siatkówczaka

ogólność

Retinoblastoma (Rb) to złośliwy guz oka, który rozwija się z komórek siatkówki. Nowotwór ten może wystąpić w każdym wieku, ale początek jest bardziej powszechny w okresie niemowlęcym przed ukończeniem piątego roku życia.

Około 60% przypadków glejaka siatkówki występuje sporadycznie, podczas gdy 40% dzieci ma postać dziedziczną. Początek nowotworu jest spowodowany specyficzną anomalią genetyczną, która powoduje szybki wzrost komórek siatkówki bez kontroli; zmieniony gen można odziedziczyć po rodzicach (40% przypadków) lub rozwijać się losowo w życiu płodowym. Zwykle glejak siatkówki jest jednostronny, ale może wystąpić w obu oczach (obustronnie).

Rak dziecięcy jest agresywny: glejak siatkówki może rozprzestrzeniać się na węzły chłonne, kości lub szpik kostny. Rzadko dotyczy centralnego układu nerwowego (mózgu i rdzenia kręgowego).

Około 90% dzieci z siatkówczakiem ma pozytywne rokowanie (prawdopodobieństwo powrotu do zdrowia), pod warunkiem, że diagnoza jest wczesna i leczenie rozpoczyna się przed rozprzestrzenianiem się guza. Jeśli to możliwe, celem interwencji medycznej jest zachowanie wzroku pacjenta.

przyczyny

Szereg zdarzeń prowadzących do początku nowotworu jest złożony. Zaczyna się to, gdy komórki siatkówki rozwiną mutację (lub delecję), która obejmuje gen supresorowy guza RB1, zlokalizowany na prążku q14 chromosomu 13 (13q14).

Każda komórka ma zwykle dwa geny RB1 :

Jeśli co najmniej jedna kopia genu działa prawidłowo, glejak siatkówki nie występuje (ale zwiększa ryzyko);
Gdy obie kopie genu są zmutowane lub ich nie ma, zachodzi niekontrolowana proliferacja komórek.

W wielu przypadkach nie jest jasne, co dokładnie wywołuje zmiany w genie RB1 (sporadyczny glejak siatkówki); mogą one wynikać z przypadkowych błędów genetycznych, które występują na przykład podczas rozmnażania i podziału komórki. Wiadomo jednak, że nieprawidłowości genetyczne leżące u podłoża siatkówczaka mogą być również przenoszone z rodziców na dzieci, z wzorcem dziedziczenia autosomalnego dominującego. Oznacza to, że jeśli rodzic jest nosicielem zmutowanego (dominującego) genu, każde dziecko będzie miało 50% szansy na jego odziedziczenie i 50% na normalny skład genetyczny (geny recesywne).

Normalna zdrowa osoba	Komórka może czasami inaktywować jeden ze swoich normalnych genów RB1 (2 inaktywujące zdarzenia, po jednym dla każdego allelu, są wymagane do wystąpienia siatkówczaka).	Wynik: brak guza.
Dziedziczny glejak siatkówki (z dziedzicznym zmutowanym genem Rb)	Od czasu do czasu komórka dezaktywuje swoją jedyną normalną kopię genu RB1 (kopia już się zmieniła); Utrata dwóch kopii RB1 prowadzi do nadmiernej proliferacji siatkówki.	Wynik: nadmierna proliferacja komórek wywołuje glejaka siatkówki u większości osób z dziedzicznymi mutacjami.
Nie dziedziczny glejak siatkówki (sporadyczny)	Okazjonalna komórka inaktywuje jeden z jej normalnych genów RB1; Druga kopia genu RB1 jest inaktywowana; Utrata dwóch kopii RB1 indukuje nadmierną proliferację komórek, która prowadzi do glejaka siatkówki.	Wynik: tylko jeden na 30 000 normalnych ludzi rozwija guz.

Charakterystyka genetyczna i molekularna

Retinoblastoma był pierwszym guzem bezpośrednio związanym z genetyczną nieprawidłowością (delecja lub mutacja prążka q14 chromosomu 13).
RB1 koduje białko pRb, które odgrywa kluczową rolę w cyklu komórkowym: umożliwia replikację DNA i progresję cyklu komórkowego, ponieważ uczestniczy w kontroli transkrypcji genów fazy S (G1 → † 'S).
Oprócz siatkówczaka, gen RB1 jest inaktywowany w raku pęcherza moczowego, piersi i płuc.

Dziedziczny glejak siatkówki

Dzieci z dziedzicznym glejakiem siatkówki mają tendencję do rozwoju choroby wcześniej niż w sporadycznych przypadkach. Ponadto dzieci te wykazują zwiększone ryzyko dla innych guzów innych niż oczne, ponieważ anomalia w genie RB1 jest wrodzona (tj. Obecna od urodzenia) i wpływa na wszystkie komórki ciała (znane jako mutacja linii zarodkowej), w tym te obu siatkówki. Z tego powodu dzieci z dziedziczną postacią często mają obustronny glejak siatkówki, a nie jedno oko.

objawy

Aby dowiedzieć się więcej: Objawy Retinoblastoma

Najbardziej powszechnym i oczywistym objawem glejaka siatkówki jest nieprawidłowy aspekt źrenicy, który przedstawia szaro-biały odruch, gdy zostaje uderzony wiązką światła (leukocoria lub odruch kota amaurotycznego ). Inne oznaki i objawy obejmują: zmniejszone widzenie, ból i zaczerwienienie oczu oraz opóźnienie rozwoju. U niektórych dzieci z siatkówczakiem może rozwinąć się zez (niewyrównane oczy); w innych przypadkach można znaleźć jaskrę neowaskularną, która po pewnym czasie może spowodować powiększenie oka (buftalmo).

Komórki nowotworowe mogą dalej atakować oko i inne struktury:

Glejak siatkówki wewnątrzgałkowej . Retinoblastoma może być zdefiniowana wewnątrzgałkowo, gdy guz jest całkowicie zlokalizowany w oku. Nowotwór można znaleźć tylko w siatkówce lub też wpływa on na inne części, takie jak naczyniówka, ciało rzęskowe i część nerwu wzrokowego. Dlatego wewnątrzgałkowy siatkówczak nie jest rozpowszechniony w tkankach na zewnątrz oka.
Glejak zewnątrzgałkowy . Guz może proliferować, wpływając na tkanki wokół oka (oczodołowy siatkówczak). Nowotwór może również rozprzestrzeniać się na inne obszary ciała, takie jak mózg, kręgosłup, szpik kostny i węzły chłonne (przerzutowy glejak siatkówki).

Obecność wydłużenia oczodołu, zajęcia błony naczyniowej oka i inwazji nerwu wzrokowego są znanymi czynnikami ryzyka rozwoju przerzutowego glejaka siatkówki.

diagnoza

W przypadku dodatniego wywiadu rodzinnego pacjent poddawany jest regularnym badaniom okulistycznym pod kątem badań przesiewowych w kierunku raka. Jeśli wrodzony retinoblastoma jest obustronny, zwykle diagnozuje się go w pierwszym roku życia, natomiast gdy dotyczy tylko jednego oka, obecność guza można potwierdzić w wieku około 18-30 miesięcy.

Rozpoznanie kliniczne glejaka siatkówki jest ustalane poprzez badanie dna. Guz, w zależności od pozycji, może być widoczny podczas prostego badania oka, poprzez oftalmoskopię pośrednią. Techniki obrazowania mogą być wykorzystane do potwierdzenia diagnozy, określenia stopnia zaawansowania guza (gdzie jest, w jakim stopniu jest on powszechny, jeśli wpływa na funkcje innych organów ciała itp.) I określenia, czy leczenie było skuteczne. Badania mogą obejmować USG, tomografię komputerową (CT) i rezonans magnetyczny (MRI).

Diagnoza genetyczno-molekularna jest możliwa dzięki identyfikacji mutacji genu RB1. Analiza cytogenetyczna (tj. Chromosomy) limfocytów krwi obwodowej jest stosowana do wykrywania delecji lub rearanżacji z udziałem chromosomu 13 (13q14.1-q14.2).

zabiegi

W przypadku glejaka siatkówki można zastosować różne opcje terapeutyczne.

Cele leczenia to:

Wyeliminuj guz i ocal życie pacjenta;
Zachowaj oko, jeśli to możliwe;
Zachowaj wizję w jak największym stopniu;
Unikaj pojawienia się innych nowotworów, które mogą być również spowodowane leczeniem, zwłaszcza u dzieci z dziedzicznym glejakiem siatkówki.

Rokowanie (prawdopodobieństwo odzyskania) i możliwości leczenia zależą od następujących czynników:

Faza nowotworowa;
Wiek pacjenta i ogólne warunki zdrowotne;
Lokalizacja, wielkość i liczba ognisk raka;
Rak rozprzestrzenił się na inne obszary, oprócz gałki ocznej;
Jak prawdopodobne jest, że wizja może być zachowana w jednym lub obu oczach.

Większość przypadków glejaka siatkówki jest diagnozowana wcześnie i skutecznie leczona, zanim nowotwór może przerzuty poza gałkę oczną, z wskaźnikiem wyleczenia ponad 90%.

Wczesna terapia

Leczenie małego guza, zamkniętego w oku, zwykle obejmuje jedną z następujących opcji:

Laseroterapia (fotokoagulacja) : fotokoagulacja jest skuteczna tylko w przypadku mniejszych guzów. Podczas terapii laser jest używany do niszczenia naczyń krwionośnych dostarczających masę nowotworową przez źrenicę. Bez źródła tlenu i składników odżywczych komórki nowotworowe mogą umrzeć.
Termoterapia: procedura wykorzystuje inny rodzaj lasera, aby zastosować ciepło do komórek rakowych. Temperatury nie są tak wysokie, jak w przypadku fotokoagulacji, a niektóre naczynia krwionośne na siatkówce można oszczędzić.
Zamrażanie guza (krioterapia) : krioterapia wykorzystuje bardzo zimną substancję, taką jak ciekły azot, do zamrażania i zabijania nieprawidłowych komórek. Lekarz używa małej metalowej sondy, która jest umieszczana wewnątrz lub w pobliżu masy nowotworowej przed ochłodzeniem. Ten proces zamrażania i rozmrażania, powtarzany kilka razy w każdej sesji krioterapii, prowadzi do śmierci komórek nowotworowych. Procedura jest najskuteczniejsza, gdy guz jest mały i znajduje się tylko w niektórych częściach oka (zwłaszcza z przodu).

Leczenie większych guzów

Największe masy guza można leczyć jednym z następujących zabiegów, często w połączeniu:

Chemioterapia: chemioterapia jest leczeniem farmakologicznym, które wykorzystuje środki chemiczne, takie jak cyklofosfamid, w celu zmniejszenia guzów w oku lub w celu wyeliminowania wszelkich pozostałych komórek nowotworowych po innych zabiegach. Leki chemioterapeutyczne można podawać doustnie, dożylnie lub dotętniczo. Chemioterapia ogólnoustrojowa może być również stosowana do leczenia rozlanych siatkówczaków do tkanek poza gałką oczną lub do innych obszarów ciała.
- Wewnątrztętnicza chemioterapia polega na wlewie chemioterapii bezpośrednio do tętnicy ocznej, co uzyskuje się za pomocą mikrokathetu wprowadzonego na pachwinę w tętnicy udowej; gwarantuje to niewątpliwe korzyści pod względem większej skuteczności i mniejszej toksyczności systemowej.
Radioterapia: radioterapia wykorzystuje promienie wysokoenergetyczne do zabijania komórek nowotworowych lub spowalnia ich tempo wzrostu.
- Radioterapia zewnętrzna . Zewnętrzna radioterapia koncentruje wiązki promieniowania o dużej mocy generowane przez źródło poza ciałem.
- Radioterapia wewnętrzna (brachyterapia) . Procedura jest możliwa, jeśli guz nie jest zbyt duży. Podczas promieniowania wewnętrznego urządzenie do leczenia, które składa się z małego krążka materiału radioaktywnego, jest tymczasowo umieszczane w pobliżu siatkówczaka. Radioaktywną płytkę zszywa się nad komórkami nowotworowymi i pozostawia na miejscu na kilka dni, podczas których powoli dostarcza promieniowanie do guza. Zastosowanie w pobliżu glejaka siatkówki zmniejsza możliwość, że leczenie może wywoływać skutki dla zdrowej tkanki oka.
Operacja: gdy guz jest zbyt duży, aby można go było leczyć innymi metodami, można zaplanować operację. Pacjenci z jednostronnym siatkówczakiem mogą przejść operację wyłuszczenia, aby usunąć chore oko. Dlatego są używane protezy (sztuczne oko) do wypełnienia obszaru zajmowanego przez gałkę oczną. Dzieci, które tracą wzrok w jednym z oczu, są zwykle w stanie szybko się przystosować do zmiany. Pacjenci z obustronnym siatkówczakiem mogą zostać wyłuszczeni, jeśli nie można zachować widzenia za pomocą innych metod leczenia.
- Operacja usunięcia uszkodzonego oka (wyłuszczenie). Podczas wyłuszczenia chirurdzy usuwają gałkę oczną i część nerwu wzrokowego. W takich sytuacjach interwencja może pomóc w zapobieganiu rozprzestrzenianiu się raka na inne części ciała, ale wyraźnie nie ma możliwości uratowania wzroku w dotkniętym chorobą oku.
- Operacja umieszczenia implantu. Natychmiast po usunięciu gałki ocznej chirurg wprowadza implant do oczodołu. Po wyzdrowieniu pacjenta mięśnie oka dostosują się do wszczepionej gałki ocznej, aby mogła się poruszać tak jak naturalne oko. Kilka tygodni po zabiegu można umieścić sztuczne oko na implancie. Konieczna jest obserwacja przez 2 lata lub dłużej, aby sprawdzić drugie oko i sprawdzić objawy nawrotu w leczonym obszarze.

Skutki uboczne leczenia siatkówczaka można często leczyć lub kontrolować z pomocą lekarza. Mogą to być:

Problemy fizyczne, takie jak trudności w widzeniu wyraźnie lub, jeśli oko jest usunięte, zmiana kształtu i wielkości jamy oka;
Zmiany nastroju, uczenia się lub pamięci.
Drugie guzy (nowe typy nowotworów).

Zobacz także: Leki do leczenia retinoblastoma »

komplikacje

Jeśli guz rozprzestrzenił się poza oko (pozagałkowy siatkówczak), może potencjalnie przerzuty w całym ciele i jest trudniejszy do leczenia. Jednak na szczęście jest to rzadkie.

Leczeni pacjenci mają ryzyko nawrotu glejaka siatkówki w oku lub na sąsiednich obszarach. Z tego powodu, po interwencji terapeutycznej, lekarz zaplanuje częste badania kontrolne. Co więcej, dzieci dotknięte dziedziczną postacią mają zwiększone ryzyko rozwoju, z biegiem lat, innych rodzajów nowotworów w dowolnej części ciała, nawet po leczeniu. Z tego powodu pacjenci ci mogą być poddawani regularnym badaniom w celu wczesnego rozpoznania wystąpienia nowotworów.

profilaktyka

Dla rodzin z dziedzicznym siatkówczakiem

W rodzinach z dziedziczną postacią glejaka siatkówki zapobieganie wystąpieniu guza nie jest możliwe. Jednak badania genetyczno-molekularne pozwalają stwierdzić, czy dzieci mają większe ryzyko rozwoju glejaka siatkówki, aw przypadku pozytywności pozwalają zaplanować badania oczu już w młodym wieku. W ten sposób glejak siatkówki może zostać zdiagnozowany bardzo wcześnie, gdy guz jest ograniczony, a szanse na wyleczenie i zachowanie wzroku są nadal dobre.

Testy genetyczne mogą być również wykorzystywane do celów zapobiegawczych w celu ustalenia, czy: