Klasy leków stosowanych w chemioterapii
Chemioterapia wykorzystuje różne rodzaje leków, które różnią się w zależności od celu (celu) i mechanizmu działania. Na podstawie tych dwóch kryteriów leki chemioterapeutyczne można sklasyfikować w następujący sposób:
Środki alkilujące są zależne od dawki, tj. Procent komórek nowotworowych, które obumierają, jest wprost proporcjonalny do ilości stosowanego leku.
Są one częścią tej kategorii:
- musztardy azotowe : takie jak chlorambucyl i melfalan, stosowane odpowiednio w leczeniu białaczki i szpiczaka;
- nitrozomoczniki : jak karmustyna i lomustyna stosowane w leczeniu guzów mózgu i chłoniaka Hodgkina;
- pochodne platyny : takie jak cisplatyna, stosowane w leczeniu raka jajnika, jąder i zaawansowanego raka pęcherza moczowego.
- Antymetabolity : leki te zakłócają syntezę DNA, hamując powstawanie nukleotydów (jednostek, które ją tworzą). Jeśli półprodukty nukleotydowe nie mogą być syntetyzowane, synteza DNA zostaje na stałe przerwana i wzrost guza zostaje zatrzymany. Ponadto wiele z tych cząsteczek ma strukturę bardzo podobną do struktury endogennych nukleotydów (normalnych nukleotydów obecnych w komórce) i może zastąpić je w nowym łańcuchu DNA, zapobiegając ich prawidłowemu tworzeniu. Są one częścią tej kategorii:
- 5-fluorouracyl, stosowany w leczeniu raka okrężnicy i żołądka;
- metotreksat, inhibitor syntezy kwasu foliowego, stosowany w leczeniu piersi, głowy, szyi i niektórych rodzajów raka płuc i chłoniaka nieziarniczego.
- Środki antymitotyczne : leki te działają podczas fazy podziału komórki ( mitozy ), w szczególności w fazie, w której nowo zsyntetyzowany DNA musi podzielić się między dwie komórki potomne. Dystrybucja materiału genetycznego między komórkami odbywa się dzięki wrzecionowi mitotycznemu, złożonej strukturze składającej się z określonych białek zwanych mikrotubulami .
Wiele z tych leków pochodzi z naturalnych cząsteczek, które zostały wyizolowane z roślin po raz pierwszy. Najbardziej znanymi klasami leków należących do tej kategorii są alkaloidy Vinca i taksany.
- Alkaloidy Vinca działają poprzez zapobieganie tworzeniu się mikrotubul i wspomnianego wcześniej wrzeciona mitotycznego; mogą być pochodzenia naturalnego i syntetycznego. Wśród tych pochodzenia naturalnego są winkrystyna i winblastyna, wyizolowane po raz pierwszy z Catharantus roseus (znanego również jako barwinek Madagaskaru).
Winkrystyna jest stosowana w leczeniu ostrej białaczki i różnych typów chłoniaków Hodgkina i chłoniaków nieziarniczych; Winblastyna jest użyteczna w leczeniu zaawansowanego raka jąder i mięsaka Kaposiego.
Wśród syntetycznych pochodnych jest winorelbina, stosowana - samodzielnie lub w połączeniu z cisplatyną - do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc.
- Z drugiej strony taksany mają przeciwne działanie, to znaczy uniemożliwiają demontaż mikrotubul i wrzeciona mitotycznego. Częścią tej klasy jest naturalna cząsteczka paklitakselu, wyizolowana po raz pierwszy z kory pacyfiku iglastego ( Taxus brevifolia ); Jest stosowany w leczeniu raka piersi, płuc i jajnika.
Jego półsyntetyczną pochodną jest docetaksel stosowany w leczeniu raka piersi, płuc i prostaty.
- Alkaloidy Vinca działają poprzez zapobieganie tworzeniu się mikrotubul i wspomnianego wcześniej wrzeciona mitotycznego; mogą być pochodzenia naturalnego i syntetycznego. Wśród tych pochodzenia naturalnego są winkrystyna i winblastyna, wyizolowane po raz pierwszy z Catharantus roseus (znanego również jako barwinek Madagaskaru).
- Inhibitory topoizomerazy I i II: topoizomerazy I i II są enzymami, które odgrywają fundamentalną rolę w nawijaniu i przeprowadzaniu podwójnej helisy DNA podczas jej transkrypcji lub replikacji.
Do tej kategorii leków należą epipodofilotoksyny, które są półsyntetycznymi pochodnymi podofilotoksyny, cząsteczki ekstrahowanej z suszonych korzeni rośliny Podophyllum peltatum .
Epipodofilotoksyny hamują topoizomerazy typu II (tj. Utrudniają normalne funkcjonowanie). Wśród tych cząsteczek wyróżnia się etopozyd, stosowany w leczeniu raka płuc i chłoniaka Burkitta.
Topoizomeraza typu I jest natomiast hamowana przez campotecine . Przodkiem tej klasy leków jest naturalna cząsteczka campotecine, wyizolowana po raz pierwszy z kory Camptotheca acuminata . Badania przeprowadzone na tej cząsteczce doprowadziły do syntezy jej półsyntetycznych pochodnych, w tym topotekanu, stosowanych w leczeniu raka jajnika i drobnokomórkowego raka płuc, gdy leczenie pierwszego rzutu jest nieskuteczne.
- Antybiotyki cytotoksyczne : antybiotyki stosowane w chemioterapii są w stanie zablokować transkrypcję DNA wywołującą mutacje w tym samym i / lub hamować podstawowe enzymy zaangażowane w proces replikacji.
Antracykliny są częścią tej kategorii, w tym doksorubicyna i daunorubicyna.
Doksorubicyna jest stosowana w leczeniu guzów hematologicznych, guzów piersi, jajników, pęcherza moczowego, żołądka i tarczycy.
Daunorubicynę stosuje się w leczeniu białaczek limfocytowych i nielimfocytowych.
Mechanizmy działania antracyklin są wielorakie, ponieważ są one zdolne do interkalacji (wstawienia) do podwójnej nici DNA, generowania wysoce reaktywnych wolnych rodników, które uszkadzają cząsteczki obecne w komórkach i hamują topoizomeraza typu II.
Inne antybiotyki cytotoksyczne stosowane w chemioterapii to aktynomycyna, bleomycyna i mitomycyna.
- Aktynomycyna jest złożoną cząsteczką zdolną do interkalacji w DNA, zapobiegając syntezie RNA. Jest on stosowany w leczeniu guza Wilmsa (lub nerwiaka niedojrzałego, rodzaju guza nadnerczy), raka jąder i mięśniakomięsaka prążkowanego (złośliwego nowotworu, który rozwija się w tkankach łącznych).
- Bleomycyna jest naturalną cząsteczką wyizolowaną po raz pierwszy z bakterii Streptomyces verticillus . Jest w stanie zarówno wprowadzić się do DNA, jak i uszkodzić go dzięki tworzeniu się bardzo reaktywnych wolnych rodników. Jest stosowany do leczenia chłoniaka Hodgkina.
- Mitomycyna pełni tę samą funkcję co środki alkilujące: dlatego ustanawia wiązania z DNA, zapobiegając replikacji; ponadto jest w stanie wytwarzać wolne rodniki cytotoksyczne. Jest stosowany w leczeniu raka żołądka, trzustki i pęcherza moczowego.
Inne podejścia chemioterapeutyczne
Terapia hormonalna
Hormony są stosowane przede wszystkim w przypadku nowotworów, które dotyczą wrażliwych narządów i tkanek. Przykładami tych chorób są estrogenozależny rak sutka, rak endometrium i przerzutowy rak prostaty, których wzrost zależy od obecności hormonów płciowych.
Antyestrogeny (np. Tamoksyfen), progestageny (np. Octan megestrolu) i antyandrogeny (np. Flutamid) są stosowane do leczenia nowotworów zależnych od hormonów i są często stosowane po zabiegu chirurgicznym, radioterapii i / lub inna chemioterapia.
Glukokortykoidy (takie jak prednizon i metyloprednizolon) są zwykle podawane razem ze środkami przeciwnowotworowymi w celu zahamowania aktywności limfocytów i próby zwiększenia prawdopodobieństwa powodzenia w leczeniu białaczki i chłoniaka.
W innych przypadkach hormony można stosować jako nośniki (tj. Jako nośnik) dla leków przeciwnowotworowych; to jest przykład estramustyny . Lek ten pochodzi z połączenia iperytu azotowego ( czynnika alkilującego ) z hormonem estradiolem; ten ostatni jest stosowany jako wektor, aby zapewnić, że lek jest rozprowadzany selektywnie i specyficznie w tkance gruczołu krokowego. Estramustyna jest stosowana w opiece paliatywnej nad postępującym rakiem prostaty.
Terapia enzymatyczna
Ten rodzaj podejścia obejmuje przyjmowanie suplementów enzymatycznych jako alternatywnej formy leczenia raka. Nie ma jednak jasnych dowodów naukowych potwierdzających skuteczność tej terapii.
Enzymy to specjalne naturalne białka wytwarzane przez komórki, niezbędne dla procesów metabolicznych zachodzących w organizmie.
Pierwszym, który wprowadził tego typu podejście, był szkocki embriolog John Beard w 1906 r., Który zaproponował zastosowanie enzymów trzustkowych w leczeniu raka trzustki.
Następnie przeprowadzono różne badania, zarówno w Ameryce, jak iw Europie, ale żadna z nich nie była w stanie wykazać rzeczywistej skuteczności terapii.
Wyjątkiem wydaje się podawanie L-asparaginazy (enzymu zdolnego do metabolizowania aminokwasu asparaginy). Ten lek został zatwierdzony do stosowania jako dodatek do innej chemioterapii.
Egzogenna asparagina (nie produkowana przez organizm, ale przyjmowana na przykład z pożywieniem) jest niezbędnym aminokwasem do wzrostu złośliwych komórek białaczki limfocytowej, ponieważ nie mają one enzymów niezbędnych do jej syntezy. Z drugiej strony zdrowe komórki posiadają wszystkie enzymy niezbędne do ich syntezy.
Strategia terapeutyczna polega na podawaniu enzymu L-asparaginazy, który rozkłada egzogenną asparaginę, pozbawiając komórki nowotworowe niezbędnej dla nich cząsteczki. Z drugiej strony zdrowe komórki, które są w stanie produkować je niezależnie, potrafią wytrzymać terapię.
Przyszłe perspektywy
Ze względu na liczne i ważne działania niepożądane spowodowane chemioterapią i coraz częstszym rozwojem oporności na leczenie komórkami nowotworowymi, poszukiwanie nowych i innowacyjnych leków stale rośnie.
Celem badań jest uzyskanie leków, które są specyficznie i selektywnie skuteczne dla komórek złośliwych i które nie podlegają zjawisku oporności na wiele leków.
W tym względzie szczególnie interesujące są tak zwane leki hybrydowe . Leki te składają się z pojedynczej cząsteczki, otrzymanej przez wiązanie ze sobą dwóch lub więcej leków, z których wszystkie posiadają, lub tylko niektóre, aktywność przeciwnowotworową. Potencjalne zalety, w porównaniu z kombinowaną chemioterapią przeciwnowotworową opartą na koktajlu, mogą być:
- Możliwe zmniejszenie toksyczności;
- Lepsze ukierunkowanie jednego lub większej liczby składników na cel terapeutyczny (cel terapii przeciwnowotworowej) dzięki cechom jednego z elementów składających się na lek hybrydowy;
- Możliwe zahamowanie początku oporności na chemioterapię, przy jednoczesnym zachowaniu aktywności każdego pojedynczego składnika;
- Lepsze predyspozycje pacjenta, który musi przyjmować mniej leków.
