Niedoskonała osteogeneza

ogólność

Niedoskonała osteogeneza jest wrodzoną chorobą genetyczną, niezwiązaną z płcią, odpowiedzialną za pewną łamliwość kości i wyraźną tendencję do złamań .

Przyczyny niedoskonałej osteogenezy prawie zawsze można znaleźć w mutacjach genetycznych genów COL1A1 i COL1A2; COL1A1 i COL1A2 kontrolują normalną produkcję kolagenu typu 1, co ma zasadnicze znaczenie dla odporności kości ludzkiego ciała.

Objawy niedoskonałej osteogenezy są liczne; ogólnie składają się z: osłabienia kości, wysokiej tendencji do złamań kości, obecności niebieskich, szarych lub purpurowych twardówek oczu, obecności deformacji kości lub innych zmian szkieletowych, twarzy trójkątnej, kruchości zębów itp.

Ogólnie rzecz biorąc, dla prawidłowej diagnozy niedoskonałej osteogenezy, podstawowe znaczenie mają: badanie fizyczne, wywiad medyczny, testy obrazowania diagnostycznego, test oceny kolagenu typu I i test genetyczny.

Niestety, obecnie jedyne leczenie dostępne dla pacjentów z niedoskonałą osteogenezą jest objawowe. Ta choroba jest w rzeczywistości nieuleczalna.

Czym jest niedoskonała osteogeneza?

Niedoskonała osteogeneza jest chorobą genetyczną, która powoduje, że kości człowieka są słabsze i podatne na złamania .

W rzeczywistości, z terminem niedoskonała osteogeneza, lekarze odnoszą się do heterogenicznej grupy chorób genetycznych, charakteryzujących się pewnym stopniem łamliwości kości . Dlatego istnieje więcej form (lub typów) niedoskonałej osteogenezy, niektóre znacznie poważniejsze niż inne.

TO JEST CHOROBA KONGENCYJNA

U osób dotkniętych chorobą niedoskonała osteogeneza jest chorobą występującą od urodzenia. Dlatego może być zdefiniowany dla wszystkich celów wrodzona choroba .

CZY JEST SEKSOWANY?

Niedoskonała osteogeneza nie jest genetyczną chorobą związaną z płcią, taką jak hemofilia lub zespół Klinefeltera .

epidemiologia

Według niektórych badań statystycznych częstość występowania niedoskonałej osteogenezy byłaby równa jednemu przypadkowi co 15 000–20 000 urodzeń. Oznacza to, że co 15 000-20 000 noworodków cierpi na niedoskonałą osteogenezę.

Inne badania statystyczne wykazały, że niedoskonała osteogeneza wpływa na mężczyzn i kobiety w równym stopniu, i że nie ma preferencji dla rasy lub określonej grupy etnicznej.

Długość życia jest niezwykle zmiennym parametrem, który zależy od formy niedoskonałej osteogenezy.

przyczyny

Niedoskonała osteogeneza prawie zawsze wynika z jakościowej i ilościowej zmiany produkcji kolagenu typu I.

Kolagen typu I jest niezbędny do wzmocnienia kości i utrzymania zdrowych tkanek łącznych, które tworzą chrząstkę, ścięgna, skórę, twardówkę oczną itp.

Dlatego zmiana w produkcji kolagenu typu I wpływa na wytrzymałość kości i zdrowie tkanek łącznych obecnych w organizmie człowieka.

CO O PRODUKCJI KOLAGENU?

Choroba genetyczna jest stanem, który powstaje w wyniku mutacji jednego lub więcej genów stanowiących komórkowe DNA .

W przypadku niedoskonałej osteogenezy, przyczyny tej ostatniej znajdują się prawie zawsze w mutacji jednego lub obu genów COL1A1 (znajdujących się na chromosomie 17) i COL1A2 (znajdujących się na chromosomie 7).

W normalnych warunkach COL1A1 i COL1A2 regulują normalną produkcję kolagenu typu I; w obecności mutacji przeciwko nim nie spełniają swojej funkcji regulacyjnej.

Ważne: które inne geny, jeśli są zmutowane, powodują niedoskonałą osteogenezę?

Oprócz mutacji COL1A1 i COL1A2, mutacje w genach IFITM5, SERPINF1, CRTAP i LEPRE1 są potencjalnymi przyczynami niedoskonałej osteogenezy.

Wspomniane geny pokrywają funkcje inne niż COL1A1 i COL1A2 - dlatego nie kontrolują produkcji kolagenu typu I - ale nadal mają wpływ na siłę i odporność kości ludzkiego szkieletu.

JAKIE JEST RODZAJ CHOROBY GENETYCZNEJ?

Niedoskonała osteogeneza jest autosomalną chorobą genetyczną.

Termin autosomalny, związany z chorobą genetyczną, wskazuje, że omawiany stan jest spowodowany mutacjami genetycznymi opartymi na chromosomach autosomalnych, a nie seksualnych.

Przypomina się czytelnikom, że człowiek posiada chromosomowy zestaw 23 par chromosomów całkowitych, w którym 22 pary są typu autosomalnego i tylko para ma charakter seksualny. Para chromosomów płciowych wpływa na płeć jednostki.

Niedoskonała osteogeneza po mutacjach COL1A1, COL1A2 i IFITM5 ma wszystkie cechy autosomalnej dominującej choroby . Gdy zamiast tego wynika z mutacji w genach SERPINF1, CRTAP i LEPRE1, ma cechy autosomalnej recesywnej choroby .

TYPY

Obecnie lekarze uważają, że istnieje 8 rodzajów (lub form) niedoskonałej osteogenezy. Aby odróżnić różne typy, pomyśleli o użyciu rzymskiej numeracji, a dokładnie pierwszych ośmiu cyfr rzymskich.

Poniższa tabela pokazuje 8 form niedoskonałej osteogenezy, mutacje, które powodują je i inne cechy.

typ	Zmutowany gen	Rodzaj choroby genetycznej
	COL1A1	Dominacja autosomalna
II	COL1A1 i COL1A2	Dominacja autosomalna
III	COL1A1 i COL1A2	Dominacja autosomalna
IV	COL1A1 i COL1A2	Dominacja autosomalna
V	IFITM5	Dominacja autosomalna
VI	SERPINF1	Autosomalny recesywny
VII	CRTAP	Autosomalny recesywny
VIII	LEPRE1	Autosomalny recesywny

* Uwaga: oczywiście mutacje w COL1A1 i COL1A2, które powodują pierwsze cztery formy niedoskonałej osteogenezy, są zmianami genetycznymi o nieco odmiennych cechach. W przeciwnym razie nie ma sensu odróżniać jednego od drugiego.

Objawy, objawy i powikłania

Wszystkie rodzaje niedoskonałej osteogenezy są odpowiedzialne za osłabienie kości, tak że podmiot cierpiący na tę chorobę wykazuje szczególną predyspozycję do złamań . Stopień osłabienia kości zmienia się w zależności od postaci; dla niektórych z nich to osłabienie jest większe niż dla innych.

Powiedziawszy to, należy podkreślić, że każda forma niedoskonałej osteogenezy ma swoją własną strukturę symptomatologiczną, która dla niektórych może przypominać obraz symptomatologiczny innych form.

OBJAWY I MOŻLIWE ZNAKI

Możliwe objawy i oznaki niedoskonałej osteogenezy obejmują:

Obecność wad rozwojowych kości;
Obecność ciała (przeznaczonego jako pień) krótkiego i małego;
Wspólne problemy (np .: luźne stawy);
Osłabienie mięśni;
Niebieska, purpurowa lub szara twardówka oka;
Trójkątna twarz;
Skrzynia na beczki;
Morfologiczne nieprawidłowości kręgosłupa;
Kruchość zębów;
Całkowita utrata słuchu lub utrata słuchu;
Problemy z oddychaniem;
Problemy związane z brakiem lub niską obecnością kolagenu typu 1.

Niedoskonała osteogeneza: zwróć uwagę na niebieski kolor twardówki i deformacje kości, które charakteryzują chorobę. Z wikipedia.org

JAKIE SĄ NAJWAŻNIEJSZE FORMY NIEWŁAŚCIWEGO OSTEOGENESY?

Lekarze klasyfikują nasilenie symptomatologiczne różnych rodzajów niedoskonałej osteogenezy w skali 3 stopni, które są: stopień łagodny, stopień umiarkowany i stopień ciężki.

Tylko jedna forma należy do kategorii „łagodny stopień”: niedoskonała osteogeneza typu I; do kategorii „umiarkowany stopień” należą 4 formy niedoskonałej osteogenezy: IV, V i VI; wreszcie do kategorii „surowa klasa” należą 3 formy: II, III, VII i VIII.

TYP I: CHARAKTERYSTYKA

Najbardziej powszechna i najmniej ostra forma wszystkich niedoskonałych osteogenez typu I ma następujące cechy:

Powoduje złamania, zwłaszcza przed okresem dojrzewania;
Nie ma prawie żadnego wpływu na wzrost, więc pacjenci zwykle mają normalny wzrost;
Powoduje problemy ze stawami i osłabienie mięśni;
Odpowiada za niebieską, purpurową lub szarą twardówkę;
Powoduje trójkątną twarz i nieprawidłowości kręgosłupa;
Prawie nigdy nie powoduje deformacji kości. Jeśli je prowokuje, są minimalne;
Może powodować kruchość zębów i / lub utratę słuchu (ta druga zwykle występuje w wieku dorosłym);
Jest to związane z obecnością jakościowego kolagenu typu I pod względem jakości, ale nieprawidłowej pod względem ilości (jest rzadsze niż normalnie).

TYP II: CHARAKTERYSTYKA

Niedoskonała osteogeneza typu II charakteryzuje się:

Bycie przyczyną śmierci przy narodzinach lub wkrótce potem. Problemy z oddychaniem są prawie zawsze przyczyną śmierci;
Obecność znacznej łamliwości kości i ciężkich deformacji kości;
Niski wzrost i słabo rozwinięte płuca;
Niebieska, purpurowa lub szara twardówka;
Obecność ilościowych i jakościowych nieprawidłowości kolagenu typu I.

TYP III: CHARAKTERYSTYKA

Niedoskonała osteogeneza typu III ma następujące cechy:

Mimo że jest bardzo poważny, nie powoduje często śmierci w okresie noworodkowym;
Jest to związane z wysoką kruchością kości;
Odpowiada za niski wzrost, problemy ze stawami, osłabienie mięśni (zwłaszcza w nogach i ramionach), beczkowatą klatkę piersiową, trójkątną twarz i nienormalną krzywiznę kręgosłupa;
Powoduje niebieską, purpurową lub szarą twardówkę;
Może powodować problemy z oddychaniem, łamliwość zębów i utratę słuchu;
Jest często odpowiedzialny za deformacje kości;
Jest to związane z jakościowymi i ilościowymi nieprawidłowościami kolagenu typu I.

TYP IV: CHARAKTERYSTYKA

Osteogeneza typu IV charakteryzuje się:

Stopień kruchości kości między formami II i III oraz postać I;
Niższy niż średni wzrost;
Niebieska, purpurowa lub szara twardówka;
Deformacje kości o łagodnym / umiarkowanym nasileniu, nieznaczne nieprawidłowości kręgosłupa i klatki piersiowej;
Trójkątna twarz;
Możliwa obecność kruchości zębów i ubytek słuchu;
Obecność nieprawidłowości kolagenu typu I.

TYP V: CHARAKTERYSTYKA

Niedoskonała osteogeneza typu V przypomina pod pewnymi względami niedoskonałą osteogenezę typu IV. Ma jednak pewne cechy szczególne, którymi są:

Twardówka o normalnym kolorze;
Brak kruchości zębów;
Tworzenie nieprawidłowych modzeli kostnych podczas procesów gojenia złamanych kości;
Zwapnienie błony międzykostnej między promieniem a kością łokciową. To osłabia ruchliwość przedramienia.

TYP VI: CHARAKTERYSTYKA

Nawet niedoskonała osteogeneza typu VI jest podobna do postaci IV. Aby odróżnić ją od tych drugich, są pewne osobliwości, w tym wysokie poziomy fosfatazy alkalicznej we krwi i obecność na niektórych kościach blaszek (kości) podobnych do kolców ryb.

TYP VII: CHARAKTERYSTYKA

Z symptomatologicznego punktu widzenia, niedoskonała osteogeneza typu VII może przypominać, w pewnych okolicznościach, typ IV, podczas gdy w innych okolicznościach typ II.

Osobliwością tej poważnej postaci patologicznej są:

Niski wzrost;
Obecność niezwykle krótkiej kości ramiennej (kości ramiennej) i kości udowej (kości udowej);
Częsta obecność deformacji biodra, znana jako coxa vara.

TYP VIII: CHARAKTERYSTYKA

Niedoskonała osteogeneza typu VIII bardzo przypomina formy II i III.

Wśród jego szczególnych cech wyróżnia się: silny niedobór wzrostu, silna hipomineralizacja szkieletu i brak (lub słaba obecność) enzymu 3-hydroksylazy prolilowej.

diagnoza

Ogólnie rzecz biorąc, procedura diagnostyczna, której poddawani są pacjenci z podejrzeniem formy niedoskonałej osteogenezy, rozpoczyna się od dokładnego badania fizykalnego i dokładnej historii medycznej ; następnie kontynuuje analizę historii rodziny pacjenta i szereg testów obrazowania diagnostycznego (zdjęcia rentgenowskie, tomografia komputerowa itp.); wreszcie kończy się ilościową i jakościową oceną kolagenu typu I i testu genetycznego .

Obecnie istnieje możliwość diagnozowania niedoskonałej osteogenezy nawet w fazie prenatalnej, poddając przyszłą matkę badaniu USG.

ZNACZENIE EGZAMINU CELOWEGO I ANAMNESY

Lekarz, który jest ekspertem w dziedzinie niedoskonałej osteogenezy, bardzo często jest w stanie zdiagnozować wspomnianą chorobę nawet za pomocą badania fizykalnego i wywiadu medycznego. Oznacza to, że te testy diagnostyczne nie mają istotnego znaczenia.

OCENA PRODUKCJI KOLAGENU TYPU I

Z reguły jakościowa i ilościowa ocena kolagenu typu I jest bardzo wiarygodnym testem, ponieważ, jak stwierdzono, większość przypadków niedoskonałej osteogenezy charakteryzuje się mutacjami genów, które kontrolują produkcję kolagenu typu 1.

Aby ocenić, u osobnika, ilość i jakość kolagenu typu I, obecnego na poziomie komórkowym, lekarze mogą polegać na biopsji skóry lub konkretnym badaniu krwi .

Oba te testy ewaluacyjne są dość skomplikowane i pacjent (lub jego rodzice) może musieć czekać kilka tygodni, aby poznać wyniki.

TEST GENETYCZNY

Dzięki testowi genetycznemu, który skanuje całe DNA badanej osoby, lekarze są w stanie ostatecznie określić cechy obecnej mutacji genetycznej.

Ogólnie, wykonanie testu genetycznego na całym DNA komórkowym jest przewidziane, gdy ocena kolagenu typu I nie przyniosła pożądanych rezultatów lub gdy nie jest mutacją COL1A1 lub COL1A2 powodującą niedoskonała osteogeneza.

DIAGNOZA PRENATALNA

USG prenatalne jest bardzo przydatne w identyfikacji niedoskonałej osteogenezy typu II i typu III.

terapia

Obecnie nie ma określonego lekarstwa na niedoskonałą osteogenezę. Innymi słowy, ludzie cierpiący na niedoskonałą osteogenezę są przeznaczeni do życia z tym warunkiem, aż do śmierci; śmierć, która często wynika z konsekwencji samej choroby.

Brak specyficznej terapii nie wyklucza istnienia innych form leczenia. W rzeczywistości wśród terapeutycznych możliwości pacjenta z niedoskonałą osteogenezą istnieje kilka terapii objawowych ; w przypadku terapii objawowych rozumiemy leczenie, które może złagodzić objawy, spowolnić przebieg choroby i zapobiec (lub przynajmniej odroczyć) najpoważniejszym konsekwencjom.

MOŻLIWE ZABIEGI SYMPTOMATYCZNE

Na liście możliwych metod leczenia objawowego niedoskonałej osteogenezy wyróżniają się:

Wstawianie chirurgiczne, wewnątrz dłuższych kości (uwaga: najbardziej podatne na złamania), paznokci, które zapewniają większą odporność na złamania i deformacje. Operacja ta nazywana jest prętem śródszpikowym ;
Konserwatywne lub chirurgiczne leczenie złamań i / lub deformacji kości;
Opieka stomatologiczna w celu ochrony zdrowia zębów;
Terapie przeciwbólowe w przypadku bardzo bolesnych złamań wielokrotnych;
Fizjoterapia, do rozciągania i wzmacniania mięśni. Elastyczny i tonizujący aparat mięśniowy pomaga zapobiegać upadkom, które mogą prowadzić do kilku złamań kości;
Używanie podpór do poruszania się, w tym wózka inwalidzkiego, opiekunów, kul itp.

KORZYŚCI Z RUCHU

Dla osób z niedoskonałą osteogenezą, lekarze zalecają stałą praktykę ćwiczeń fizycznych i ruchu w ogóle, ponieważ obie te czynności przyczyniają się do wzmocnienia aparatu szkieletowego i mięśniowego.

Zalecane sporty obejmują: pływanie, ponieważ jest to niska aktywność fizyczna układu kostnego i chodzenie.

KORZYŚCI Z ZDROWEGO STYLU ŻYCIA

Prowadzenie zdrowego życia, unikanie palenia, picie nadmiaru alkoholu, jedzenie za dużo i źle itp. Ma więcej niż przyzwoite korzyści zdrowotne dla pacjentów z niedoskonałą osteogenezą, ponieważ spowalnia postęp choroby i zmniejsza kruchość kości.

ZABIEGI SYMPTOMATYCZNE PODCZAS EKSPERYMENTACJI

Obecnie lekarze i naukowcy oceniają skuteczność niektórych metod leczenia objawowego, w tym leczenia hormonem wzrostu oraz dożylnej i doustnej terapii bisfosfonianami.

Na razie wyniki uzyskane w wyżej wymienionych zabiegach w fazie eksperymentalnej dają nadzieję całej społeczności medycznej.

rokowanie

Niedoskonała osteogeneza jest chorobą z negatywnym rokowaniem, ponieważ jest nieuleczalna, drastycznie pogarsza jakość życia, aw niektórych przypadkach powoduje przedwczesną śmierć dotkniętego pacjenta.

Jednak dobrze jest podkreślić, że również dzięki nowoczesnym metodom leczenia objawowego wiele osób z nieciężką postacią niedoskonałej osteogenezy jest w stanie prowadzić przyjemne i satysfakcjonujące życie.