ogólność
Nerwiakowłókniakowatość jest chorobą genetyczną, często przenoszoną w sposób dziedziczny, która powoduje początek kilku nowotworów na poziomie układu nerwowego.
Nowotwory te są przeważnie łagodne, chociaż czasami mogą ewoluować i stawać się złośliwe.
Objawy i objawy są bardzo liczne i zależą od rodzaju neurofibromatozy na miejscu: w rzeczywistości istnieją trzy różne formy choroby, z których każda jest spowodowana specyficzną mutacją genetyczną.
Rycina: Nerwiakowłókniakowatość typu 1: pacjent z dużą liczbą włókien nerwowych. Niestety, są chorzy w znacznie gorszych warunkach. Z witryny: //gudhealth.com
Rozpoznanie nerwiakowłókniakowatości opiera się na dokładnym badaniu fizykalnym i testach instrumentalnych.
Terapia, choć nie leczy choroby, jest bardzo ważna, ponieważ ogranicza objawy i zapobiega najpoważniejszym powikłaniom.
Krótkie odniesienie do niektórych kluczowych pojęć
Przed opisaniem nerwiakowłókniakowatości przydatne jest krótkie odniesienie do niektórych kluczowych pojęć.
Co to jest DNA? To dziedzictwo genetyczne, w którym zapisywane są cechy fizyczne, predyspozycje, cechy fizyczne, charakter itp. żywego organizmu. Znajduje się we wszystkich komórkach ciała posiadających jądro, tak jak wewnątrz tego.
Czym są chromosomy? Zgodnie z definicją chromosomy są jednostkami strukturalnymi, w których organizowane jest DNA. Ludzkie komórki zawierają w swoim jądrze 23 pary homologicznych chromosomów (zatem 46 chromosomów w ogóle); każda para różni się od innej, ponieważ ma określoną sekwencję genu.
Czym są geny? Są to krótkie odcinki lub sekwencje DNA o fundamentalnym znaczeniu biologicznym: z nich faktycznie pochodzą białka, czyli podstawowe molekuły biologiczne na całe życie. W genach jest „napisana” część tego, czym jesteśmy i czym się staniemy.
Co to jest mutacja genetyczna? Jest to błąd w obrębie sekwencji DNA, która tworzy gen. Z powodu tego błędu powstałe białko jest wadliwe lub całkowicie nieobecne. W obu przypadkach efekty mogą być szkodliwe zarówno dla życia komórki, w której występuje mutacja, jak i dla całego organizmu.
Wrodzone choroby i nowotwory (lub guzy) są odpowiedzialne za jedną lub więcej mutacji genetycznych.
Co to jest nerwiakowłókniakowatość?
Nerwiakowłókniakowatość jest dziedzicznym zaburzeniem genetycznym, które zmienia normalne procesy wzrostu i rozwoju komórek układu nerwowego. W wyniku tych nieprawidłowości powstają różne guzy mózgu, rdzenia kręgowego i nerwów (zarówno czaszkowych, jak i obwodowych).
Nowotwory są prawie zawsze łagodne, ale możliwe jest, że będą ewoluować i stawać się złośliwe.
Różnica między łagodnym guzem a nowotworem złośliwym?
Ogólnie rzecz biorąc, guz uważa się za łagodny, gdy tempo wzrostu masy komórek nowotworowych jest powolne. I odwrotnie, guz jest uważany za złośliwy, gdy szybkość wzrostu masy guza jest wysoka.
RÓŻNE RODZAJE NEUROFIBROMATOZY I EPIDEMIOLOGII
Istnieją trzy różne typy nerwiakowłókniakowatości: nerwiakowłókniakowatość typu 1 (NF1), nerwiakowłókniakowatość typu 2 (NF2) i Schwannomatosis.
- Nerwiakowłókniakowatość typu 1 ( NF1 ): jest najczęstszą postacią nerwiakowłókniakowatości, z jednym przypadkiem na 3000 osobników.
- Nerwiakowłókniakowatość typu 2 ( NF2 ): jest mniej powszechna niż typ 1, z około jednym przypadkiem na 35 000 osób.
- Schwannomatosis : niedawno odkryta, jest zdecydowanie najrzadszą formą, z około jednym przypadkiem na 40 000 osób. Można go uznać za wariant nerwiakowłókniakowatości typu 2; w tym tekście, biorąc pod uwagę różnice między Schwannomatosis a NF2, te pierwsze będą traktowane jako samodzielna nerwiakowłókniakowatość.
Chociaż wszystkie są uważane za równo należące do grupy nerwiakowłókniakowatych, te trzy formy mają szczególnie różne przyczyny i objawy.
przyczyny
Nerwiakowłókniakowatość jest spowodowana mutacją genetyczną, która może zostać przekazana przez rodziców lub powstać w całkowicie spontaniczny sposób podczas rozwoju zarodka (tj. Po zapłodnieniu przez plemnik). Z tego powodu nerwiakowłókniakowatość jest uważana za chorobę genetyczną, czasem dziedziczną .
Każda z trzech różnych postaci nerwiakowłókniakowatości charakteryzuje się specyficzną mutacją genetyczną, co wyjaśnia, dlaczego te trzy choroby nie wykazują takich samych objawów.
NEUROFIBROMATOZA TYPU 1
Gen, który po zmutowaniu określa neurofibromatozę typu 1, znajduje się na chromosomie 17 i nazywa się NF1. Normalną funkcją NF1 jest wytwarzanie neurofibromii, bardzo obfitego białka w układzie nerwowym i odpowiedzialnego za regulację wzrostu komórek.
Mutacja pozbawia neurofibrominowe komórki nerwowe i zmienia ich normalny rozwój: wszystko to powoduje pojawienie się nowotworów.
NEUROPHYBROMATOSIS TYPU 2
Gen odpowiedzialny za neurofibromatozę typu 2 znajduje się na chromosomie 22 i nosi nazwę NF2. Wytwarza białko zwane merliną (lub Schwannomina ), które reguluje wzrost komórek nerwowych w normalnych warunkach.
Brak zdrowej produkcji merlina powoduje niekontrolowany rozwój komórek, co zwiększa możliwość rozwoju nowotworów.
SCHANNOMATOSI
Schannomatosis jest związana z mutacją w genie SMARCB1, zlokalizowanym na chromosomie 22 . Jednak wydaje się, że istnieją również inne zmiany genetyczne. Nadal trwają badania w tym zakresie.
PRZESYŁANIE I DZIEDZICTWO
Około połowa osób dotkniętych neurofibromatozą typu 1 i typu 2 ma rodzica z tą samą chorobą, co oznacza, że składnik rodziny (tj. Dziedziczność) jest bardzo ważny.
Ponadto NF1 i NF2 mieszczą się w tak zwanych chorobach autosomalnych dominujących : oznacza to, że na poziomie dziedzicznym dziecko chorego rodzica ma 50% szans na zachorowanie po kolei.
Wszystkie pozostałe nieznane przypadki NF1 i NF2 są spowodowane spontanicznymi mutacjami, które występują nieoczekiwanie podczas rozwoju embrionalnego.
Wreszcie, jeśli chodzi o Schwannomatosis, nie jest jeszcze wystarczająco jasne, jak i jak wpływa na to składnik rodziny.
Objawy i powikłania
Aby dowiedzieć się więcej: Objawy nerwiakowłókniakowatości
Każda postać nerwiakowłókniakowatości wyróżnia się wyraźnie różnymi objawami i oznakami. Z tych trzech neurofibromatoza typu 1 jest z pewnością tą o najszerszej i najbardziej skomplikowanej symptomatologii; w rzeczywistości objawia się w wielu częściach ciała z guzami (głównie łagodnymi), deficytami uczenia się, wadami fizycznymi, zaburzeniami sercowo-naczyniowymi itp.
Neurofibromatoza typu 2 i Schwannomatosis charakteryzują się natomiast węższym, ale równie dramatycznym spektrum objawów; główne objawy to głównie łagodne guzy typu Schwannoma .
Czym są Schwannomi?
Schwannomas są łagodnymi nowotworami pochodzącymi z komórek Schwanna obwodowego układu nerwowego. Komórki Schwanna należą do tak zwanych komórek glejowych, które zapewniają stabilność i wsparcie wielu nerwom obecnym w ludzkim ciele.
NEUROFIBROMATOZA TYPU 1
Już w pierwszych latach życia typowe objawy i objawy neurofibromatozy typu 1 to:
- Anomalie skóry . Są zdecydowanie najbardziej charakterystycznymi znakami NF1. Są to głównie plamy w kolorze kawy i mleka, które są obecne od urodzenia (z rzadkimi wyjątkami, w których pojawiają się około trzeciego roku życia). Wymiary są około 5 mm szerokości, a każda duża liczba (w porównaniu do mniejszej liczby) nie oznacza, że choroba jest poważniejsza.
Oprócz plam w kolorze kawy i mleka, około 4-5 lat piegi pojawiają się w pachach i pachwinie, podczas gdy w dorosłości występują wypukłości powyżej i poniżej skóry, neurofibromy . Neurofibromy są łagodnymi guzami o różnej wielkości, które - dopóki nie obejmują nerwów ( nerwiakowłókniste splotowate ) - nie stwarzają szczególnych zaburzeń, jeśli nie dyskomfortu z estetycznego punktu widzenia.
- Wady fizyczno-szkieletowe . Są to skolioza, łukowate nogi, niski wzrost i głowa większa niż normalnie . Pierwsze trzy są z pewnością spowodowane nieprawidłowym wzrostem kości i niską gęstością mineralną kości. Ostatnia, duża głowa, nie ma wyraźnej etiologii.
- Deficyty uczenia się . Jest to dość powszechne (60% przypadków) dla pacjentów cierpiących na łagodne zaburzenia poznawcze (przede wszystkim trudności w uczeniu się). Wśród dzieci łatwo jest zaobserwować tzw. Zespół nadpobudliwości psychoruchowej .
- Problemy neurologiczne . Obejmują one ataki padaczki (7% przypadków), wodogłowie i łagodne guzy mózgu. Te ostatnie powodują nagłe zmiany osobowości i chwilową utratę równowagi i koordynacji.
- Nadciśnienie . Występuje w 20% przypadków i wydaje się być spowodowany łagodnymi guzami, które wpływają na nerki, co czyni je nieefektywnymi. Wysokie ciśnienie krwi zwiększa ryzyko wystąpienia udaru lub zawału serca .
Możliwe komplikacje, które pojawiają się częściej lub rzadziej, to:
- Osteoporoza . Nieprawidłowy wzrost kości i zmniejszona gęstość mineralna kości w dłuższej perspektywie predysponują do rozwoju tego zaburzenia. Złamania nóg są dość częste.
- Zwiększona liczba i ewolucja włókien nerwowych . Guzy te mają tendencję do wzrostu liczby zbiegających się z dojrzewaniem, ciążą i menopauzą. Co więcej, gdy pacjent ma około 20-30 lat, może ewoluować i rosnąć, stając się prawdziwymi nowotworami złośliwymi nerwów.
- Lęk i depresja . Powstają w wieku dorosłym z powodu wad estetycznych (wad, które w niektórych przypadkach mają tendencję do akcentowania).
NEUROPHYBROMATOSIS TYPU 2
Charakterystyczne objawy i objawy neurofibromatozy typu 2 pojawiają się pod koniec okresu dojrzewania i obejmują:
- Stopniowa utrata słuchu i brak równowagi . Powstają z powodu łagodnego guza mózgu znanego jako nerwiak akustyczny (lub przedsionkowy schwannoma ). Ten nowotwór dotyka ósmego nerwu czaszkowego, przedsionkowo-ślimakowego, który kontroluje równowagę i zdolności słuchowe. Inne klasyczne objawy to szum w uszach i zawroty głowy. Neuromak akustyczny jest zdecydowanie najczęstszym objawem wśród pacjentów z NF2.
- Płytki skórne . Są to łagodne guzy skóry o szerokości około 2 cm i ciemnej barwie. Występują u około połowy pacjentów.
- Oponiaki . Są to guzy mózgu ( opon mózgowych ), w tym przypadku łagodne, które występują u około połowy pacjentów. Zazwyczaj nie powodują objawów, ale określają: ból głowy, wymioty, padaczkę, podwójne widzenie, zmiany osobowości, problemy ze wzrokiem, trudności z mówieniem, brak pamięci itp. (symptomatologia zależy od obszaru mózgu dotkniętego nowotworem).
- Wyściółczaki . Są łagodnymi guzami rdzenia kręgowego, które dotykają około połowy osób cierpiących na NF2. Mogą powodować ból w dole pleców i osłabienie mięśni.
Możliwe komplikacje, które pojawiają się częściej lub rzadziej, to:
- Całkowita głuchota . Wynika to z pogorszenia neuroma akustycznego.
- Porażenie twarzy . Pogorszenie nerwiaka nerwowego dotyczy również nerwu czaszkowego VII, twarzy, który znajduje się bardzo blisko VIII. Powoduje to utratę kontroli nad mięśniami twarzy.
- Problemy ze wzrokiem . Są one spowodowane łagodnymi guzami siatkówki, które powodują epizody zaćmy w starszym wieku.
- Neuropatia obwodowa . Jest to spowodowane uszkodzeniem obwodowego układu nerwowego. Pochodzenie jest prawdopodobnie spowodowane łagodnymi guzami nerwów obwodowych. Charakterystycznymi objawami są rozległy ból i mrowienie kończyn oraz osłabienie mięśni.
schwannomatosis
Objawy Schwannomatosis pojawiają się między 20 a 30 rokiem życia. Główne zaburzenia (przewlekły ból rozłożony na całe ciało i osłabienie mięśni) pochodzą z guzów (tzw. Schwannomas), głównie łagodnych, które wpływają na niektóre nerwy czaszkowe, nerwy rdzeniowe i obwodowe.
Wśród docelowych nerwów czaszkowych nie ma VIII, co odróżnia Schwannomatosis od NF2.
Z drugiej strony, podobnie jak NF2, nie ma deficytów poznawczych u pacjentów ze Schwannomatosis.
KIEDY ZOBACZYĆ DO LEKARZA?
Dobrze jest skonsultować się z lekarzem, gdy zauważysz charakterystyczne objawy opisane powyżej dla każdej postaci nerwiakowłókniakowatości. Oznacza to, dla NF1, obecność plam w kolorze kawy i mleka; dla NF2, utrata słuchu i równowaga; dla Schwannomatosis, rozległego przewlekłego bólu i osłabienia mięśni.
diagnoza
Rozpoznanie każdej postaci nerwiakowłókniakowatości rozpoczyna się od obiektywnego badania, w którym lekarz analizuje obecność najbardziej charakterystycznych objawów i bada historię rodziny pacjenta.
Następnie pacjent przechodzi bardziej szczegółowe kontrole mające na celu ocenę: wzroku i wzroku, słuchu (jeśli podejrzewa się NF2), pozycji łagodnych guzów rozrzuconych po całym ciele i wreszcie DNA.
CEL BADANIA I HISTORIA RODZINY
Oprócz oceny charakterystycznych objawów bardzo ważne jest, aby lekarz znał również historię rodziny pacjenta. Jeśli ten ostatni faktycznie ma lub miał rodzica z nerwiakowłókniakowatością, diagnoza jest już dobrze ustalona, ponieważ prawdopodobieństwo dziedzicznej transmisji choroby jest wysokie.
SZCZEGÓŁOWE BADANIA OCZU I SŁUCHU
Badania wzroku są niezbędne do rozpoznania guzków i zaćmy Lisch, dwóch jednoznacznych oznak odpowiednio NF1 i NF2. W przypadku tych kontroli pacjent powinien skontaktować się z okulistą, ponieważ objawów tych nie można znaleźć podczas badania fizykalnego.
Z drugiej strony testy audiometryczne są niezbędne do wyłącznej diagnozy NF2, ponieważ, jak widzieliśmy, nerwiak słuchowy powoduje utratę słuchu. Istnieje kilka ukierunkowanych testów, które służą usankcjonowaniu, które dźwięki są nadal postrzegane, a które nie.
BADANIA RADIOLOGICZNE
Badania radiologiczne, którym poddawany jest pacjent podejrzany o nerwiakowłókniakowatość, to komputerowa tomografia osiowa ( CT ) i magnetyczny rezonans jądrowy ( NMR ). Badania te dostarczają wyraźnych obrazów lokalizacji i zasięgu różnych łagodnych guzów, które wpływają na mózg, oczy, rdzeń kręgowy, nerwy obwodowe itp.
W niektórych przypadkach objawy nerwiakowłókniakowatości są tak oczywiste, że ani CT, ani MRI nie byłyby potrzebne, jednak testy te są równie przydatne, ponieważ pokazują, czy i jak rozwijają się nowotwory. Jest to przydatne podczas leczenia.
ANALIZA DNA
Istnieje kilka testów genetycznych, które, analizując DNA, identyfikują mutacje odpowiedzialne za różne neurofibromatozy. Są to wiarygodne testy, które można wykonać nawet w wieku prenatalnym, jeśli podejrzenie nerwiakowłókniakowatości jest konkretne (na przykład, gdy rodzic jest dotknięty chorobą).
leczenie
Niestety, nie ma na stałe lekarstwa na leczenie nerwiakowłókniakowatości. Jedyne terapeutyczne środki zaradcze, które można zastosować w praktyce, to zmniejszenie objawów i zapobieganie najpoważniejszym powikłaniom. Aby uzyskać najlepsze wyniki, konieczne jest okresowe monitorowanie stanu zdrowia pacjenta, zwłaszcza w latach młodzieńczych, kiedy łagodne guzy mogą ulegać zmianom i zmianom.
Terminowości? OKRESOWEGO LECZENIA I MONITOROWANIA
Natychmiastowe rozpoczęcie leczenia (dlatego tak szybko, jak to możliwe) zmniejsza prawdopodobieństwo nieprzyjemnych konsekwencji. Na przykład, utrzymywanie nadciśnienia (jednego z objawów NF1) pod kontrolą od razu może zapobiec wystąpieniu dramatycznych okoliczności, takich jak udar i atak serca.
Dzięki okresowemu monitorowaniu sytuacji zapobieganie powikłaniom jest bardziej skuteczne. W rzeczywistości tylko w ten sposób lekarz jest w stanie rozpoznać możliwe ewolucje choroby: od powstawania nowych łagodnych guzów (glejaków szlaków optycznych, nerwiakowłókniaków itp.) Po pogorszenie istniejących (neurofibromy splotu), z pogorszenia anomalii fizyczno-szkieletowe do nasilenia zaburzeń poznawczych i neurologicznych.
Najbardziej krytyczną fazą, która zasługuje na ciągłą kontrolę, jest wczesna młodość i okres dojrzewania, ponieważ w tym okresie zmiany warunków zdrowotnych są częstsze.
CHIRURGIA
Operacja jest stosowana do usunięcia wszystkich guzów, które upośledzają nerwy i, ogólnie, przewodzenia sygnału nerwowego. Usuwanie może być całkowite lub częściowe, w zależności od lokalizacji i stopnia naciekania nowotworu. Guz, który od łagodnego staje się złośliwy, musi być operowany w trybie pilnym.
Klasyczny zabieg chirurgiczny ma na celu usunięcie nerwiaka słuchowego u pacjentów z NF2. Korzyści należy ocenić przed uruchomieniem, ponieważ operacja może również uszkodzić nerw twarzowy czaszki (który, jak wspomniano powyżej, znajduje się w bezpośrednim sąsiedztwie VIII nerwu czaszkowego).
radiochirurgii
Radiochirurgia stanowi rozwiązanie problemu wyleczenia guzów, które są trudne do osiągnięcia przez chirurga. Wykorzystuje skomplikowane oprzyrządowanie, dzięki któremu stężenie promieniowania jest kierowane bezpośrednio na masę komórek nowotworowych. W ten sposób, oprócz bezpośredniego wpływu na nowotwór, skutki uboczne spowodowane ekspozycją na promieniowanie są również ograniczone.
Radiochirurgia jest szczególnie wskazana przeciwko Schwannomasowi i nerwiakom akustycznym.
Rycina: nerwiak akustyczny lub przedsionkowy schwannoma. Widać, że guz rośnie na poziomie przedsionkowo-ślimakowego nerwu czaszkowego, ale także w pobliżu twarzy. Z witryny: //baptisthealth.net/
rokowanie
Bycie chorobą nieuleczalną i trudną do opanowania, nerwiakowłókniakowatością (niezależnie od jej postaci) nigdy nie ma pozytywnej prognozy.
Jakość życia pacjenta, nawet jeśli terapie są wdrażane wcześnie, jest w znacznym stopniu zaburzona.
Wsparcie rodziny jest bardzo ważne, zwłaszcza w fazie dorastania pacjenta: bliskość członków rodziny ogranicza w rzeczywistości dramatyczne skutki powikłań i wsparcia w momentach depresji, typowych przede wszystkim dla nerwiakowłókniakowatości typu 1. \ t
