EFIENT ® Prasugrel

EFIENT® to lek oparty na chlorowodorku prasugrelu.

GRUPA TERAPEUTYCZNA: Antytrombotyki

Wskazania Mechanizm działaniaBadania i skuteczność kliniczna Sposób użycia i instrukcje dawkowania Ostrzeżenia Ciąża i laktacja InterakcjeWskazania

Wskazania EFIENT ® Prasugrel

EFIENT ® jest stosowany w zapobieganiu incydentom niedokrwiennym na tle miażdżycowym u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, zawałem mięśnia sercowego lub poddawanych pierwotnej lub opóźnionej przezskórnej interwencji wieńcowej.

Skuteczność EFIENT® jest najwyższa przy jednoczesnym podawaniu z kwasem acetylosalicylowym.

Mechanizm działania EFIENT ® Prasugrel

Prasugrel jest jednym z ostatnich składników aktywnych zatwierdzonych przez EMEA ze względu na jego właściwości przeciwzakrzepowe. Należąc do rodziny już znanych i sprzedawanych tienopirydyn, reprezentuje prolek, który przyjmowany doustnie jest natychmiast hydrolizowany w jelicie, a następnie wchłaniany.

Po metabolizmie pierwszego przejścia przez enzymy cytochromu P450, podatnego na modulację ich aktywności, maksymalne stężenia składnika aktywnego są rejestrowane tylko 30 minut po spożyciu.

Podobnie jak inne pierwiastki należące do rodziny tienopirydyn, aktywne metabolity prasugrelu wywierają działanie przeciwzakrzepowe, rozpoznając i nieodwracalnie wiążąc płytkowy receptor P2Y, hamując jego wiązanie z ADP iw konsekwencji aktywację kompleksu glikoproteiny IIb / IIIa, zaangażowanego w interakcja z fibrynogenem i stabilizacja czopa płytek krwi.

Biorąc pod uwagę szybką kinetykę działania, efekt terapeutyczny uzyskuje się w wąskich przedziałach czasowych w stosunku do opisanych dla innych podobnych składników aktywnych i ma tendencję do zanikania, w świetle nieodwracalności wiązania, dopiero po co najmniej 5 dniach od zawieszenia terapii, Po jego działaniu, szacowanym na okres półtrwania około 7, 4 godziny, aktywny metabolit jest eliminowany przez około 70% przez mocz, a dla pozostałej części przez kał.

Przeprowadzone badania i skuteczność kliniczna

SKUTECZNOŚĆ PRASUGRELU W OSTREJ SYNDROMIE KORONARNYM

Badanie TRITON stanowi pierwsze badanie kliniczne, które wykazało skuteczność terapeutyczną prasugrelu. Do badania włączono 13 000 pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym i leczono prasugrelem lub klopidogrelem. Wyniki pokazują lepsze działanie prewencyjne prasugrelu w porównaniu z klopidogrelem w częstości występowania zdarzeń niedokrwiennych i zawału mięśnia sercowego, z odsetkiem 10% u pacjentów leczonych prasugrelem i 12% u pacjentów leczonych klopidogrelem.

2. PRASUGREL: OD MOLEKULARNYCH KORZYŚCI DO ODPOWIEDZI KLINICZNEJ

Prasugrel jest pierwszym z aktywnych składników trzeciej generacji należących do kategorii tienopirydyny. Największą skuteczność terapeutyczną obserwowaną w różnych badaniach klinicznych można przypisać przede wszystkim właściwościom farmakokinetycznym tej substancji czynnej, zdolnej do wywierania działania hamującego na receptory płytkowe w przedziałach czasowych zdecydowanie niższych niż obserwowane dla innych składników aktywnych. Przekłada się to na szybsze ramy czasowe i skuteczniejszą terapię.

3. ADVENT OF PRASUGREL

Tienopirydyny są stosowane od ponad 15 lat w zapobieganiu incydentom niedokrwiennym na tle miażdżycowo-zakrzepowym. Przez lata stosowano tiklopidynę, później zastępowaną przez klopidogrel.

Od 2009 r. Zarówno EMEA, jak i FDA zezwoliły na wprowadzenie do obrotu nowego, aktywnego prasugrelu, dziesięciokrotnie bardziej skutecznego niż klopidogrel, a przede wszystkim mniej podlegającego zmianom farmakokinetycznym, a zatem bezpieczniejszym.

Sposób użycia i dawkowanie

EFIENT ® 5 mg tabletki chlorowodorku prasugrelu : najczęściej stosowaną dawką jest pojedyncza dawka nasycająca 60 mg, a następnie dawka podtrzymująca 10 mg, przyjmowana jako pojedyncza dawka dobowa. EFIENT ® jest na ogół podawany w terapii skojarzonej z kwasem acetylosalicylowym.

Czas trwania interwencji terapeutycznej, wybór właściwej kombinacji leków i ewentualne dostosowanie dawki (wymagane dla poszczególnych kategorii pacjentów z grupy ryzyka) powinny zostać ustalone przez lekarza po dokładnej ocenie stanu klinicznego pacjenta.

W DOWOLNYM PRZYPADKU, PRZED PRZYJĘCIEM EFIENT ® Prasugrel - WYMAGANE I KONTROLA LEKARZA JEST KONIECZNE.

Ostrzeżenia EFIENT ® Prasugrel

Podobnie jak inne leki przeciwzakrzepowe, przyjmowanie EFIENTu powinno być poprzedzone i towarzyszyć mu dokładne monitorowanie obrazu hematologicznego i koagulacyjnego, w celu zmniejszenia potencjalnego ryzyka krwawienia. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów narażonych na to ryzyko, w szczególności u pacjentów z niedawnymi urazami, wrzodami trawiennymi, krwawieniami z przewodu pokarmowego lub krwawieniami z nosa, w przypadku których należy również rozważyć unikanie leczenia farmakologicznego lub zawieszanie go, gdy jest już stosowane.

Dostosowanie dawki może być konieczne u pacjentów w wieku powyżej 75 lat, o masie ciała mniejszej niż 60 kg lub poddanych terapii skojarzonej z lekami aktywnymi w układzie krzepnięcia.

Terapia powinna zostać zawieszona, co najmniej siódmą przed, w przypadku zabiegów chirurgicznych lub stomatologicznych z ryzykiem krwawienia.

Szczególną uwagę należy zwrócić również na pacjentów z chorobami wątroby, biorąc pod uwagę metabolizm wątrobowy leku oraz tak zwanych wolno metabolizujących, dla których warianty genów różnych form enzymów cytochromowych mogą określać zmianę stężeń aktywnego metabolitu, a zatem jego skuteczność terapeutyczna.

EFIENT ® zawiera laktozę, dlatego nie jest zalecany u pacjentów z nietolerancją glukozy / galaktozy lub u pacjentów z niedoborem enzymu laktazy.

Prasugrel nie wpływa bezpośrednio na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

CIĄŻA I KARMIENIE PIERSIĄ

Różne dowody doświadczalne, prowadzone obecnie wyłącznie na zwierzęcych świnkach morskich, nie wykazały żadnego szczególnego działania toksycznego na zdrowie płodu po przyjęciu prasugrelu w czasie ciąży. Jednak brak badań klinicznych i istotnych danych dla ludzi sugeruje, że należy unikać EFIENT® zarówno w czasie ciąży, jak i laktacji.

interakcje

Różne badania w literaturze dotyczące możliwych interakcji różnych składników aktywnych z prasugrelem wykazują znacznie zmniejszoną wrażliwość w porównaniu z podobnymi składnikami czynnymi, takimi jak klopidogrel, co czyni EFIENT® bezpieczniejszym dla zdrowia pacjenta.

Pod tym względem różne składniki czynne zdolne do oddziaływania zarówno jako inhibitory, jak i induktory CYP3A4 (enzym odpowiedzialny za metabolizm prasugrelu), nie wydają się wytwarzać znaczących zmian farmakokinetycznych, które zmieniają funkcjonalne i biologiczne właściwości leku.

Należy zwrócić większą uwagę w przypadku jednoczesnego podawania niesteroidowych leków przeciwzapalnych, warfaryny, heparyny i innych leków działających na układ krzepnięcia, w przypadku których możliwe byłoby zwiększenie działania przeciwzakrzepowego i zwiększone ryzyko krwawienia.

Przeciwwskazania EFIENT ® Prasugrel

EFIENT® jest przeciwwskazany u pacjentów cierpiących na patologie, urazy lub potencjalnie niebezpieczne choroby z powodu wystąpienia epizodów krwawienia, ciężkich zaburzeń czynności wątroby i prawdziwej nadwrażliwości jednego ze składników.

Działania niepożądane - działania niepożądane

Najczęściej opisywanym działaniem niepożądanym w różnych badaniach klinicznych, które doprowadziły do przerwania leczenia lekiem u około 7% populacji leczonej preparatem EFIENT®, było krwawienie, opisane w postaci krwawienia z przewodu pokarmowego, krwiomoczu, krwiaka i krwawienia z nosa.

Rzadziej występowały przypadki małopłytkowości, leukopenii, niedokrwistości i plamicy.