bisfosfoniany

ogólność

Bisfosfoniany - znane również jako bis-fosfoniany lub difosfoniany - stanowią klasę leków szeroko stosowanych w celu przeciwdziałania utracie gęstości mineralnej kości.

Leki te zawdzięczają swoją nazwę obecności dwóch grup fosfonianowych w strukturze chemicznej charakteryzującej całą klasę leków.

Z chemicznego punktu widzenia, bisfosfoniany mogą być uważane za pochodne pirofosforanu (struktura chemiczna: P ₂ O ₇ 4-), w których tlen wiążący oba atomy fosforu został zastąpiony atomem węgla, tak, aby ten rodzaj wiązania nie ulegał hydrolizie.

Wśród głównych bisfosfonianów nadal stosowanych w terapii wspominamy: kwas alendronowy (Alendros®, Fosamax®), kwas etidronowy (Etidron®), kwas klodronowy (Clody®), kwas risedronowy (Optinate®, Actonel ®), kwas pamidronowy (Aredia®) i kwas zoledronowy (Zometa®).

Wskazania terapeutyczne

Jak wspomniano, bisfosfoniany są składnikami aktywnymi, które są stosowane w celu przeciwdziałania utracie gęstości mineralnej kości. Dlatego stosowanie tych leków jest wskazane w następujących przypadkach:

Zapobieganie i leczenie osteoporozy, zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn (jednak osteoporoza u mężczyzn występuje rzadziej niż u kobiet);
Hiperkalcemia ;
Choroba Pageta (bisfosfoniany są lekami pierwszego wyboru w leczeniu tej patologii);
Inne choroby, które mogą prowadzić do utraty gęstości mineralnej kości (jak dzieje się na przykład w przypadku nadczynności przytarczyc lub litycznych przerzutów do kości).

Mechanizm działania

Chociaż dokładne mechanizmy molekularne, dzięki którym bisfosfoniany są w stanie przeciwdziałać utracie gęstości mineralnej kości, nie zostały jeszcze precyzyjnie zidentyfikowane, leki te - raz podjęte, doustnie lub pozajelitowo - są wchłaniane i wchłaniane. osadzają się na kryształach hydroksyapatytu obecnych w miejscach reabsorpcji macierzy kostnej. Po osadzeniu na tym poziomie bisfosfoniany oddziałują z osteoklastami (komórkami odpowiedzialnymi za resorpcję kości), hamując ich proliferację, skracając ich średnie życie i zmniejszając ich aktywność.

Dzięki temu mechanizmowi działania bisfosfoniany są w stanie ograniczyć procesy resorpcji kości, sprzyjając - choć pośrednio - działaniu osteoblastów, co może prowadzić do dobrze zmineralizowanej tkanki kostnej.

Efekty uboczne

Skutki uboczne wywołane przez bisfosfoniany i intensywność, z jaką one występują, mogą się różnić w zależności od pacjenta, zarówno w zależności od substancji czynnej, która ma być zastosowana, jak i od wrażliwości każdej osoby na ten sam lek.

Jednak wśród głównych działań niepożądanych wspólnych dla większości składników aktywnych należących do klasy bisfosfonianów, przypominamy:

nudności;
Ból brzucha;
biegunka;
Zapalenie przełyku .
Osteonekroza szczęki (wykazana przede wszystkim przy podawaniu dożylnym w dużych dawkach, stosowana w leczeniu niektórych rodzajów raka).

Ten ostatni efekt uboczny może wystąpić, gdy bisfosfoniany są przyjmowane doustnie z małą ilością wody. Z tego powodu doustne bisfosfoniany należy przyjmować rano bezpośrednio po przebudzeniu, z wystarczającą ilością wody, aby uniknąć podrażnienia i możliwej erozji przełyku (około, około 200-250 ml wody). Następnie pacjent musi stać pionowo przez co najmniej trzydzieści minut i unikać przyjmowania innych płynów lub jedzenia, aby zapewnić optymalne wchłanianie leku.

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po przyjęciu bisfosfonianów (zarówno doustnie, jak i pozajelitowo) to:

Zapalenie oka i / lub spojówki;
Bezobjawowa lub objawowa hipokalcemia (ta ostatnia jest jednak rzadsza);
Łagodny wzrost poziomu transaminaz we krwi;
Reakcje alergiczne u osób wrażliwych.

Interakcje z innymi lekami

Zazwyczaj nie zaleca się jednoczesnego przyjmowania bisfosfonianów i leków zobojętniających lub suplementów na bazie wapnia, ponieważ mogą one negatywnie wpływać na wchłanianie samych bisfosfonianów.

Jeśli z drugiej strony konieczne jest przyjmowanie wyżej wymienionych leków, to na ogół należy je podawać co najmniej trzydzieści minut po zażyciu bisfosfonianów.

Ponadto, ogólnie nie zaleca się jednoczesnego przyjmowania bisfosfonianów i NLPZ, ponieważ istnieje większe ryzyko rozwoju uszkodzeń przewodu pokarmowego.