Zespół Sotosa A.Griguolo

ogólność

Zespół Sotosa jest rzadkim zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się nadmiernym wzrostem szkieletu, anomaliami twarzoczaszki, opóźnieniem umysłowym, problemami motorycznymi i problemami behawioralnymi.

Ze względu na mutację genu NSD1, zespół Sotos jest stanem nabytym podczas rozwoju embrionalnego, w ponad 90% przypadków i stanem dziedzicznym, w odsetku pozostałych przypadków; dlatego prawie zawsze jest wynikiem nowego zdarzenia mutacyjnego.

Objawy i objawy zespołu Sotosa znajdują się częściowo już w chwili urodzenia, co umożliwia wczesną diagnozę.

Obecnie, niestety, osoby cierpiące na zespół Sotos mogą polegać jedynie na leczeniu objawowym - to znaczy na łagodzeniu objawów - ponieważ nie ma lekarstwa, które mogłoby anulować konsekwencje mutacji na genie NSD1.

Czym jest zespół Sotos?

Zespół Sotosa jest chorobą genetyczną, która prowadzi do: nadmiernego wzrostu szkieletu przed- i poporodowego, charakterystycznych anomalii czaszkowych i twarzowych, opóźnienia umysłowego z wynikającymi z tego trudnościami w uczeniu się, opóźnienia w rozwoju umiejętności motorycznych i, wreszcie szczególne problemy behawioralne.

Inne nazwy zespołu Sotos

Zespół Sotosa jest również znany jako zespół gigantyzmu mózgowego (odnoszący się do) lub zespół Sotosa-Dodge'a .

epidemiologia

Według statystyk osoba z 10 000–14 000 urodziłaby się z zespołem Sotosa.

przyczyny

Zespół Sotos jest spowodowany specyficzną mutacją w genie NSD1 zlokalizowanym na chromosomie 5 .

W człowieku wspomniana mutacja występuje w 90-95% przypadków klinicznych spontanicznie, z niczego i bez precyzyjnych przyczyn, podczas rozwoju embrionalnego (tj. Po zapłodnieniu komórki jajowej przez plemnik rozpocząć embriogenezę) i tylko w pozostałych 5-10% przypadków klinicznych, dziedziczne (tj. przekazywane za pomocą środków rodzicielskich).

Tak więc zespół Sotosa w 90-95 przypadkach na 100 jest stanem wynikającym z „nowej” mutacji, aw zaledwie 5-10 przypadkach na 100 - stanem odziedziczonym po rodzicach.

Co powoduje mutację genu związanego z zespołem Sotosa?

Założenie: geny obecne na ludzkich chromosomach są sekwencjami DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrost komórek i replikacja.

Wobec braku mutacji przeciwko niemu, gen NSD1 wytwarza białko z grupy metylotransferaz histonowych, których zadaniem jest regulacja aktywności genów zaangażowanych w procesy wzrostu i rozwoju, unikając zjawisk hiperproliferacji komórkowej.

Po prostu ...

U zdrowych ludzi NSD1 wytwarza białko, które precyzyjnie kontroluje aktywność szeregu genów zaangażowanych we wzrost i rozwój ludzkiego ciała.

W obecności mutacji odpowiedzialnej za zespół Sotosa gen NSD1 traci część swojej zdolności regulacyjnej przeciwko wspomnianym genom (uwaga: utrata wynika z ilościowego zmniejszenia NSD1), co prowadzi do nieprawidłowej ekspresji tego ostatniego z następstwami dla ciała i rozwoju umysłowego.

Po prostu ...

W przypadku mutacji NSD1 jest niewielka, co prowadzi do nieprawidłowej aktywności genów pod jej kontrolą, a następnie do zmiany rozwoju fizycznego i umysłowego.

Zespół Sotosa jest chorobą autosomalną dominującą

Aby zrozumieć ...

Każdy ludzki gen jest obecny w dwóch kopiach, zwanych allelami, jeden pochodzenia matczynego i jeden pochodzenia ojcowskiego.

Zespół Sotosa ma wszystkie cechy choroby autosomalnej dominującej .

Choroba genetyczna jest autosomalna dominująca, gdy mutacja tylko jednej kopii genu, która ją powoduje, jest wystarczająca, aby się ujawnić.

Objawy i powikłania

Przy niektórych objawach i charakterystycznych objawach zespół Sotosa jest widoczny po urodzeniu iw pierwszych latach życia .

Jak wspomniano na początku, ta rzadka choroba genetyczna obejmuje nadmierny wzrost szkieletu, obecność anomalii twarzy i czaszki oraz opóźnienie w rozwoju umiejętności intelektualnych i motorycznych.

Nadmierny wzrost szkieletu

W zespole Sotosa nadmierny wzrost szkieletu jest pierwszym objawem klinicznym, który można zaobserwować najpierw i od najwcześniejszych chwil życia . W końcu pacjenci są już poddani temu w fazie prenatalnej.

Fizyczne konsekwencje tego nadmiernego wzrostu szkieletu są następujące:

Przy urodzeniu duża głowa i waga powyżej średniej ;
W pierwszych latach życia, wysoki staturalny rozwój (tj. Wzrost), duże dłonie, duże stopy i duża głowa.

Należy przy tym dodać, że wpływ zespołu Sotosa na wzrost kośćca wpływa również na starzenie się kości : w porównaniu z ich zdrowymi rówieśnikami dzieci z zespołem Sotosa wykazują wiek kostny o 2-4 lata starszy.

CZY NADMIERNY WZROST MA KONIEC?

Najważniejszy wpływ na wzrost szkieletu, spowodowany zespołem Sotosa, kończy się około 3-4 lat życia . Od tego wieku w rzeczywistości wysoki wzrost kośćca stopniowo zanika, aż do normalności.

KONSEKWENCJE W WIEKU DOROSŁYM

Ze względu na nadmierny wzrost szkieletu w bardzo młodym wieku, osoby z zespołem Sotosa osiągają wysokość nie mniejszą niż 193 cm w wieku dorosłym.

Interesujące jest wskazanie czytelnikom, że waga tych osób jest zgodna z wagą zdrowych osób o równej wysokości; oznacza to, że zespół Sotos wpływa tylko na wzrost, a nie na masę ciała.

Wady czaszkowo-twarzowe

Nieprawidłowości twarzoczaszki związane z zespołem Sotosa są następujące:

Wybitny front;
Nieuchwytna linia włosów;

Dolicocefalia (tj. Długa i wąska głowa);
Oczy nieprawidłowo rozmieszczone (hiperteloryzm oczny);
Ostry podbródek;
Szczeliny powiek skierowane w dół;
Wąskie podniebienie;
Długa i wąska twarz.

Wspomniane anomalie są szczególnie widoczne po urodzeniu; następnie, wraz ze wzrostem, mają tendencję do „zanikania”, aby być mniej widocznymi. Jedynymi stabilnymi objawami twarzoczaszki nawet w wieku dorosłym są: wydatny podbródek, dolichocefalia, wydatne czoło i cofająca się linia włosów.

Opóźnienie w rozwoju intelektualnym

W zespole Sotosa opóźnienie w rozwoju intelektualnym jest konsekwencją problemu w ośrodkowym układzie nerwowym.

Ujawnienie tego intelektualnego opóźnienia to: pewna powolność w nauce mówienia, problemy językowe (np. Jąkanie, problemy z odtwarzaniem dźwięku, monotonny głos itp.) Oraz zmniejszone IQ (stabilne przez całe życie).

Czy wiesz, że ...

Dla 80-85% pacjentów z zespołem Sotosa IQ wynosi nieco ponad 70 (stąd 30-40 punktów poniżej normy); dla pozostałej wartości procentowej jest to jednak normalne.

Opóźnienie w rozwoju motorycznym

W zespole Sotosa opóźnienie rozwoju motorycznego występuje z:

Trudności z chodzeniem na czworakach (jest to oczywiście problem bardzo młodego wieku);
Mięśniowa hipotonia;
Trudności i trudności z koordynacją (na przykład trudno jest nauczyć się jeździć na rowerze);
Problemy motoryczne spowodowane słabą kontrolą mięśni poprzecznie prążkowanych.

Z wyjątkiem pierwszego, wszystkie inne wspomniane wyżej wydarzenia trwają przez całe życie.

Problemy behawioralne

Typowe problemy behawioralne, które można zaobserwować u pacjentów z zespołem Sotosa, to: zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi ( ADHD ), fobie o różnych typach, agresywność, impulsywność, drażliwość i zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne .

Inne objawy

Czasami do opisanej powyżej symptomatologii - która reprezentuje klasyczną symptomatologię - zespół Sotosa może dodać kolejną serię ważnych konsekwencji klinicznych, którymi są:

Żółtaczka (zwłaszcza przy urodzeniu);
Niezdolność do karmienia (zwłaszcza przy urodzeniu);
padaczka;
Utrata słuchu;
Skolioza (u około 40% pacjentów);
Wady rozwojowe nerek i / lub dróg moczowych (u około 20% pacjentów);
Wady serca (u nie więcej niż 35% pacjentów);
Problemy ze wzrokiem, takie jak zez;
Predyspozycja do rozwoju zakażeń układu oddechowego;
Predyspozycja do rozwoju nowotworów złośliwych.

diagnoza

Aby sformułować diagnozę zespołu Sotosa, informacje z:

Anamneza ;
Obiektywne badanie ;
Badania radiologiczne, takie jak CT, promieniowanie rentgenowskie lub rezonans magnetyczny, skierowane do głowy lub innych istotnych klinicznie przedziałów anatomicznych;
Test genetyczny .

Wywiad i badanie przedmiotowe

Wywiad i badanie przedmiotowe polegają zasadniczo na dokładnej ocenie symptomatologii wykazywanej przez pacjenta.

W kontekście zespołu Sotosa, w tych fazach procedury diagnostycznej lekarz stwierdza obecność anomalii czaszkowych i twarzowych, nieprawidłowego wzrostu szkieletu, deficytu intelektualnego, opóźnionego rozwoju motorycznego i wszelkich innych mniej powszechnych objawów,

Badania radiologiczne

Badania radiologiczne służą do wykrywania i analizowania wszelkich nieprawidłowości, które mogą wpływać na układ moczowy, serce lub kręgosłup (skolioza).

Test genetyczny

To analiza DNA ma na celu wykrycie mutacji krytycznych genów.

W kontekście zespołu Sotosa stanowi on test diagnostyczny potwierdzający, ponieważ pozwala nam podkreślić mutację NSD1.

Kiedy jest postawiona diagnoza?

Zespół Sotosa można rozpoznać po urodzeniu.

Dobrze jest jednak zauważyć, że żaden z rutynowych badań przeprowadzanych w fazie prenatalnej nie pozwala na identyfikację danej choroby; w przypadku prenatalnej diagnozy zespołu Sotosa w rzeczywistości potrzebny jest prenatalny test genetyczny (po amniocentezie lub wrodzeniu ).

terapia

Leczenie zespołu Sotosa ma charakter wyłącznie objawowy - ma na celu kontrolowanie symptomatologii i unikanie / opóźnianie powikłań - ponieważ nadal nie ma lekarstwa, które mogłoby anulować, przed urodzeniem, mutację odpowiedzialną za daną chorobę.

Leczenie objawowe: z czego składa się?

Lista możliwych metod leczenia objawowego zespołu Sotosa obejmuje:

Tzw. Terapia zajęciowa, aby codzienne życie było mniej zakłócone, obecny stan genetyczny i jego konsekwencje;
Tak zwana terapia poznawczo-behawioralna w celu poprawy zaburzeń behawioralnych (poprzez terapię poznawczo-behawioralną, pacjent uczy się serii technik kontrolowania pewnych niewłaściwych zachowań);

Logoterapia (lub terapia językowa) w celu powstrzymania zaburzeń językowych;
Fizjoterapia w celu złagodzenia problemów ruchowych;
Doraźna terapia lekowa, mająca na celu zarządzanie ADHD (jeśli występuje) i / lub inne problemy behawioralne;
Stosowanie okularów korekcyjnych (jeśli występują problemy ze wzrokiem);
Terapia farmakologiczna lub chirurgiczna skupiała się na kontrolowaniu wszelkich problemów z sercem i / lub układem moczowym;
Wdrożenie programu badań przesiewowych onkologicznych, mającego na celu wczesne wykrycie możliwych nowotworów złośliwych (pamiętaj, że zespół Sotosa promuje procesy nowotworowe).

Jakie są dane medyczne dotyczące leczenia objawowego zespołu Sotosa?

Leczenie objawowe zespołu Sotosa wymaga skoordynowanej interwencji kilku specjalistów medycznych, w tym: pediatrów, genetyków, endokrynologów, neurologów, logopedów, chirurgów ortopedów, okulistów, psychiatrów i fizjoterapeutów.

rokowanie

Zespół Sotos nie wpływa na oczekiwaną długość życia ludzi, których on dotyczy; jednak silnie warunkuje jakość egzystencji (myśl tylko o konsekwencjach na poziomie intelektualnym i motorycznym).