponieważ są to leki przeciwbakteryjne, stosowanie fluorochinolonów jest wskazane w leczeniu różnych rodzajów zakażeń podtrzymywanych przez drobnoustroje wrażliwe na te same fluorochinolony, o których wspominamy:
- Chlamydia spp.;
- Mycoplasma spp.;
- Chlamydophila spp.;
- Legionella spp.;
- Mycobacterium tuberculosis ;
- Haemophilus influenzae ;
- Pseudomonas aeruginosa ;
- Moraxella catarrhalis ;
- pałeczki jelitowe;
- Niektóre nietypowe mykobakterie;
- Gronkowce wrażliwe na metycylinę (gronkowce oporne na metycylinę, z drugiej strony, są zwykle oporne na fluorochinolony).
Najnowsze fluorochinolony również wydają się być dość skuteczne przeciwko paciorkowcom, w tym S. pneumoniae o zmniejszonej wrażliwości na penicylinę.
Infekcje można leczyć fluorochinolonami
Infekcje podtrzymywane przez wyżej wymienione mikroorganizmy, które można leczyć fluorochinolonami, to:
- Infekcje dróg moczowych;
- Infekcje żołądkowo-jelitowe;
- Infekcje wewnątrzbrzuszne;
- Infekcje płuc i dróg oddechowych;
- Infekcje zatok przynosowych;
- Infekcje ucha;
- Infekcje oczu;
- Zakażenia narządów płciowych;
- Zakażenia skóry i tkanek miękkich;
- Infekcje kości i stawów.
Wreszcie, przypominamy, że fluorochinolony mogą być również stosowane w profilaktyce po ekspozycji na przetrwalniki wąglika oraz w leczniczym leczeniu wąglika.
Mechanizm działania
Jak działają fluorochinolony?
Fluorochinolony wykazują działanie bakteriobójcze poprzez hamowanie aktywności dwóch enzymów fundamentalnych dla replikacji komórek: gyrazy DNA i topoizomerazy typu IV . Są to enzymy uczestniczące w superzwładzaniu, przewijaniu, cięciu i spawaniu bakteryjnego DNA. Dzięki hamowaniu wyżej wymienionych enzymów komórka bakteryjna nie może już uzyskać dostępu do informacji zawartych w genach; wszystkie procesy komórkowe - w tym replikacja - zawodzą i mikroorganizm umiera.
Uwaga
Każdy fluorochinolon może hamować aktywność wyżej wymienionych enzymów o różnej mocy.
Działania niepożądane
Jakie działania niepożądane mogą wystąpić podczas przyjmowania fluorochinolonów?
Ponieważ składniki aktywne, które są częścią grupy fluorochinolonów są wielokrotne, trudno jest sporządzić wyczerpującą listę wszystkich działań niepożądanych, które mogą wystąpić podczas terapii tym typem środka przeciwbakteryjnego, ponieważ może istnieć pewna zmienność między składnikiem aktywnym a składnikiem aktywnym. W związku z tym poniżej opisano tylko niektóre działania niepożądane wspólne dla większości fluorochinolonów:
- Reakcje alergiczne u osób wrażliwych;
- Najczęstsze są zaburzenia żołądkowo-jelitowe :
- nudności;
- wymioty;
- Bóle brzucha;
- Biegunka.
- Zaburzenia układu nerwowego i zaburzenia psychiczne, takie jak:
- Ból głowy;
- zawroty głowy;
- senność;
- Neuropatia obwodowa (wymaga zawiesiny fluorochinolonu);
- bezsenność;
- Niepokój ruchowy;
- Zmiany nastroju.
- Tendinopatia i zaburzenia stawów ;
- Zaburzenia serca, w tym w szczególności wydłużenie odstępu QT, co z kolei może prowadzić do komorowych zaburzeń rytmu i nagłej śmierci sercowej.
Ciąża i laktacja
Czy można stosować fluorochinolony w czasie ciąży i podczas karmienia piersią?
Chociaż nie możemy mówić o przeciwwskazaniu w ścisłym znaczeniu, stosowanie fluorochinolonów w czasie ciąży i karmienia piersią NIE jest ogólnie zalecane ze względu na negatywne skutki, jakie te leki mogą wywierać na płód (dotrzeć do łożyska) i na dziecko ( są wydzielane do mleka kobiecego).
Przeciwwskazania
Kiedy NIE wolno używać fluorochinolonów
Podobnie jak w przypadku działań niepożądanych, również przeciwwskazania mogą się różnić w zależności od branej pod uwagę substancji czynnej. Jednak ogólnie można stwierdzić, że stosowanie fluorochinolonów jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:
- Znana nadwrażliwość na substancję czynną i / lub na jedną lub więcej substancji pomocniczych zawartych w produkcie leczniczym, które należy stosować;
- Obecność zaburzeń predysponujących do wystąpienia zaburzeń rytmu serca ;
- Jednoczesne stosowanie innych leków, które mogą powodować zwiększenie odstępu QT .
Podawanie fluorochinolonów u dzieci nie jest wyraźnie przeciwwskazane, jednak powinno ono wystąpić tylko w obecności określonych zakażeń i schorzeń, aw żadnym wypadku nie powinno być uważane za leki pierwszego rzutu w kategorii pediatrycznej.
Uwaga
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat wskazań, ostrzeżeń i środków ostrożności, interakcji, działań niepożądanych, stosowania w okresie ciąży oraz w okresie laktacji i przeciwwskazań do stosowania różnych fluorochinolonów należy zapoznać się ze starannym zapoznaniem się z ilustracyjną ulotką produktu leczniczego, której należy użyć i którą został przepisany przez lekarza.
toksyczność
Toksyczność i poważne skutki uboczne wywołane przez niektóre fluorochinolony
Z biegiem lat, po rozpoczęciu terapii, liczne fluorochinolony zostały wycofane z rynku z powodu pojawienia się toksyczności i poważnych skutków ubocznych dla różnych narządów i tkanek. Więcej szczegółów:
- Temloksacyna została wycofana z rynku, ponieważ może powodować hemolizę, małopłytkowość i uszkodzenie nerek (zespół hemolityczno-mocznicowy);
- Trowafloksacyna została wycofana jako odpowiedzialna za wystąpienie ciężkiej toksyczności wątroby;
- Grepafloksacyna została wycofana z rynku, ponieważ jej spożycie było przyczyną toksyczności sercowo-naczyniowej;
- Gatifloksacyna została wycofana, ponieważ jest odpowiedzialna za wystąpienie hipoglikemii lub hiperglikemii.
- Sparfloksacyna została wycofana z rynku jako zdolna do wywoływania nefrotoksyczności i fototoksyczności.
W Stanach Zjednoczonych lomefloksacyna została również wycofana z rynku, podczas gdy we Włoszech jest nadal stosowana w terapii.
Czy wiesz, że ...
Na początku października 2018 r. Komitet ds. Oceny Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii EMA (Europejskiej Agencji Leków) zalecił przyjęcie ograniczeń dotyczących stosowania zarówno fluorochinolonów, jak i chinolonów ze względu na pojawienie się niepożądanych skutków długotrwałe i unieważniające, które wystąpiły u kilku pacjentów. Szczegółowo EMA zaleca stosowanie tego typu antybiotyków z ostrożnością, najlepiej w obecności ciężkich zakażeń i / lub gdy zwykle zalecane leki antybiotykowe / przeciwbakteryjne nie mogą być stosowane lub są nieskuteczne.
Aby uzyskać więcej informacji na ten temat, należy skonsultować się z lekarzem.
odporność
Zjawiska oporności na fluorochinolony
Bakterie są w stanie rozwinąć odporność zarówno na fluorochinolony, jak i chinolony. Aby to zrobić, wydają się korzystać z dwóch głównych mechanizmów:
- Spontaniczna mutacja genów (gyrA i gyrB), które kodują gyrazę DNA: dzięki tym mutacjom bakterie wytwarzają gyrazy DNA, które nie są hamowane przez fluorochinolony;
- Zmiany i zmiany w przepuszczalności błony komórkowej, które mogą prowadzić do niższego wejścia fluorochinolonów do komórki bakteryjnej lub do większej wydajności tego samego z mikroorganizmu (ten ostatni mechanizm wydaje się być bardziej istotny u drobnoustrojów Gram-ujemnych).
