Flumazenil jest antagonistą miejsca wiązania benzodiazepiny na receptorze GABA-A. Z chemicznego punktu widzenia flumazenil jest imidazobenzodiazepiną.
Flumazenil - struktura chemiczna
wskazania
Do czego używa
Flumazenil jest w stanie zneutralizować centralne działanie uspokajające wywołane przez benzodiazepiny i substancje podobne do benzodiazepin (takie jak na przykład zolpidem). Dlatego flumazenil stosuje się w następujących warunkach:
- Przerwanie znieczulenia ogólnego wywołane lub utrzymywane przez benzodiazepiny zarówno u pacjentów hospitalizowanych, jak i pacjentów ambulatoryjnych;
- Antidotum w przypadku przedawkowania - przypadkowego lub dobrowolnego - benzodiazepin lub leków podobnych do benzodiazepin;
- Neutralizacja reakcji paradoksalnych spowodowanych benzodiazepinami lub substancjami podobnymi do benzodiazepin.
ostrzeżenia
Flumazenilu nie należy stosować w leczeniu uzależnienia od benzodiazepin oraz w leczeniu zespołu odstawienia benzodiazepin.
Po podaniu flumazenilu pacjenci powinni być monitorowani przez co najmniej 24 godziny.
Pacjenci z przewlekłym lub przemijającym lękiem wymagają dostosowania podanej dawki flumazenilu.
Podawanie flumazenilu pacjentom, którzy przyjmowali benzodiazepiny w dużych dawkach i przez długi czas, może powodować objawy odstawienne.
Flumazenil należy stosować ostrożnie w neutralizowaniu sedacji u dzieci i resuscytacji noworodka.
W przypadku zatrzymania znieczulenia po operacji flumazenil należy podawać tylko wtedy, gdy zaniknie działanie zwiotczające mięśnie na mięśnie obwodowe.
Eliminacja flumazenilu jest spowolniona u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Należy zachować ostrożność podczas podawania flumazenilu pacjentom przedawkowanym z benzodiazepinami i lekami przeciwdepresyjnymi, ponieważ podawanie leku może sprzyjać pojawieniu się - lub pogorszeniu - drgawek i zaburzeń rytmu serca.
Podawanie flumazenilu pacjentom z padaczką podczas leczenia benzodiazepinami przez długi czas nie jest zalecane, ponieważ mogą wystąpić drgawki i drgawki.
Gdy flumazenil jest podawany jako antidotum na przedawkowanie benzodiazepin lub substancji podobnych do benzodiazepin, pacjentów należy uważnie monitorować przez określony czas. Okres ten zmienia się w zależności od rodzaju i czasu działania zażywanego leku nasennego.
Flumazenil należy podawać ostrożnie u pacjentów z uszkodzeniami mózgu leczonymi benzodiazepinami, ponieważ - w tej kategorii pacjentów - może wywoływać drgawki i zmiany w mózgowym przepływie krwi. Ponadto może również wystąpić wzrost ciśnienia śródczaszkowego.
Chociaż flumazenil hamuje działanie uspokajające, zaleca się, aby nie prowadzić pojazdów ani nie obsługiwać maszyn przez co najmniej 24 godziny po zażyciu leku.
interakcje
Nie stwierdzono interakcji między flumazenilem a innymi lekami o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy.
Brak znanych interakcji między flumazenilem a alkoholem.
Efekty uboczne
Flumazenil jest dobrze tolerowany zarówno u dorosłych, jak iu dzieci, ale może wywoływać różne rodzaje działań niepożądanych, nawet jeśli nie wszyscy pacjenci je doświadczają.
Poniżej przedstawiono główne działania niepożądane, które mogą wystąpić po podaniu flumazenilu.
Zaburzenia psychiczne
Po szybkim wstrzyknięciu flumazenilu mogą wystąpić objawy odstawienia, takie jak:
- mieszanie;
- lęk;
- zamieszanie;
- Zdolność emocjonalna;
- Zniekształcenia sensoryczne.
Ponadto mogą wystąpić ataki paniki, nieprawidłowy płacz i agresywne reakcje.
Zaburzenia układu nerwowego
Po podaniu flumazenilu mogą wystąpić drgawki lub drgawki, zwłaszcza u pacjentów z wcześniejszą padaczką lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Napady występują łatwiej u tych pacjentów, którzy byli leczeni benzodiazepinami przez długi okres czasu lub u pacjentów przedawkowanych przy wielu lekach.
Zaburzenia serca
Gdy flumazenil jest podawany w szybkim wstrzyknięciu, może powodować kołatanie serca. Ogólnie rzecz biorąc, to działanie niepożądane nie wymaga leczenia farmakologicznego.
Patologie naczyniowe
Po podaniu flumazenilu u pacjentów może wystąpić przejściowy wzrost ciśnienia krwi po przebudzeniu ze znieczulenia.
Zaburzenia żołądka i jelit
Podczas pooperacyjnego stosowania flumazenilu mogą wystąpić nudności i wymioty. Dzieje się tak zwłaszcza w przypadku podawania leków opiatowych.
Inne skutki uboczne
Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po podaniu flumazenilu to:
- Reakcje nadwrażliwości - w tym anafilaksja - u osób wrażliwych;
- Zaczerwienienie skóry;
- Dreszcze po szybkim zastrzyku.
przedawkować
Nie ma antidotum na przedawkowanie flumazenilu.
W przypadku przedawkowania objawy czynności życiowych pacjentów muszą być monitorowane, a terapia jest jedynie wspomagająca.
Jednak po przyjęciu flumazenilu w dawkach większych niż zwykle stosowane, nie zgłoszono żadnych objawów związanych z przedawkowaniem.
Mechanizm działania
Jak wspomniano powyżej, flumazenil jest antagonistą miejsca wiązania benzodiazepiny obecnego na receptorze GABA-A. W szczególności flumazenil konkuruje z benzodiazepinami i agonistami niebenzodiazepinowymi o wiązanie z wyżej wymienionym miejscem.
Zajmując miejsce wiązania na GABA-A, flumazenil jest zatem zdolny do neutralizacji sedacji, amnezji, zmian psychomotorycznych i depresji oddechowej wywołanej przez tego typu leki nasenne.
Sposób użycia - Dawkowanie
Flumazenil jest dostępny do podawania dożylnego.
Lek powinien być podawany wyłącznie przez anestezjologa lub specjalistę.
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby konieczne jest dostosowanie zwykłej podanej dawki.
Przerwanie znieczulenia
W przypadku przerwania znieczulenia zazwyczaj podawana dawka flumazenilu wynosi 0, 3-0, 6 mg.
Maksymalna dawka, którą można podać, to 1 mg leku.
U dzieci w wieku powyżej 1 roku zalecana dawka flumazenilu wynosi 0, 01 mg / kg masy ciała.
Antidotum w przypadku przedawkowania benzodiazepin lub leków podobnych do benzodiazepin
W takim przypadku zalecana dawka flumazenilu wynosi 0, 3 mg.
Maksymalna dawka, którą można podać, wynosi 2 mg leku.
Ciąża i laktacja
Brak wystarczających danych, aby ustalić bezpieczeństwo stosowania flumazenilu w ciąży. Dlatego flumazenil należy podawać w okresie ciąży tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Nie wiadomo, czy flumazenil przenika do mleka kobiecego. Dożylne podanie flumazenilu matkom karmiącym nie jest przeciwwskazane, ale zaleca się unikanie karmienia piersią przez 24 godziny po podaniu leku.
Przeciwwskazania
Stosowanie flumazenilu jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:
- Znana nadwrażliwość na flumazenil;
- U pacjentów, u których podawano benzodiazepiny w celu opanowania ciężkiego napadu padaczkowego lub w celu kontrolowania ciśnienia śródczaszkowego;
- U pacjentów z mieszanym zatruciem benzodiazepinami i trójpierścieniowymi i tetracyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak imipramina, klomipramina, mirtazapina i mianseryna.
