ogólność
Termin „ leki znieczulające ” jest używany do wskazania niejednorodnej grupy składników aktywnych, które - działając w różnych miejscach iz różnymi mechanizmami działania - wywołują znieczulenie .
Należy jednak podkreślić, że środki znieczulające nie wywołują analgezji, ponieważ - w przeciwieństwie do środków przeciwbólowych - nie są w stanie zahamować syntezy i uwalniania mediatorów bólu, ani nie oddziałują z receptorami bólu,
Jednak w oparciu o powyższe, leki znieczulające można podzielić na dwie makro-grupy:
- środki znieczulające ogólne (które powodują utratę wrażliwości związaną z utratą przytomności)
- środki znieczulające miejscowo (które wykonują działanie lokalne, dokładnie, bez utraty przytomności).
Ogólne środki znieczulające
Jak wspomniano, ogólne leki znieczulające wywołują znieczulenie z utratą przytomności .
Stan idealnego znieczulenia ogólnego powinien charakteryzować się całkowitą utratą wszystkich odczuć i powinien być również związany z analgezją i zwiotczeniem mięśni. Cele te osiąga się głównie poprzez obniżenie neuronów w określonych obszarach centralnego układu nerwowego, takich jak obszary korowe, w których środek znieczulający oddziałuje z komórkami gwiaździstymi i komórkami piramidowymi.
Aby osiągnąć wyżej wymieniony stan znieczulenia, konieczne jest zastosowanie idealnych leków znieczulających, które powinny:
- Wywołać szybki stan znieczulenia chirurgicznego (charakteryzujący się utratą przytomności, regularnym oddychaniem, utratą odruchów rdzeniowych i utratą napięcia mięśniowego);
- Wywołuje odpowiednią relaksację mięśni szkieletowych;
- Bądź wolny od toksyczności i skutków ubocznych;
- Mieć duży margines bezpieczeństwa;
- Pozwól na szybkie i przyjemne przebudzenie ze stanu znieczulenia;
- Bądź obojętny z chemicznego punktu widzenia;
- Niski koszt.
Jak można sobie wyobrazić, idealny środek znieczulający nie został niestety jeszcze zidentyfikowany. Niemniej jednak, odkąd odkryto do tej pory pierwszy środek znieczulający, badania w tej dziedzinie poczyniły ogromne postępy, umożliwiając syntezę coraz bezpieczniejszych i skuteczniejszych leków znieczulających.
Obecnie środki znieczulające ogólne można podzielić na dwie kategorie:
- ogólne znieczulenia wziewne
- ogólne znieczulenie dożylne .
Poniżej zostaną pokrótce zilustrowane te kategorie, ale najpierw warto zrozumieć, z jakim mechanizmem działania działają te leki.
Mechanizm działania znieczulenia ogólnego
W rzeczywistości dokładny mechanizm, za pomocą którego środki znieczulające ogólne wykonują swoje działanie, nie został jeszcze w pełni zidentyfikowany i nadal pozostaje przedmiotem badań.
Przez lata podejmowano różne hipotezy, próbując zdefiniować mechanizm, dzięki któremu leki te generują stan znieczulenia ogólnego, dochodząc do wniosku, że każda substancja czynna może działać z różnymi mechanizmami działania ze względu na jej cechy.
Jednak obecnie najbardziej akredytowana hipoteza dotyczy hipotezy kanału jonowego i receptora białkowego. Zgodnie z tą hipotezą mechanizm działania, za pomocą którego anestezjologia ćwiczy swoją aktywność, jest związany z bezpośrednią interakcją z kanałami jonowymi obecnymi na błonie komórek nerwowych oraz z interakcją z receptorami zdolnymi do modulowania kanałów jonowych jonowo.
W szczególności, po kilku badaniach przeprowadzonych w tym zakresie, okazało się, że środki znieczulające ogólne wpływają głównie na przepływ jonów wapnia i jonów sodu w komórkach.
Bardziej szczegółowo, wykazano, że różne składniki aktywne wykazują powinowactwo do receptora kwasu gamma-aminomasłowego typu A (receptor GABAA). Receptor ten jest kanałem jonowym, który - po aktywacji przez swój ligand (kwas gamma-aminomasłowy lub GABA, w rzeczywistości) - otwiera się, umożliwiając wejście jonów chlorkowych do neuronu i powodując hiperpolaryzację, z wynikający efekt hamujący. Nic dziwnego, że GABA jest najważniejszym hamującym neuroprzekaźnikiem naszego centralnego układu nerwowego.
Ogólne środki znieczulające działają w podobny sposób jak GABA, tj. Wiążą się z konkretnym miejscem obecnym w wyżej wymienionych receptorach, aktywując je, a tym samym generując efekt hamujący na komórki nerwowe.
Ponadto wykazano, że środki znieczulające ogólne mogą antagonizować receptor NMDA . Ten ostatni jest receptorem kanałowym, który - gdy jest aktywowany przez ligand glutaminianowy (najważniejszy pobudzający neuroprzekaźnik w naszym organizmie) - sprzyja wejściu jonów sodu do neuronu, pobudzając pobudliwość.
Dzięki antagonizacji wyżej wymienionego receptora uzyskuje się zatem efekt przeciwny, a zatem działanie hamujące, które sprzyja pojawieniu się znieczulenia.
Ogólne anestetyki wziewne
Ogólnie, anestetyki wziewne, ogólnie, są lekami dostępnymi w postaci lotnych cieczy, które są podawane, mieszane z innymi gazami, pacjentowi, który musi być znieczulony.
Oczywiście stopień znieczulenia, który można osiągnąć, zależy od rodzaju stosowanego środka znieczulającego i jego stężenia w mieszaninie gazowej.
Po wdychaniu środek znieczulający dociera do płuc i pęcherzyków płucnych, których poziom jest rozpuszczony we krwi. Następnie, poprzez krwiobieg, substancja czynna dociera do centralnego układu nerwowego, gdzie wykonuje swoje działanie.
Wśród ogólnych anestetyków wziewnych najczęściej stosowanych w terapii wymieniamy izofluran, desfluran, sewofluran i metoksyfluran . Te aktywne składniki to fluorowane węglowodory, które mogą powodować - choć rzadko - hepatotoksyczność, nefrotoksyczność i złośliwą hipertermię.
Wreszcie, podtlenek azotu (powszechnie nazywany zabawnym gazem) należy do kategorii ogólnych anestetyków wziewnych stosowanych głównie w praktyce klinicznej.
Ogólne znieczulenia dożylne
Najczęściej stosowanymi dożylnymi środkami znieczulającymi są propofol, ketamina (lub ketamina, jeśli wolisz) i ultrakrótkie działające barbiturany, takie jak tiopental .
Po wstrzyknięciu te aktywne składniki natychmiast docierają do centralnego układu nerwowego przez krwiobieg, wykonując bardzo szybkie działanie znieczulające. Jednak ich czas działania jest dość krótki.
Z tego powodu, w większości przypadków, leki te są stosowane do indukcji znieczulenia, które będą następnie utrzymywane przez późniejsze podawanie ogólnych anestetyków wziewnych.
Miejscowe środki znieczulające
Miejscowe środki znieczulające - jak łatwo się domyślić z własnego imienia - są lekami, które podawane miejscowo lub pozajelitowo w zlokalizowanym obszarze, są w stanie wywołać ograniczone znieczulenie do obszaru stosowania / wstrzyknięcia samego leku,
Wśród głównych środków znieczulających stosowanych w terapii wymienia się benzokainę, lidokainę, artykainę, chloroprokainę, mepiwakainę, bupiwakainę, lewobupiwakainę i ropiwakainę .
Mechanizm działania miejscowych środków znieczulających
Miejscowe środki znieczulające, podobnie jak w przypadku znieczulenia ogólnego, działają poprzez oddziaływanie na kanały jonowe obecne w błonach komórek nerwowych.
Bardziej szczegółowo, miejscowe środki znieczulające są w stanie wiązać się z zależnymi od napięcia kanałami sodowymi, zapobiegając przedostawaniu się tego jonu do komórki, zapobiegając w ten sposób wzbudzeniu, a tym samym wywołując stan znieczulenia miejscowego.
Jednak dokładne miejsce receptora, do którego nie zostało jeszcze zidentyfikowane wiązanie środków znieczulających miejscowo.
Skutki uboczne miejscowych środków znieczulających
Działania niepożądane, które mogą wystąpić po podaniu miejscowych leków znieczulających, wydają się wynikać z interakcji tych samych leków z innymi receptorami i kanałami jonowymi obecnymi na błonach pobudliwych, takich jak na przykład kanały sodowe i wapniowe obecne na poziomie receptory cholinergiczne serca i nikotyny obecne w połączeniach nerwowo-mięśniowych iw ośrodkowym układzie nerwowym.
Ponadto, choć rzadko, miejscowe środki znieczulające - jak również leki znieczulające ogólne i inne substancje czynne - mogą powodować reakcje alergiczne u osób wrażliwych.
